《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(csco)小細(xì)胞肺癌診療指南(2025版)》小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，占肺癌總數(shù)的10%-15%，具有生長(zhǎng)快、轉(zhuǎn)移早、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。本指南基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合中國(guó)臨床實(shí)踐，圍繞診斷、分期、治療及全程管理制定以下核心內(nèi)容。一、診斷標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)估（一）臨床表現(xiàn)多數(shù)患者以呼吸道癥狀就診，常見(jiàn)咳嗽（70%-80%）、痰中帶血（40%-50%）、胸痛（30%-40%）及呼吸困難（20%-30%）。約15%-20%患者因副腫瘤綜合征首診，包括抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH，表現(xiàn)為低鈉血癥）、庫(kù)欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）、Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征（LEMS，近端肌無(wú)力）等。（二）影像學(xué)檢查1.胸部增強(qiáng)CT為基礎(chǔ)檢查，需覆蓋雙側(cè)肺野、縱隔及雙側(cè)腎上腺，層厚≤5mm，用于評(píng)估原發(fā)灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及鄰近器官侵犯。2.PET-CT（1類(lèi)推薦）用于初診分期，可提高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如骨、肝、腦）檢出率，尤其對(duì)于臨床分期不明確或疑似轉(zhuǎn)移患者。3.頭顱MRI（平掃+增強(qiáng)）為常規(guī)檢查，因SCLC腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高（初診時(shí)約10%-15%，治療后2年達(dá)50%-80%），需重點(diǎn)評(píng)估。4.骨掃描（或PET-CT替代）用于排查骨轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為多發(fā)溶骨性或成骨性病灶。（三）病理學(xué)診斷1.組織學(xué)要求：需獲取足夠腫瘤組織（建議≥5張切片），鏡下特征為小細(xì)胞（直徑約為淋巴細(xì)胞2-3倍）、核質(zhì)比高、核深染、核仁不明顯、壞死常見(jiàn)。2.免疫組化（必查項(xiàng)目）：CD56（+）、Syn（+）、CgA（±，約30%-50%陽(yáng)性）、TTF-1（+，肺來(lái)源特異性）；需排除非小細(xì)胞肺癌（如CK7、P40陰性）及其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（如大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，細(xì)胞體積更大、核仁明顯）。3.分子檢測(cè)：推薦檢測(cè)PD-L1（SP142或22C3，TPS或CPS評(píng)分）、TMB（≥10Mut/Mb為高表達(dá)）、RB1/TP53突變狀態(tài)（約90%以上SCLC存在TP53突變，70%-80%存在RB1失活），用于指導(dǎo)免疫治療及臨床試驗(yàn)入組。二、分期標(biāo)準(zhǔn)采用AJCC第9版TNM分期（2023年更新），同時(shí)結(jié)合臨床分期：-局限期（LS-SCLC）：腫瘤局限于一側(cè)胸腔，包括同側(cè)肺門(mén)、縱隔、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且可被單個(gè)放射野完整覆蓋（約占30%）。-廣泛期（ES-SCLC）：超出上述范圍，包括對(duì)側(cè)胸腔轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移（腦、肝、骨、腎上腺等）或惡性胸腔/心包積液（約占70%）。三、治療策略（一）局限期SCLC（LS-SCLC）1.標(biāo)準(zhǔn)治療：同步放化療（1類(lèi)推薦）?；煼桨笧橐劳胁窜眨?00mg/m2d1-3）+順鉑（75mg/m2d1）或卡鉑（AUC5d1），每3周1次，共4周期；放療在化療第1-2周期同步進(jìn)行，胸部放療總劑量60-66Gy（1.8-2.0Gy/次，共30-33次），靶區(qū)包括原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及高危淋巴引流區(qū)（如N2期需包括同側(cè)縱隔）。2.無(wú)法耐受同步治療者：序貫放化療（化療4周期后2-4周內(nèi)啟動(dòng)放療，總劑量同前），但需注意序貫治療局部控制率較同步降低約10%-15%。3.完全緩解（CR）患者：推薦預(yù)防性腦照射（PCI），劑量25Gy（2.5Gy/次×10次），可降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率（3年腦轉(zhuǎn)移率從60%降至20%），但需評(píng)估患者體能狀態(tài)（ECOGPS≤1）及神經(jīng)認(rèn)知功能（避免用于≥70歲或合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者）。