枸杞子的化學成分及藥理作用研究進展文獻綜述摘要隨著中藥枸杞的深入研究，許多學者都發(fā)現(xiàn)它們的化學成分種類繁多、豐富，并且含生物堿類、多糖類、黃酮類、苯丙素類及其他類化學成分。枸杞的藥理作用研究也在不斷擴展，根據現(xiàn)有的資料，發(fā)現(xiàn)其具有保護肝腎、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、神經保護活性、杭炎、退熱、降血糖及其他藥理作用等，本文對學成分及其藥理作用研究進展進行了綜述，為了后續(xù)學者進一步發(fā)掘枸杞的價值與資源開發(fā)提供了參考借鑒。關鍵字：枸杞；化學成分；藥理作用目錄TOC\o"1-3"\h\u98941引言 5122722枸杞的化學成分 5197312.1多糖類化合物 537942.2生物堿類 5290752.3黃酮類成分 5140852.4氨基酸類 5113862.5維生素和胡蘿卜素及多種微量元素 635623枸杞的藥理作用 6109103.1基于傳統(tǒng)功效的治療作用 6159113.1.1滋補肝腎 61403.1.2益精明目 6216493.1.3養(yǎng)陰潤肺 741813.2現(xiàn)代藥理活性 7228423.2.1降血糖、降血脂 7242993.2.2抗疲勞 7281413.2.3抗腫瘤 7238343.2.4抗氧化、抗衰老 714483.2.5增強機體免疫力 72473結束語 915654參考文獻 111引言枸杞為茄科植物枸杞成熟后的果實。功效很多，其是治療糖尿病和高血壓的良藥，并且可以起到預防老年癡呆癥的作用，在藥物及食物中較常用的。同時，枸杞還具有滋養(yǎng)肝腎的作用，而且中醫(yī)認為，肝開竅于目，因此枸杞也有益精明目的作用。因此，我們需要進一步加強對于枸杞的重視程度，從而更好地促進枸杞的應用和發(fā)展。本文通過對前人文獻進行檢索，分別從化學成分、藥理作用等方面進行了研究，為今后枸杞發(fā)展研究打下基礎。2枸杞的化學成分2.1多糖類化合物無疑，枸杞中研究最多的組分是水溶性枸杞多糖（LBP）。本文就目前國內外有關枸杞化學成份及其生物活性方面的研究進展進行了綜述。通常，多糖類化合物具有良好的水溶性，屬復合多糖。由于其獨特的生理功效和藥理作用受到了人們廣泛的關注，因此對其進行深入研究非常必要。對于枸杞提取物整體來說，多糖含量對枸杞起到促進作用至關重要。對人體免疫力有調節(jié)作用。同時，枸杞具有很高的藥用價值，被稱為“植物黃金”、“藥食兼用資源”，其功能與保健價值得到越來越多人的關注。枸杞多糖含量可視為天然產品藥用等級標志。因此，研究枸杞多糖在不同產地間差異具有重要意義。2.2生物堿類生物堿類化合物在枸杞屬植物中占有重要地位，主要由打碗花精類生物堿組成、托品類生物堿等、酞胺類生物堿等、毗咯類生物堿等、呱陡類生物堿等、咔琳類生物堿等，具體1~14號化合物分別為calystegineA3、calystegineA5、calystegineA6、calys-tegineA7等等。1.打碗花精類生物堿的研究1997年，Asan等人在枸杞的根部發(fā)現(xiàn)一種打碗花精生物堿，它特異性抑制半乳糖苷酶。2.托品類生物堿Harsh于1989年從枸杞中分離出阿托品（Atropine）、東莫若堿（oopolamine）、莫若堿（Hyoscyamine）3.