杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)技術(shù)考核一、單選題（每題2分，共20題）1.杭州市人民醫(yī)院引進(jìn)的基因測(cè)序儀型號(hào)為IlluminaHiSeqX10，其主要測(cè)序平臺(tái)是基于？A.紙基微流控芯片技術(shù)B.熒光檢測(cè)化學(xué)法C.電化學(xué)檢測(cè)法D.離子半導(dǎo)體檢測(cè)技術(shù)2.在杭州市人民醫(yī)院臨床基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室中，樣本DNA提取首選的方法是？A.磁珠純化法B.蛋白酶K消化法C.有機(jī)溶劑萃取法D.熱煮沸法3.杭州市人民醫(yī)院遺傳病篩查中，外顯子組測(cè)序（WES）的主要優(yōu)勢(shì)是？A.全基因組覆蓋，可檢測(cè)所有基因變異B.成本較低，適合大規(guī)模篩查C.僅檢測(cè)外顯子區(qū)域，可聚焦高致病性變異D.操作簡(jiǎn)便，無(wú)需復(fù)雜實(shí)驗(yàn)步驟4.在杭州市人民醫(yī)院腫瘤基因檢測(cè)中，ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）檢測(cè)的主要臨床意義是？A.用于腫瘤分期評(píng)估B.指導(dǎo)靶向藥物選擇C.判斷腫瘤對(duì)化療的敏感性D.評(píng)估腫瘤患者的預(yù)后5.杭州市人民醫(yī)院開展NGS（下一代測(cè)序）數(shù)據(jù)解讀時(shí)，常用的變異過(guò)濾標(biāo)準(zhǔn)不包括？A.變異頻率＞1%B.合理性變異（如多態(tài)性位點(diǎn)）C.重復(fù)序列區(qū)域（如衛(wèi)星重復(fù)）D.染色體結(jié)構(gòu)變異6.杭州市人民醫(yī)院罕見病基因檢測(cè)中，全外顯子組測(cè)序（WES）與全基因組測(cè)序（WGS）相比，其成本效益比？A.WGS更低，因覆蓋范圍更廣B.WES更低，因聚焦外顯子區(qū)域C.兩者成本相近，取決于檢測(cè)目的D.WGS更經(jīng)濟(jì)，適合初步篩查7.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)報(bào)告中的“意義未明變異”（VUS）如何處理？A.直接歸為陰性結(jié)果B.建議進(jìn)一步臨床觀察C.需結(jié)合基因功能數(shù)據(jù)庫(kù)重新評(píng)估D.推薦患者立即停用相關(guān)藥物8.杭州市人民醫(yī)院腫瘤液體活檢中，游離DNA（cfDNA）的濃度通常低于？A.10fg/μLB.50fg/μLC.100fg/μLD.500fg/μL9.杭州市人民醫(yī)院開展基因檢測(cè)倫理審查時(shí)，患者知情同意書的關(guān)鍵要素不包括？A.檢測(cè)目的與預(yù)期結(jié)果B.變異解釋的局限性C.檢測(cè)費(fèi)用明細(xì)D.數(shù)據(jù)隱私保護(hù)措施10.杭州市人民醫(yī)院遺傳病檢測(cè)中，Sanger測(cè)序主要用于？A.大規(guī)模家系分析B.精確檢測(cè)單基因突變C.全基因組變異檢測(cè)D.腫瘤耐藥基因分析二、多選題（每題3分，共10題）1.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施包括哪些？A.DNA濃度定量檢測(cè)（如Qubit）B.檢測(cè)前樣本完整性評(píng)估（如AgilentBioanalyzer）C.PCR擴(kuò)增效率驗(yàn)證（如融解曲線分析）D.數(shù)據(jù)比對(duì)率（如＞95%）2.杭州市人民醫(yī)院遺傳性腫瘤篩查中，常見的高風(fēng)險(xiǎn)基因包括？A.BRCA1/BRCA2B.Lynch綜合征相關(guān)基因（如MLH1,MSH2）C.Li-Fraumeni綜合征相關(guān)基因（TP53）D.肝癌相關(guān)基因（如TP53,TSC1）3.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)報(bào)告解讀時(shí)，需要關(guān)注的變異類型包括？A.錯(cuò)義突變（Missense）B.無(wú)義突變（Nonsense）C.插入/缺失（Indel）D.復(fù)雜結(jié)構(gòu)變異（如易位、倒位）4.杭州市人民醫(yī)院外顯子組測(cè)序（WES）的局限性包括？A.無(wú)法檢測(cè)非編碼區(qū)變異B.對(duì)結(jié)構(gòu)變異檢測(cè)敏感度低C.成本較高，不適合大規(guī)模篩查D.數(shù)據(jù)分析復(fù)雜，需專業(yè)團(tuán)隊(duì)支持5.杭州市人民醫(yī)院腫瘤液體活檢中，ctDNA檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)是？A.實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)B.無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)采樣C.