淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征診治共識(shí)匯報(bào)人：2025-10-29共識(shí)制訂方法學(xué)LA-HLH臨床分型與診斷治療方案優(yōu)選策略造血干細(xì)胞移植選擇療效評(píng)估與預(yù)后診斷流程優(yōu)化挑戰(zhàn)與展望目

錄CATALOGUE01共識(shí)制訂方法學(xué)共識(shí)制訂原則及應(yīng)用范圍本共識(shí)由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)等組織于2025年共同發(fā)起，遵循美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所指南定義及WHO指南制訂手冊(cè)方法學(xué)，確?？茖W(xué)性、透明性和適用性。共識(shí)制訂原則本共識(shí)符合《中國(guó)制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)》和《循證臨床實(shí)踐指南的制定與實(shí)施》的制訂流程，按照STAR清單和RIGHT條目制作實(shí)施方案和全文。適用范圍通過(guò)文獻(xiàn)回顧、專(zhuān)家咨詢(xún)和調(diào)研的方式收集臨床問(wèn)題，并對(duì)問(wèn)題進(jìn)行去重、合并及重要性排序，交由指導(dǎo)委員會(huì)選，構(gòu)建初始臨床問(wèn)題列表。臨床問(wèn)題收集將臨床問(wèn)題確定表通過(guò)電子郵件發(fā)送給推薦意見(jiàn)共識(shí)組專(zhuān)家，并收集其對(duì)臨床問(wèn)題及其結(jié)局重要性進(jìn)行的評(píng)分，指導(dǎo)委員會(huì)根據(jù)評(píng)分確定最終納入清單。問(wèn)題確定流程臨床問(wèn)題收集及確定流程證據(jù)檢索與篩選標(biāo)準(zhǔn)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)與詞匯檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，使用“淋巴瘤”“噬血細(xì)胞綜合征”“淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征”等相關(guān)詞匯組合。檢索時(shí)間與語(yǔ)種檢索時(shí)間從建庫(kù)至2025年6月，語(yǔ)種為中文或英文。同時(shí)，補(bǔ)充檢索相關(guān)指南或共識(shí)以及納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)等，確保檢索結(jié)果全面、準(zhǔn)確。文獻(xiàn)篩選與提取兩組人員獨(dú)立篩選檢索到的文獻(xiàn)，提取信息時(shí)遵循預(yù)先編制的表格。遇分歧時(shí)，請(qǐng)第三方裁定，經(jīng)討論后達(dá)成最終共識(shí)，確保文獻(xiàn)篩選的準(zhǔn)確性和可靠性。證據(jù)質(zhì)量分級(jí)體系根據(jù)GRADE系統(tǒng)的證據(jù)質(zhì)量分級(jí)分為高、中、低和極低4個(gè)等級(jí)。在定量證據(jù)質(zhì)量分級(jí)過(guò)程中考慮局限性、不精確性、不一致性、間接性和發(fā)表偏倚5個(gè)降級(jí)因素。證據(jù)質(zhì)量分級(jí)完成證據(jù)質(zhì)量分級(jí)后，通過(guò)證據(jù)概要表來(lái)呈現(xiàn)證據(jù)。該表詳細(xì)列出了每項(xiàng)證據(jù)的質(zhì)量評(píng)估結(jié)果，包括級(jí)別、降級(jí)因素和升級(jí)因素，為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。證據(jù)概要表推薦意見(jiàn)形成本共識(shí)由57位血液科、腫瘤內(nèi)科專(zhuān)家組成的工作組制定，經(jīng)初稿、3次研討、2/3專(zhuān)家同意達(dá)成共識(shí)。未共識(shí)意見(jiàn)經(jīng)修改后投票，直至達(dá)成一致。推薦意見(jiàn)形成方法共識(shí)達(dá)成與修訂達(dá)成共識(shí)后的推薦意見(jiàn)交由指導(dǎo)委員會(huì)完善和審定通過(guò)，指導(dǎo)委員會(huì)在征得共識(shí)專(zhuān)家組2/3成員同意的情況下，可對(duì)推薦意見(jiàn)存在的重要問(wèn)題進(jìn)行修訂和完善。通訊審稿經(jīng)過(guò)多輪通訊審稿，最終形成共識(shí)。整個(gè)過(guò)程中，專(zhuān)家們的深入討論和反饋對(duì)于確保推薦意見(jiàn)的科學(xué)性、合理性和實(shí)用性起到了至關(guān)重要的作用。