[19]中華人民共和國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局[12]發(fā)明專利申請(qǐng)公布說明書[21]申請(qǐng)?zhí)?00610143010.6A61K31/137(2006.01)A61K31/1672006.01)A61K31/4402(2006.01)A61K31/522(2006.01)A61K31/09(2006.01)A61K9/48(2006.01)[43]公開日2008年4月30日[11]公開號(hào)CN101167709A復(fù)方甲基麻黃堿膠囊及其制備方法本發(fā)明提供了復(fù)方甲基麻黃堿膠囊及制備方法，其中含有有效量的鹽酸甲基麻黃堿，對(duì)乙酰氨基酚，咖啡因，愈創(chuàng)甘油醚，馬來酸氯苯那敏和藥用輔料，該輔料中含有填充劑、粘合劑和潤滑劑，該膠囊的組成成分為鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg;對(duì)乙酰氨基酚25mg-500mg;咖啡因2.7mg-30mg;愈創(chuàng)甘油醚4.0mg-83mg;馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg;微晶纖維素32.3mg-646mg;聚乙烯吡咯烷酮K?00.83mg-16.7mg;硬脂酸鎂0.6mg-15.0mg;本發(fā)明還提供了所述復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法，制粒后得到的產(chǎn)品副作用小，穩(wěn)定 21、復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，含有對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸甲基麻黃堿、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏和藥用輔料；其特征在于：復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg,對(duì)乙酰氨基酚25mg-500mg,咖啡因2.7mg-30mg,愈創(chuàng)甘油醚4.0mg-83mg,馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg,所述藥用輔料包括填充劑，所述藥用輔料還包括粘合劑和潤滑劑。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，其特征在于：所述填充劑選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和甘露醇中的一種或幾種；復(fù)方甲基麻黃堿膠囊每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg,對(duì)乙酰氨基酚25mg-500mg,咖啡因2.7mg-30mg,,愈創(chuàng)甘油醚4.0mg-83mg,馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg,微晶纖維素32.3mg-646mg。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，其特征在于：其中藥用輔料還包括粘合劑和潤滑劑，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K?o的5%乙醇溶液、淀粉漿、羥丙基甲基纖維素水溶液中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種；復(fù)方甲基麻黃堿膠囊每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg,對(duì)乙酰氨基酚25mg-500mg,咖啡因2.7mg-30mg,愈創(chuàng)甘油醚4.0mg-83mg,馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg,微晶纖維素32.3mg-646mg,粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮Kso0.83mg-16.7mg,潤滑劑為硬脂酸鎂0.6mg-15.0mg。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，其特征在于：復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿2.5mg,對(duì)乙酰氨基酚75mg,咖啡因8.2mg,愈創(chuàng)甘油醚12.45mg,馬來酸氯苯那敏0.6mg,微晶纖維素96.7mg,聚乙烯吡咯烷酮K?02.5mg,硬脂酸鎂2.0mg。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法，其特征在于：200610143010.6權(quán)利要求書第2/2頁3復(fù)方甲基麻黃堿膠囊采用如下工藝流程制備：A、按配比分別稱取對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸甲基麻黃堿、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，過80目篩；B、將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取粘合劑，制軟材，過20目篩，C、在35-80℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；D、按配比加潤滑劑，混合均勻，經(jīng)檢驗(yàn)、填充后，即得復(fù)方甲基麻黃堿膠4感冒是一種呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)以頭痛、鼻塞、流鼻涕、國內(nèi)外也出現(xiàn)了一些含有鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿的口服溶液，但它們的作用強(qiáng)度不夠，不適合兒童以及心血管患者使用。而且由于口服溶液制劑存在貯復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，含有鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏和藥用輔料；其每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg,對(duì)乙酰氨基酚25mg—500mg,咖啡因2.7mg—30mg,,愈創(chuàng)甘油200610143010.6說明書第2/9頁5對(duì)乙酰氨基酚25mg-500mg,咖啡因2.7mg-30mg,愈創(chuàng)甘油醚4.0mg-83mg,馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg,微晶纖維素32.3mg-646mg。所述復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的藥用輔料還包括粘合劑和潤滑劑中的一種或幾幾種；潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的至少一種；復(fù)方甲基麻黃堿膠囊每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg,對(duì)乙酰氨基酚25mg—500mg,咖啡因2.7mg—30mg,,愈創(chuàng)甘油醚4.0mg一83mg,馬來酸氯苯那敏0.3mg—5mg,微晶纖維素32.3mg—646mg,粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K?00.83mg—16.7mg,潤滑劑為硬脂酸鎂0.6mg—15.0mg。