指導(dǎo)治療反應(yīng)評(píng)估D.成本低于組織活檢6.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)倫理要求中，對(duì)患者隱私的保護(hù)措施包括？A.數(shù)據(jù)脫敏處理B.匿名化存儲(chǔ)C.嚴(yán)格訪問(wèn)權(quán)限控制D.建立數(shù)據(jù)銷毀機(jī)制7.杭州市人民醫(yī)院遺傳病檢測(cè)中，基因芯片（Microarray）主要用于？A.染色體微缺失/重復(fù)檢測(cè)B.精神發(fā)育遲滯綜合征篩查C.基因拷貝數(shù)變異（CNV）分析D.腫瘤基因分型8.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的生物安全要求包括？A.高效過(guò)濾（HEPA）空氣凈化B.實(shí)驗(yàn)分區(qū)（清潔區(qū)、污染區(qū)）C.嚴(yán)格的無(wú)菌操作規(guī)范D.實(shí)驗(yàn)廢棄物規(guī)范處理9.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)數(shù)據(jù)解讀時(shí)，需要參考的數(shù)據(jù)庫(kù)包括？A.ClinVarB.OMIMC.HGMDD.PubMed10.杭州市人民醫(yī)院罕見病基因檢測(cè)的流程包括？A.家系基因檢測(cè)B.基因數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)C.臨床醫(yī)生會(huì)診D.遺傳咨詢師指導(dǎo)三、判斷題（每題1分，共10題）1.杭州市人民醫(yī)院的基因檢測(cè)報(bào)告必須由臨床醫(yī)生和遺傳咨詢師共同審核。（√）2.全基因組測(cè)序（WGS）比全外顯子組測(cè)序（WES）更適用于常規(guī)遺傳病篩查。（×）3.杭州市人民醫(yī)院腫瘤液體活檢中，ctDNA濃度越高，腫瘤負(fù)荷越大。（√）4.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的所有操作均需符合ISO15189標(biāo)準(zhǔn)。（√）5.Sanger測(cè)序技術(shù)適用于高通量基因檢測(cè)。（×）6.杭州市人民醫(yī)院遺傳病檢測(cè)中，所有VUS（意義未明變異）都需要長(zhǎng)期隨訪。（×）7.杭州市人民醫(yī)院腫瘤基因檢測(cè)中，NGS數(shù)據(jù)解讀需關(guān)注變異的腫瘤特異性。（√）8.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的樣本保存需避免反復(fù)凍融。（√）9.杭州市人民醫(yī)院罕見病基因檢測(cè)中，家系分析比單基因檢測(cè)更耗時(shí)。（√）10.杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)報(bào)告必須包含變異的致病性證據(jù)。（×）四、簡(jiǎn)答題（每題5分，共5題）1.簡(jiǎn)述杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的樣本接收流程。2.杭州市人民醫(yī)院如何確?；驒z測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性？3.簡(jiǎn)述杭州市人民醫(yī)院腫瘤液體活檢的臨床應(yīng)用場(chǎng)景。4.杭州市人民醫(yī)院遺傳病基因檢測(cè)的倫理審查要點(diǎn)有哪些？5.簡(jiǎn)述杭州市人民醫(yī)院基因檢測(cè)報(bào)告中的“變異分類標(biāo)準(zhǔn)”（如致病、良性、VUS）。五、論述題（每題10分，共2題）1.杭州市人民醫(yī)院如何平衡基因檢測(cè)的精準(zhǔn)性與成本效益？結(jié)合實(shí)際案例說(shuō)明。2.杭州市人民醫(yī)院在遺傳病基因檢測(cè)中面臨的挑戰(zhàn)與解決方案有哪些？答案與解析一、單選題答案與解析1.D解析：IlluminaHiSeqX10采用離子半導(dǎo)體檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)檢測(cè)熒光信號(hào)記錄堿基序列，是目前主流的NGS平臺(tái)。2.A解析：磁珠純化法是目前臨床實(shí)驗(yàn)室最常用的DNA提取方法，兼具高效性和穩(wěn)定性，適合高通量樣本處理。3.C解析：WES聚焦外顯子區(qū)域（占基因組1%），可集中檢測(cè)編碼蛋白的變異，適合遺傳病診斷。4.B解析：ctDNA檢測(cè)可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤基因突變，指導(dǎo)靶向藥物選擇（如EGFR、ALK等）。5.C解析：重復(fù)序列區(qū)域（如衛(wèi)星重復(fù)）易導(dǎo)致測(cè)序信號(hào)干擾，通常不用于變異分析。6.B解析：WES僅檢測(cè)外顯子區(qū)域，成本低于WGS，更適合遺傳病診斷。