胺類生物堿酞胺類生物堿在枸杞研究比較深入，抗氧化效果明顯。4.吡咯類生物堿毗咯類生物堿多分布在枸杞果實內，其藥理作用是保肝活性強。2.3黃酮類成分枸杞中以黃酮類化合物分布最多。它有清除自由基的功能，并能增加人體免疫機能。有祛痰，宣肺，降肅之功效、消咳效果好，并能增加冠狀動脈血流量和一定數量降低血膽固醇指標。2.4氨基酸類枸杞含有豐富的氨基酸，它有清除自由基的功能，并能增加人體免疫機能。在這些游離氨基酸中，有八種氨基酸是人體必需的，全部氨基酸含量相加為9.14%。為了更好地開發(fā)枸杞資源，我們采用了高效液相色譜儀和紫外分光光度計分析了不同產地、不同品種的枸杞中的主要成分。氨基酸有提高免疫力，降血糖的作用、促進神經系統(tǒng)發(fā)育，具有保肝作用。并對其多糖和總皂苷含量進行分析研究。2.5維生素和胡蘿卜素及多種微量元素枸杞含維生素C通常在30mg/100g左右。此外還含有大量維生素和微量元素，是一種營養(yǎng)價值很高的藥食兩用植物。枸杞含胡蘿卜素比較多，在許多食品中，這一含量已與之形成鮮明對照。并且，在枸杞中含有豐富的蛋白質以及氨基酸等營養(yǎng)物質。除此之外，枸杞還有很大一部分與生物活性有關聯(lián)的身體必需礦物質。3枸杞的藥理作用3.1基于傳統(tǒng)功效的治療作用3.1.1滋補肝腎采用高脂飲食造成HASH大鼠模型，枸杞多糖飼喂大鼠病理樣本研究結果顯示，枸杞多糖能夠增加游離脂肪酸的含量，提高脂質代謝，通過降低促纖維因子的表達量，通過P53信號通路，增加肝細胞凋亡。枸杞可減輕X射線引起的腎臟組織氧化損傷，促進細胞凋亡，可能與增強腎臟組織清除自由基有關，枸杞多糖具有增強陰莖海綿體的功效，劉波等以海綿體鉗夾破壞大鼠海綿體，經腹腔注射枸杞多糖的結果顯示，枸杞多糖組陰莖充血勃起指標ICP及海綿體甲苯胺藍染色陽性神經軸突數多于損傷對照組，枸杞多糖對海綿體的神經再生和勃起功能有一定幫助。對高溫造成肇丸組織損傷的大鼠，枸杞多糖可以增強生精功能，促進睪丸的正常發(fā)育，其作用機理可能在于促進垂體對性腺激素的分泌。綜上所述，本課題以小鼠為實驗對象，采用不同劑量枸杞多糖治療熱原反應性發(fā)熱動物，觀察其體溫變化情況以及病理組織學改變，并初步探究了其作用機理。Wu等發(fā)現(xiàn)枸杞多糖對LPS所致膿毒癥大鼠模型具有腎臟保護作用，枸杞多糖組能提高HO-1、NQO1、Nrf2中mRNA的含量，下調與Keap1蛋白含量，然而，枸杞多糖對Keapl-Nrf2/ARE信號轉導調控的分子機制仍有待深入探討。3.1.2益精明目枸杞子含有類胡蘿卜素類，為玉米黃質和葉黃素、p-胡蘿卜素和LBP,TFLB、許多生物活性成分，如甜菜堿，有協(xié)同保護視力之功效。其中β-胡蘿卜苷是一類重要的天然色素，可通過抑制酪氨酸酶活性而使黑色素生成減少。胡蘿卜素被人體轉化為維生素A，以視黃醇為主、視黃醛與視黃酸的三種分子形態(tài)，視黃醛和視蛋自行結合，生成視紫紅質，視紫紅質受弱光影響轉化為它們的同分異構體而形成暗視力。此外還有一種叫做β-胡蘿卜素，是由植物細胞外葉綠體所分泌出來的色素物質，它可以阻止光氧化而保持眼睛明亮。胡蘿卜素對視神經具有良好的調節(jié)作用，促使視紫紅質在視網膜中合成或更新，保持人體正常視力。枸杞多糖是一種多酚類化合物，能夠抑制細胞增殖并增加細胞膜穩(wěn)定性，防止自由基傷害眼睛組織。