目標(biāo)人群適用范圍適用人群本共識(shí)廣泛適用于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)血液科、腫瘤內(nèi)科、兒科等各學(xué)科臨床工作者，作為診斷與治療LA-HLH的參考依據(jù)，促進(jìn)診療規(guī)范化。目標(biāo)人群本共識(shí)旨在指導(dǎo)臨床醫(yī)師在LA-HLH的診斷和治療中做出合理決策，確保診療過(guò)程科學(xué)、規(guī)范，從而提升患者的治療效果和生活質(zhì)量。02LA-HLH臨床分型與診斷依據(jù)時(shí)間可細(xì)分為淋巴瘤誘發(fā)與化療期間兩類(lèi)；按誘因則涵蓋淋巴瘤直接、感染及免疫治療三大因素，其中感染以EB病毒為主，免疫治療則聚焦CAR-T療法。誘發(fā)因素分類(lèi)LA-HLH與淋巴瘤、化療、感染及免疫治療緊密相關(guān)，其中淋巴瘤直接、感染及CAR-T治療為主要誘因，提示疾病復(fù)雜多變，治療需綜合考慮多因素，精準(zhǔn)施策。腫瘤免疫相關(guān)0102臨床分型標(biāo)準(zhǔn)解析血清鐵蛋白與可溶性IL-2受體（sIL-2R）作為L(zhǎng)A-HLH早期識(shí)別的核心指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)及時(shí)診斷至關(guān)重要，有助于醫(yī)生迅速評(píng)估病情，采取有效干預(yù)措施。鐵蛋白監(jiān)測(cè)在診斷過(guò)程中，雖存在如HLH評(píng)分系統(tǒng)HScore等輔助工具，但當(dāng)前公認(rèn)且廣泛應(yīng)用的金標(biāo)準(zhǔn)仍為國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)2004年修訂的HLH-2004診斷標(biāo)準(zhǔn)。HLH評(píng)分系統(tǒng)早期識(shí)別關(guān)鍵指標(biāo)CNS受累診斷方法精準(zhǔn)診斷通過(guò)綜合評(píng)估腦脊液及頭顱MRI檢查結(jié)果，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)，可準(zhǔn)確區(qū)分CNS受累的病因，為制定個(gè)性化治療方案提供科學(xué)依據(jù)，確保治療有效性和針對(duì)性。CNS評(píng)估意識(shí)障礙、頭痛等癥狀提示CNS受累可能，需完善腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)及FCM等檢查，以明確是否為淋巴瘤CNS浸潤(rùn)、感染、HLH-CNS或CAR-T治療相關(guān)腦病。誘因排除診斷要點(diǎn)在確診LA-HLH后，仍需對(duì)患者進(jìn)行全面的HLH誘因相關(guān)檢查，以確保診斷的準(zhǔn)確性和完整性，為后續(xù)制定個(gè)性化的治療方案提供可靠依據(jù)，提高治療效果和患者生存率。全面評(píng)估對(duì)于存在HLH相關(guān)功能學(xué)檢查異常、家族史或反復(fù)發(fā)作HLH的患者，強(qiáng)烈推薦進(jìn)行基因評(píng)估，以明確是否存在潛在遺傳缺陷，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供有力支持。深入基因評(píng)估VS采用2004年國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)修訂的HLH-2004診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)仍作為診斷HLH的權(quán)威指南，強(qiáng)調(diào)在淋巴瘤基礎(chǔ)上，符合8項(xiàng)指標(biāo)中5項(xiàng)或以上即可確診LA-HLH。NK細(xì)胞活性在診斷過(guò)程中，雖不再?gòu)?qiáng)調(diào)NK細(xì)胞活性降低或缺如為必需條件，但對(duì)其余7項(xiàng)指標(biāo)的嚴(yán)格把握仍至關(guān)重要，確保診斷的準(zhǔn)確性和可靠性，避免誤診或漏診的發(fā)生。診斷路徑HLH-2004診斷標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化后的HLH炎癥指數(shù)，包括sCD25>3900U/mL和鐵蛋白>1000μg/L，對(duì)腫瘤相關(guān)HLH的診斷具有高靈敏度和特異度，是LA-HLH早期識(shí)別的有力工具。鐵蛋白預(yù)測(cè)sCD25與血清鐵蛋白比值≥2.0顯著提升了LA-HLH的診斷準(zhǔn)確性，同時(shí)噬血現(xiàn)象和細(xì)胞因子譜（如IL-6、IFN-y、IL-10）亦能輔助診斷，流式細(xì)胞術(shù)和PET-CT提供信息支持。精準(zhǔn)診斷新型診斷技術(shù)應(yīng)用03治療方案優(yōu)選策略HLH與淋巴瘤治療平衡LA-HLH治療需平衡HLH與淋巴瘤，采用聯(lián)合策略。