所述復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的每粒配比為：鹽酸甲基麻黃堿2基酚75mg,咖啡因8.2mg,愈創(chuàng)甘油醚12.45mg,馬來酸氯苯那敏0.6mg,微晶纖維素96.7mg,聚乙烯吡咯烷酮K?02.5mg,硬脂酸鎂2.0mg。馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，過80目篩；C、在35-80℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；本發(fā)明經(jīng)過大量試驗(yàn)而配制的復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，它針對(duì)生理特點(diǎn)和藥物耐受性選用目前國際上一致認(rèn)可的安全，有效的成份對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸200610143010.6說明書第3/9頁6氯苯那敏、愈創(chuàng)甘油醚和咖啡因作為配方，主要用于解熱鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，緩解流其中對(duì)乙酰氨基酚因其毒副作用小，口服易吸收、退熱迅速且作用持能維持6一8小時(shí)，是兒童安全、有效的首選退熱藥。鹽酸甲基麻黃堿因止咳喘效果很好，沒有中樞神經(jīng)興奮作用，不成癮，無馬來酸氯苯那敏抗組胺作用較強(qiáng)，而中樞作用較弱，副作用少。局部作用愈創(chuàng)甘油醚為惡心性祛痰藥，口服后能刺激胃粘膜，反射性的引起支氣管分泌物增多?？梢越档吞嫡扯?，具有較強(qiáng)的祛痰作用。愈創(chuàng)木酚甘油醚口服后從胃腸道吸收，1一3小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰，吸收后大量從腸道排出，少量從尿咖啡因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮藥，對(duì)心血管系統(tǒng)具有正性作用，還能促進(jìn)本發(fā)明復(fù)方甲基麻黃堿膠囊在治療兒童感冒方面進(jìn)行了大量的臨床實(shí)在臨床實(shí)驗(yàn)中，選擇了62個(gè)兒童患者。均服用復(fù)方甲基麻黃堿膠囊，連用3天。治療結(jié)果顯示：顯效(痊愈)47例，有效(癥狀明顯改善)14例，無效(癥狀無好轉(zhuǎn)或加重)1例。實(shí)驗(yàn)表明服用復(fù)方甲基麻黃堿膠囊療效快、效果好且副作穩(wěn)定性好，特別適合兒童服用。其制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，便于貯存和運(yùn)具體實(shí)施方式200610143010.67下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明。實(shí)施例1:1000粒用量對(duì)乙酰氨基酚咖啡因鹽酸甲基麻黃堿愈創(chuàng)甘油醚馬來酸氯苯那敏微晶纖維素聚乙烯吡咯烷酮K?0硬脂酸鎂95%乙醇復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備：按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取聚乙烯吡咯烷酮K?配成5%的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在55℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，經(jīng)檢驗(yàn)、填充后，即得復(fù)方甲基麻黃堿膠囊。實(shí)施例2:1000粒用量對(duì)乙酰氨基酚咖啡因鹽酸甲基麻黃堿愈創(chuàng)甘油醚馬來酸氯苯那敏 8微晶纖維素淀粉聚乙烯吡咯烷酮K?硬脂酸鎂95%乙醇復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備：按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，淀粉過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取聚乙烯吡咯烷酮K?0配成5%的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在55℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，經(jīng)檢驗(yàn)、填充后，即得復(fù)方甲基麻黃堿膠囊。實(shí)施例3:1000粒用量對(duì)乙酰氨基酚咖啡因鹽酸甲基麻黃堿愈創(chuàng)甘油醚馬來酸氯苯那敏淀粉硬脂酸鎂95%乙醇復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備：按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、200610143010.69聚乙烯吡咯烷酮K?配成5%的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在55℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；按配實(shí)施例4:1000粒用量咖啡因硬脂酸鎂95%乙醇按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素、淀粉和乳糖，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取聚乙烯吡咯烷酮K?配成5%的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在55℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬實(shí)施例5:1000粒用量200610143010.6對(duì)乙酰氨基酚咖啡因鹽酸甲基麻黃堿愈創(chuàng)甘油醚馬來酸氯苯那敏微晶纖維素羥丙基甲基纖維素硬脂酸鎂水復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備：按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏和微晶纖維素，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在55℃環(huán)境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，經(jīng)檢驗(yàn)、填充后，即得復(fù)方甲基麻黃堿膠囊。實(shí)施例6:1000粒用量對(duì)乙酰氨基酚咖啡因鹽酸甲基麻黃堿愈創(chuàng)甘油醚馬來酸氯苯那敏微晶纖維素200610143010.6說明書第8/9頁羥丙基甲基纖維素硬脂酸鎂水復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備：按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素和淀粉，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在55℃環(huán)境下千燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，經(jīng)檢驗(yàn)、填充后，即得復(fù)方甲基麻黃堿膠囊。實(shí)施例7:1000粒用量對(duì)乙酰氨基酚咖啡因鹽酸甲基麻黃堿愈創(chuàng)甘油醚馬來酸氯苯那敏淀粉羥丙基甲基纖維素硬脂酸鎂水復(fù)方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備：按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、愈創(chuàng)甘油醚、馬來酸氯苯那敏和淀粉，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