（二）廣泛期SCLC（ES-SCLC）1.一線(xiàn)治療：免疫聯(lián)合化療（1類(lèi)推薦）。-阿替利珠單抗（1200mgd1）+依托泊苷+卡鉑（每3周1次，4周期后阿替利珠單抗單藥維持）：基于IMpower133研究，中位OS12.3個(gè)月vs10.3個(gè)月（單純化療），適用于所有PD-L1表達(dá)狀態(tài)。-度伐利尤單抗（1500mgd1）+依托泊苷+順鉑/卡鉑（每3周1次，4周期后度伐利尤單抗單藥維持）：CASPIAN研究顯示中位OS12.9個(gè)月vs10.5個(gè)月，3年OS率17.6%vs5.8%。-PD-L1高表達(dá)（CPS≥10）或TMB≥10Mut/Mb患者：可優(yōu)先選擇帕博利珠單抗（200mgd1）+依托泊苷+鉑類(lèi)（KEYNOTE-604研究亞組分析顯示OS獲益更顯著）。-老年（≥75歲）或ECOGPS2患者：?jiǎn)嗡幫負(fù)涮婵担?.5mg/m2d1-5，每3周1次）或口服依托泊苷（50mgd1-21，每4周1次），避免免疫治療（需評(píng)估免疫相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)）。2.二線(xiàn)治療：根據(jù)復(fù)發(fā)時(shí)間分為敏感復(fù)發(fā)（末次化療結(jié)束≥90天復(fù)發(fā)）和耐藥復(fù)發(fā)（<90天復(fù)發(fā)）。-敏感復(fù)發(fā)：首選原方案再挑戰(zhàn)（如EP方案）或拓?fù)涮婵担o脈1.5mg/m2d1-5或口服2.3mg/m2d1-5，每3周1次）；聯(lián)合帕博利珠單抗（200mgd1）可延長(zhǎng)PFS（CheckMate331研究顯示中位PFS4.1個(gè)月vs2.6個(gè)月）。-耐藥復(fù)發(fā)：推薦安羅替尼（12mgd1-14，每3周1次，1類(lèi)推薦），基于ALTER1202研究，中位OS7.3個(gè)月vs4.9個(gè)月（安慰劑）；或AMG757（雙特異性抗體，靶向DLL3和CD3，Ⅱ期研究顯示ORR33%，中位PFS5.6個(gè)月）；鼓勵(lì)參加ADC藥物（如魯比卡丁聯(lián)合紫杉醇）或新型免疫聯(lián)合（如CTLA-4抑制劑+PD-1抑制劑）臨床試驗(yàn)。3.三線(xiàn)及以上治療：以臨床試驗(yàn)為主，可選方案包括：-PARP抑制劑（如奧拉帕利）聯(lián)合替莫唑胺（適用于BRCA突變或同源重組缺陷患者）；-ATR抑制劑（如Berzosertib）聯(lián)合拓?fù)涮婵担á蚱谘芯匡@示ORR22%，中位OS7.4個(gè)月）；-雙特異性抗體（如XmAb13676，靶向CD3和B7-H3），目前Ⅰ期研究顯示初步療效。（三）特殊人群管理1.腦轉(zhuǎn)移：無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移（≤3個(gè)病灶）可在全身治療同時(shí)行立體定向放療（SRS，20-30Gy/次）；多發(fā)腦轉(zhuǎn)移或有癥狀者優(yōu)先全腦放療（WBRT，30Gy/10次），聯(lián)合替莫唑胺（150-200mg/m2d1-5，每4周1次）可提高局部控制率。2.上腔靜脈綜合征（SVCS）：緊急予激素（地塞米松10mgivqd）+利尿劑，優(yōu)先選擇化療（24-48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)），放療（30Gy/10次）作為化療后補(bǔ)充。四、支持治療與全程管理（一）癥狀控制1.咯血：小量咯血予氨甲環(huán)酸（1givbid）；大咯血（>200ml/24h）需緊急介入栓塞治療或外科手術(shù)。2.疼痛：遵循三階梯鎮(zhèn)痛原則，輕度疼痛用非甾體類(lèi)抗炎藥（如塞來(lái)昔布200mgbid），中度用弱阿片類(lèi)（如曲馬多50-100mgq6h），重度用強(qiáng)阿片類(lèi)（如嗎啡緩釋片10-30mgq12h），注意預(yù)防便秘（乳果糖15mlbid）。3.SIADH：限制入量（<1000ml/d），口服托伐普坦（15mgqd，最大60mg/d），血鈉糾正速度≤8mmol/L/24h。（二）不良反應(yīng)管理1.骨髓抑制：化療后3-7天監(jiān)測(cè)血常規(guī)，中性粒細(xì)胞<1.0×10?/L或血小板<50×10?/L時(shí)，予G-CSF（2μg/kgqd）或IL-11（3mgqd）；嚴(yán)重貧血（Hb<80g/L）輸注紅細(xì)胞。2.放射性肺炎：發(fā)生率約15%-20%，表現(xiàn)為干咳、發(fā)熱，予潑尼松（1mg/kg/d，4周后漸減），合并感染時(shí)加用抗生素（如莫西沙星0.4gqd）。3.免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）：肺炎（≥2級(jí)）予激素（甲潑尼龍2mg/kg/d），嚴(yán)重者加用英夫利昔單抗（5mg/kg）；甲狀腺功能減退予左甲狀腺素（50-100μgqd），需終身替代。（三）隨訪(fǎng)與監(jiān)測(cè)治療結(jié)束后2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪(fǎng)1次，2-5年每6個(gè)月1次，5年后每年1次。隨訪(fǎng)內(nèi)容包括：-癥狀評(píng)估：咳嗽、胸痛、體重變化（6個(gè)月內(nèi)體重下降>5%需警惕復(fù)發(fā)）；-影像學(xué)：胸部CT（平掃+增強(qiáng)）每6