初期側(cè)重HLH控制，兼顧淋巴瘤治療；一旦HLH穩(wěn)定，迅速轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤方案，確保全面管理。聯(lián)合治療策略每個(gè)患者的具體狀況都是獨(dú)特的，因此，在制定治療方案時(shí)，必須充分考慮患者的個(gè)體特征，如身體狀況、病情嚴(yán)重程度及潛在的治療反應(yīng)等。個(gè)體化治療評(píng)估定方案LA-HLH分層治療需全面評(píng)估患者狀況，依據(jù)誘因、體力及器官功能狀態(tài)定制方案。初始應(yīng)選非細(xì)胞毒藥物控HLH，隨后據(jù)反應(yīng)調(diào)方案，適時(shí)轉(zhuǎn)淋巴瘤治療。綜合治療分層治療原則解析LA-HLH治療需多學(xué)科協(xié)作，綜合患者狀況、疾病進(jìn)展及治療效果，靈活調(diào)整方案。全程緊密監(jiān)測(cè)，確保治療有效且安全，及時(shí)調(diào)整策略，以最佳療效應(yīng)對(duì)。0102三藥聯(lián)合化療DEP方案是一種三藥聯(lián)合化療方案，由脂質(zhì)體多柔比星、依托泊苷和甲潑尼龍組成，旨在有效治療LA-HLH患者。該方案通過(guò)結(jié)合多種藥物的作用機(jī)制。劑量調(diào)整策略推薦劑量調(diào)整DEP方案，脂質(zhì)體多柔比星35mg/m2/d，依托泊苷100mg/m2/d，甲潑尼龍2mg/kg/d（1-3天）至維持。每2周重復(fù)，聯(lián)合Ru或L-asp時(shí)脂質(zhì)體多柔比星可減量。DEP方案臨床應(yīng)用HLH-94方案適應(yīng)癥HLH-94方案為標(biāo)準(zhǔn)HLH治療方案，含依托泊苷、地塞米松等。在LA-HLH治療中雖廣泛應(yīng)用，但缺乏大規(guī)模前瞻性研究支持。因此，在應(yīng)用于LA-HLH時(shí)，需權(quán)衡其療效與風(fēng)險(xiǎn)。標(biāo)準(zhǔn)治療方案成人LA-HLH治療時(shí)，依托泊苷用藥頻率可減至1次/周，劑量降至50-100mg/m2，以減少不良反應(yīng)。同時(shí)，結(jié)合患者具體情況，如合并癥、肝腎功能等，進(jìn)一步調(diào)整藥物劑量和方案。方案優(yōu)化應(yīng)用0102新型藥物研究進(jìn)展靶向治療藥物隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，針對(duì)LA-HLH的靶向治療取得顯著進(jìn)展。特別是針對(duì)特定基因異?；蚍肿訕?biāo)志物的藥物，如蘆可替尼等，為患者提供了新的治療選擇。免疫治療藥物免疫治療為L(zhǎng)A-HLH提供新途徑，特別是PD-1單抗等新型藥物。這些藥物通過(guò)調(diào)節(jié)患者自身的免疫系統(tǒng)功能，達(dá)到控制和治療疾病的目的，展現(xiàn)出良好的治療效果。CNS特殊治療方案優(yōu)選透過(guò)血腦屏障藥物在治療方案中，應(yīng)優(yōu)選能透過(guò)血腦屏障的藥物，以確保藥物成分能夠充分到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而有效治療CNS受累的LA-HLH患者，緩解其癥狀并改善預(yù)后。腰穿鞘注治療對(duì)于CNS受累的LA-HLH患者，腰椎穿刺及鞘內(nèi)注射治療是重要手段。此療法有助于藥物直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)治療效果，確保全面控制病情。04造血干細(xì)胞移植選擇auto-HSCT適應(yīng)癥緩解后鞏固治療經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤治療，達(dá)到完全緩解(CR)的患者，推薦行auto-HSCT以鞏固治療效果，提升長(zhǎng)期生存質(zhì)量，前提是患者需耐受強(qiáng)化治療。01移植選擇原則對(duì)于合并免疫缺陷、慢性活動(dòng)性EB病毒病或標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤治療無(wú)反應(yīng)/疾病進(jìn)展的患者，推薦考慮allo-HSCT作為治療選項(xiàng)，包括auto-HSCT后復(fù)發(fā)者。02免疫缺陷、CAEBVD病史或淋巴瘤治療無(wú)反應(yīng)/進(jìn)展的患者，應(yīng)推薦考慮allo-HSCT，包括auto-HSCT后復(fù)發(fā)者，作為有效的治療途徑。免疫缺陷與進(jìn)展經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤治療達(dá)到部分緩解(PR)的患者，需綜合考慮患者狀況，鑒于LA-HLH伴隨不良預(yù)后因素，建議考慮進(jìn)行allo-HSCT以改善生存質(zhì)量。