枸杞子提取物具有保護視網膜光損傷的功能。LBP具有抗氧化和穩(wěn)定血眼屏障的作用，調整神經免疫，對視神經起到了保護作用。本實驗旨在研究枸杞多糖及?；撬釋σ暰W膜疾病模型動物視功能影響及其機制。LBP激活視網膜相關因子及血紅素加氧酶1蛋白信號通路，改善糖尿?。―M）大鼠視網膜氧化應激狀態(tài)，對視網膜神經細胞有保護作用；促進光感受器神經元增殖，增加其活力，維持正常視功能。3.1.3養(yǎng)陰潤肺LBP對肺部炎癥反應具有抑制作用，緩解氧化應激，降低細胞凋亡，減輕急性呼吸窘迫綜合征患者肺微血管內皮屏障受損；LBP對硫酸被誘導人胚肺成纖維細胞凋亡有關蛋白和原癌基因表達具有調控作用。這些作用機制可能與保護肺泡巨噬細胞功能、促進其分化以及對細胞因子產生影響有關。LBP可通過抑制I型膠原及α平滑肌肌動蛋白等基因表達，減少肺組織經脯氨酸（HYP）含量，從而遏制了小鼠肺纖維化進程。3.2現(xiàn)代藥理活性3.2.1降血糖、降血脂枸杞子降血糖效果很好、降血脂作用特別是廣泛用于中藥治療Ⅱ型糖尿病。本研究以枸杞多糖作為主要原料制備了一種新型降血糖藥物——枸杞子多糖片。此外，枸杞多糖還有一定的抗糖尿病及抗腫瘤等藥理作用。尿病動物模型驗證：枸杞多糖能保護胰島細胞，并且在試驗中，高脂血癥動物血清膽固醇及甘油三酯水平均有所下降，有降血脂作用。3.2.2抗疲勞枸杞子對恢復體能有很好的作用、改善身體疲勞等功效，它的抗疲勞活性成分以枸杞多糖為主。本研究以枸杞多糖作為主要原料制備了一種新型降血糖藥物——枸杞子多糖片。對枸杞子的抗疲勞機理進行了大量研究，采用小鼠疲勞轉棒試驗、跑步機試驗，負重游泳試驗對枸杞子抗疲勞效果進行研究，資料顯示：枸杞子多糖能顯得延長小鼠運動時間，增強小鼠運動能力，提高小鼠SOD及谷朧甘膚過氧化物酶活性（GSH-Px），減少小鼠丙二醛（MDA）和活性氧自由基（ROS）的含量。3.2.3抗腫瘤目前國內外關于枸杞子抗疲勞方面的研究報道很多，但都是基于單一因素或兩個水平進行探討的，缺乏綜合考慮多個指標之間相互作用及相互影響關系，從而影響試驗結果的準確性。Zhang等人發(fā)現(xiàn)枸杞葉多糖成分對人肝癌細胞（SMMC-7721）亦有抑制作用，可為減少細胞膜的流動性，抑制細胞的生長。胡妮等建立H22荷瘤小鼠模型，灌胃給藥后發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖加CXCL10組合與空白組比較，均具有更高抑癌率，能明顯增加外周血IL-12和TNF-amRNA的表達，其機理可能與誘導DC功能成熟過程中關鍵性細胞因子IL-12和TNF-a的分泌有關，從而使腫瘤微環(huán)境中DC增多，繼而抑制腫瘤。3.2.4抗氧化、抗衰老枸杞含有大量的多糖、黃酮等多酚類化合物，能消除自由基，具有抗氧化性。不同溶劑提取物均具有較強的抗突變活性，但以乙醇提取液為原料時效果最好。此外，枸杞子多糖能夠顯著提高機體免疫功能，促進細胞增殖與分化，調節(jié)細胞因子分泌。根據網絡藥理學的研究結果，枸杞子中的幾種活性成分分別與VEGFA、TNF、MMP-9有關、白細胞介素-8和白細胞介素-6的靶點被調節(jié)并作用于AGE和RAGE以及IL-17,TNF和其他信號通路對AMD有增強作用6a。這些研究為進一步闡明枸杞多酚類物質抗衰老機制奠定了基礎。李晶等6。