7.C解析：VUS需結(jié)合基因功能數(shù)據(jù)庫(kù)重新評(píng)估，不能直接歸為陰性或陽(yáng)性。8.B解析：cfDNA濃度通常低于50fg/μL，需通過(guò)液相色譜或ddPCR定量。9.C解析：費(fèi)用明細(xì)屬于患者賬單范疇，不屬于知情同意書核心內(nèi)容。10.B解析：Sanger測(cè)序精度高，適合單基因突變檢測(cè)，如遺傳病致病基因驗(yàn)證。二、多選題答案與解析1.A,B,C,D解析：質(zhì)控措施需覆蓋樣本、實(shí)驗(yàn)及數(shù)據(jù)全流程，包括定量、完整性及比對(duì)率驗(yàn)證。2.A,B,C解析：BRCA1/BRCA2、Lynch綜合征、Li-Fraumeni綜合征是遺傳性腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)基因。3.A,B,C,D解析：變異類型需綜合分析，包括功能影響及臨床意義。4.A,B,C,D解析：WES存在檢測(cè)范圍局限、結(jié)構(gòu)變異敏感度低等缺點(diǎn)。5.A,B,C解析：ctDNA檢測(cè)可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)，但成本高于組織活檢。6.A,B,C,D解析：倫理保護(hù)需涵蓋數(shù)據(jù)全生命周期管理。7.A,B,C解析：基因芯片主要用于染色體微缺失/重復(fù)及CNV分析。8.A,B,C,D解析：生物安全需符合實(shí)驗(yàn)室規(guī)范及廢棄物處理要求。9.A,B,C,D解析：數(shù)據(jù)解讀需參考權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)及臨床文獻(xiàn)。10.A,B,C,D解析：罕見病檢測(cè)需結(jié)合家系分析、數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)及專業(yè)指導(dǎo)。三、判斷題答案與解析1.√解析：基因檢測(cè)報(bào)告需臨床醫(yī)生和遺傳咨詢師共同審核，確保準(zhǔn)確性。2.×解析：WGS覆蓋全基因組，但成本高，不適用于常規(guī)篩查；WES更經(jīng)濟(jì)。3.√解析：ctDNA濃度與腫瘤負(fù)荷正相關(guān)，可反映病情進(jìn)展。4.√解析：杭州市人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室需符合ISO15189標(biāo)準(zhǔn)。5.×解析：Sanger測(cè)序精度高但通量低，不適合高通量檢測(cè)。6.×解析：VUS需長(zhǎng)期隨訪，但非所有案例都需要。7.√解析：腫瘤基因檢測(cè)需關(guān)注變異是否驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生。8.√解析：樣本反復(fù)凍融會(huì)降解DNA，影響檢測(cè)結(jié)果。9.√解析：家系分析需收集多代信息，耗時(shí)較長(zhǎng)。10.×解析：VUS可能無(wú)致病性證據(jù)，需結(jié)合臨床綜合判斷。四、簡(jiǎn)答題答案與解析1.樣本接收流程-樣本標(biāo)識(shí)與信息核對(duì)（姓名、ID、檢測(cè)項(xiàng)目等）；-樣本類型分類（血液、組織、唾液等）；-樣本質(zhì)量評(píng)估（如血液需抗凝管保存）；-實(shí)驗(yàn)室登記與分配編號(hào)。2.確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的措施-嚴(yán)格質(zhì)控（如DNA濃度定量、PCR擴(kuò)增效率驗(yàn)證）；-雙通道測(cè)序（提高數(shù)據(jù)可靠性）；-數(shù)據(jù)比對(duì)率＞95%；-交叉驗(yàn)證（如Sanger驗(yàn)證關(guān)鍵變異）。3.腫瘤液體活檢臨床應(yīng)用-腫瘤分期與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)；-指導(dǎo)靶向治療（如EGFR突變檢測(cè)）；-早期篩查（如肺癌ctDNA檢測(cè)）；-藥物療效評(píng)估。4.倫理審查要點(diǎn)-患者知情同意（變異解釋及隱私保護(hù)）；-數(shù)據(jù)匿名化處理；-家系成員的知情權(quán)；-變異結(jié)果的心理支持。5.變異分類標(biāo)準(zhǔn)-致病：已驗(yàn)證的致病突變（如BRCA1錯(cuò)義突變）；-良性：多態(tài)性位點(diǎn)（如SNP）；-VUS：無(wú)明確致病性證據(jù)，需隨訪。五、論述題答案與解析1.精準(zhǔn)性與成本效益平衡-杭州市人民醫(yī)院采用“分層檢測(cè)”策略：-罕見病優(yōu)先檢測(cè)高致病基因；-WES用于復(fù)雜遺傳病，WGS用于全基因組研究；-結(jié)合臨床需求選擇檢測(cè)方案（如腫瘤患者優(yōu)先檢測(cè)驅(qū)動(dòng)基因）。-案例：某患者懷疑遺傳性乳腺癌，優(yōu)