部分緩解后建議allo-HSCT適應(yīng)癥移植時(shí)機(jī)選擇標(biāo)準(zhǔn)LA-HLH患者緩解后應(yīng)及早進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，發(fā)病至移植的時(shí)間是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素，對(duì)于改善患者的長(zhǎng)期生存至關(guān)重要。早期移植重要性移植方式的選擇需綜合考慮患者淋巴瘤的病理類(lèi)型、預(yù)后評(píng)分、疾病緩解狀態(tài)及是否合并免疫缺陷等多重因素，以制定個(gè)性化治療方案。移植方式考量預(yù)處理方案比較對(duì)于LA-HLH患者的預(yù)處理方案選擇，目前仍缺乏統(tǒng)一的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，需結(jié)合臨床實(shí)踐與患者具體情況，制定個(gè)性化的治療方案。方案選擇挑戰(zhàn)雖然RIC在原發(fā)性HLH及非惡性疾病相關(guān)HLH中表現(xiàn)優(yōu)異，但鑒于LA-HLH的特性，MAC可能更有利于控制原發(fā)病，因此推薦根據(jù)患者情況選擇。MAC與RIC探討在選擇親緣供者時(shí)，應(yīng)全面評(píng)估供者的NK細(xì)胞活性和脫顆粒功能，進(jìn)行HLH缺陷基因蛋白表達(dá)水平檢測(cè)及HLH缺陷基因篩查。供者評(píng)估要點(diǎn)供者篩選需涵蓋外周血單個(gè)核細(xì)胞及血漿/血清EBV-DNA檢測(cè)，確保供者健康與兼容性，為L(zhǎng)A-HLH患者提供有力的移植支持。篩查檢測(cè)重點(diǎn)供體篩選要點(diǎn)05療效評(píng)估與預(yù)后在HLH誘導(dǎo)治療期間，關(guān)鍵在于每?jī)芍苓M(jìn)行一次病情評(píng)估，通過(guò)監(jiān)測(cè)臨床癥狀如發(fā)熱、肝脾腫大的改善情況，以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如鐵蛋白和sCD25的下降幅度。短期療效評(píng)估指標(biāo)病情進(jìn)展監(jiān)控全面評(píng)估治療效果，不僅依據(jù)癥狀緩解和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善，還需關(guān)注腫瘤縮小情況，以精準(zhǔn)判斷治療方案的療效，為下一步治療提供科學(xué)依據(jù)。療效評(píng)估指標(biāo)在評(píng)估過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格遵循《中國(guó)淋巴瘤治療指南(2023年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)與流程，確保評(píng)估結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性，為醫(yī)療決策提供堅(jiān)實(shí)支撐。指南參考評(píng)估深入剖析LA-HLH的預(yù)后，需綜合考慮患者年齡、國(guó)際預(yù)后指數(shù)、β2-微球蛋白及血清鐵蛋白水平等多元因素，這些因素共同作用于疾病的進(jìn)展與轉(zhuǎn)歸。預(yù)后分析因素制定個(gè)性化治療方案，針對(duì)患者具體病情，采用靶向藥物、免疫治療及造血干細(xì)胞移植等先進(jìn)手段，旨在精準(zhǔn)施策，有效提升治療效果，從而改善長(zhǎng)期預(yù)后。預(yù)后改善策略0102長(zhǎng)期預(yù)后影響因素動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方案實(shí)施監(jiān)測(cè)方案對(duì)于首次評(píng)估后未立即滿足HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)的疑似患者，需實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方案，定期跟蹤各項(xiàng)指標(biāo)，以便在短期內(nèi)再次評(píng)估，確保及時(shí)捕捉病情變化。調(diào)整治療方案在監(jiān)測(cè)過(guò)程中，根據(jù)患者病情的變化，適時(shí)調(diào)整監(jiān)測(cè)頻率和治療策略，確保病情得到及時(shí)有效的控制，提高治愈率和生存質(zhì)量，體現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療的原則。