在Wistar小鼠衰老模型的研究中，枸杞多糖組可以顯著降低碳基蛋白的含量，提高GSH含量及GST活性延緩衰老。3.2.5增強機體免疫力免疫就是機體免疫系統(tǒng)對自身和異己物質的識別能力，并用免疫應答的方法剔除抗原性異物，為了保持機體生理平衡等作用。在正常情況下，免疫耐受能夠保證機體不受病原體侵入和感染。在機體免疫低下的情況下，機體更易遭受微生物和其他多種生物的侵襲，或本身產生的損傷細胞發(fā)病。如果機體在感染過程中被細菌或病毒侵入體內后，就會導致炎癥反應加劇，從而引發(fā)嚴重并發(fā)癥。此外，疾病狀態(tài)下的身體，比如胃癌等、肝損傷及其他病人，免疫功能進一步下降，它對化療耐受力降低，影響了治療效果。此外，一些惡性腫瘤還可導致全身多系統(tǒng)損害甚至死亡，這些都說明了機體免疫力低下在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。所以，增強機體自身免疫是防病治病第一道防線。黃振華等用阿霉素化療，復制出小鼠免疫抑制模型，發(fā)現(xiàn)LBP可通過促進免疫抑制模型大鼠血清ILK表達水平，從而調控體液免疫應答〔Ciol〕。通過查閱文獻資料發(fā)現(xiàn)，LBP是通過對腸道微生物菌群的調控提高先天免疫的，腸道菌群可通過直接和間接途徑阻斷外源病原微生物對人體的感染，LBP還可在腸道菌群中發(fā)揮一定的保護與調節(jié)作用，繼而增加有益菌的數量。宿主動物消化道內常有本地細菌構成的腸道菌群，人也不例外，認識腸道菌群結構，或者腸道微生物群組織，或許有助于明確LBP在體內對免疫應答調控的特定機理。結束語現(xiàn)階段，國內的枸杞資源十分豐富，其主要含生物堿類、黃酮類、多糖類、苯丙素類等其他類別的化學成分，目前大多是多糖、黃酮、酞胺類的藥理作用報告，主要藥用部位是枸杞的果實、根皮和葉子等，療效顯著，但是目前更多的是粗提物的研究，也可對它們的化學成分作進一步的探討，對其單體成分進行了分析。藥理研究大多停留在細胞或動物的水平，今后的方向可以與分子生物學、蛋白組學等相結合，更進一步對枸杞的作用靶點進行了深人的分析。在臨床應用上，隨著對枸杞功能及機理認識深入，將有更大發(fā)展。枸杞仍有研究的空間，為了更合理，更有效地使用枸杞函，需要進一步開發(fā)與探討。參考文獻[1]梁小飛,張芳,姜胤秀,劉夢秋,郭盛,錢大瑋,段金廒.枸杞多糖構-效關系研究進展與展望[J/OL].中國中藥雜志:1-12[2022-12-27].[2]鄒新,產柳佳,易冰,丁世磊,裴棟,魏鑒滕,趙立春.枸杞化學成分及其藥理作用研究[J].湖北農業(yè)科學,2022,61(18):120-130.[3]宋艷梅,張啟立,崔治家,賀莉萍,彭雪晶.枸杞子化學成分和藥理作用的研究進展及質量標志物的預測分析[J].華西藥學雜志,2022,37(02):206-213.[4]萬寧.枸杞果實功能成分提取分離技術研究[D].東北林業(yè)大學,2022.[5]蘇保洲.枸杞子活性成分藥理作用研究進展[J].江蘇中醫(yī)藥,2022,54(03):78-81.[6]孫正霄,肖順麗,劉陸,許靜,王秀芬,張瓊玲,沈佳晨,丁世蘭,游云.枸杞咀嚼片免疫調節(jié)及抗氧化活性分析[J].中國實驗方劑學雜志,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