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)計(jì)劃建立長(zhǎng)期的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)計(jì)劃，定期隨訪患者，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)如EBV-DNA拷貝數(shù)和血清鐵蛋白水平，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，確保疾病得到持續(xù)有效的管理。01復(fù)發(fā)應(yīng)對(duì)策略一旦確診復(fù)發(fā)，立即啟動(dòng)二次治療方案，依據(jù)復(fù)發(fā)部位和嚴(yán)重程度制定個(gè)性化救治方案，最大化地控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期，提升治療效果。0206診斷流程優(yōu)化疑似病例篩查路徑動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)評(píng)估首次評(píng)估未達(dá)HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)的疑似患者，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，短期內(nèi)再次評(píng)估，確保及時(shí)識(shí)別病情變化。疑似HLH篩查淋巴瘤患者出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、血細(xì)胞減少等疑似HLH癥狀時(shí)，應(yīng)啟動(dòng)HLH篩查流程，以明確是否合并HLH。一旦確診LA-HLH，應(yīng)迅速啟動(dòng)治療，因未及時(shí)診斷與治療的患者生存期短。即時(shí)診斷的重要性年齡、IPI、β2-微球蛋白等指標(biāo)影響LA-HLH預(yù)后，本專(zhuān)家共識(shí)推薦HLH誘因指導(dǎo)下的分層治療。預(yù)后評(píng)估與分層治療快速診斷流程分層治療決策樹(shù)01誘因評(píng)估定方案根據(jù)HLH誘因、患者體力狀況及器官功能狀態(tài)，個(gè)性化選擇HLH治療方案，控制炎癥，改善器官功能。02HLH控轉(zhuǎn)淋巴瘤治一旦HLH得到控制，應(yīng)盡快過(guò)渡到標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤治療，以消除HLH誘因，防止復(fù)發(fā)，提高患者生存率。多學(xué)科協(xié)作優(yōu)療效構(gòu)建以血液科、腫瘤內(nèi)科為核心的多學(xué)科協(xié)作組，針對(duì)LA-HLH患者制定個(gè)性化治療方案，提高診治效率與準(zhǔn)確性。定期會(huì)議促協(xié)作建立多學(xué)科協(xié)作會(huì)議機(jī)制，定期討論LA-HLH患者病例，評(píng)估治療效果，及時(shí)調(diào)整治療方案，確?；颊叩玫阶罴阎委?。多學(xué)科協(xié)作模式07挑戰(zhàn)與展望當(dāng)前診療難點(diǎn)早期精準(zhǔn)診斷LA-HLH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，癥狀多樣且缺乏特異性，導(dǎo)致早期診斷極具挑戰(zhàn)。為提高診斷準(zhǔn)確性，需要加強(qiáng)對(duì)該疾病的深入研究，探索有效的診斷方法。01個(gè)體化治療鑒于LA-HLH的異質(zhì)性和進(jìn)展迅速，制定個(gè)性化的治療方案至關(guān)重要。當(dāng)前，缺乏大規(guī)模、前瞻性臨床研究，使得治療方案的優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)化面臨困難。醫(yī)療資源不均LA-HLH的治療需要跨學(xué)科的合作和豐富的醫(yī)療資源。然而，不同地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間資源分配不均，一些患者難以獲得高質(zhì)量的治療服務(wù)?；颊呓逃蛔阌捎贚A-HLH的復(fù)雜性，患者和家屬往往對(duì)該疾病缺乏足夠的了解，導(dǎo)致治療依從性和生活質(zhì)量受到影響。加強(qiáng)患者教育，提高公眾對(duì)該疾病的認(rèn)知至關(guān)重要。020304未來(lái)研究方向針對(duì)LA-HLH的治療需求，應(yīng)繼續(xù)開(kāi)發(fā)新型藥物。這包括靶向治療藥物、免疫治療藥物等，旨在提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。開(kāi)發(fā)新型藥物

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多中心研究能夠擴(kuò)大樣本量，提高研究的代表性和統(tǒng)計(jì)效力。這有助于驗(yàn)證診療策略的有效