2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——生化學(xué)與免疫學(xué)的交叉研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)的首字母填入括號(hào)內(nèi)）1.T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物后，初始T細(xì)胞活化的第一信號(hào)主要通過(guò)以下哪種分子傳遞？（）A.CD28與B7家族分子的結(jié)合B.細(xì)胞因子與受體結(jié)合C.TCR復(fù)合物中CD3鏈的磷酸化D.CD4或CD8分子的錨定作用2.在免疫細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中，MAPK通路（如p38,JNK,ERK）的激活通常與下列哪種生化事件密切相關(guān)？（）A.細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變B.膜脂筏的動(dòng)態(tài)組裝C.蛋白的磷酸化修飾D.細(xì)胞骨架的重排3.MHC-I類(lèi)分子主要通過(guò)呈遞哪種來(lái)源的抗原肽來(lái)激活CD8+T細(xì)胞？（）A.細(xì)胞質(zhì)中的病毒或腫瘤抗原B.內(nèi)體/溶酶體中的外來(lái)抗原C.胞膜結(jié)合的自身抗原D.細(xì)胞表面的外來(lái)抗原4.以下哪種技術(shù)主要利用化學(xué)生物學(xué)探針來(lái)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)特定蛋白質(zhì)的相互作用網(wǎng)絡(luò)？（）A.流式細(xì)胞術(shù)B.質(zhì)譜分析（MassSpectrometry）C.基因敲除D.CRISPR-Cas9基因編輯5.腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）在分子水平上主要通過(guò)阻斷哪種信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答？（）A.TCR信號(hào)通路B.IL-2信號(hào)通路C.PD-1/PD-L1負(fù)反饋通路D.MHC-I類(lèi)分子提呈通路6.下列哪種代謝物被認(rèn)為是T細(xì)胞的能量主要來(lái)源，其水平變化會(huì)影響T細(xì)胞的功能狀態(tài)？（）A.脂肪酸B.葡萄糖C.乳酸D.膽固醇7.抗體可變區(qū)（V區(qū)）的多樣性主要來(lái)源于以下哪兩種機(jī)制的結(jié)合？（）A.基因重排和體細(xì)胞超突變B.RNA編輯和密碼子使用偏好C.轉(zhuǎn)錄調(diào)控和翻譯后修飾D.細(xì)胞因子誘導(dǎo)和細(xì)胞增殖8.在藥物設(shè)計(jì)中，利用噬菌體展示技術(shù)篩選特異性結(jié)合靶點(diǎn)分子的抗體片段，這屬于哪種化學(xué)生物學(xué)策略？（）A.親和力成熟B.定向進(jìn)化C.體外酶工程D.基因沉默9.以下哪種分子常被用作生物探針，通過(guò)共價(jià)修飾或非共價(jià)結(jié)合來(lái)研究蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的定位和動(dòng)態(tài)變化？（）A.綠色熒光蛋白（GFP）B.堿性磷酸酶（APase）C.熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）探針D.微球素（Myc）標(biāo)簽10.免疫佐劑是一類(lèi)能夠增強(qiáng)或改變免疫應(yīng)答的物質(zhì)，以下哪種佐劑的作用機(jī)制主要涉及免疫細(xì)胞的快速活化、代謝重編程和細(xì)胞因子風(fēng)暴的誘導(dǎo)？（）A.鋁鹽（Alum）B.脂質(zhì)體C.非常規(guī)TLR激動(dòng)劑（如CD40L）D.細(xì)菌莢膜多糖二、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述T細(xì)胞受體（TCR）復(fù)合物的組成及其在信號(hào)傳導(dǎo)中的作用。2.比較MHC-I類(lèi)和MHC-II類(lèi)分子在結(jié)構(gòu)、抗原來(lái)源及提呈細(xì)胞上的主要區(qū)別。3.簡(jiǎn)述一氧化氮（NO）作為效應(yīng)分子在免疫應(yīng)答中的兩種主要作用機(jī)制。4.簡(jiǎn)要介紹蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在免疫學(xué)研究中的一個(gè)具體應(yīng)用實(shí)例。三、論述題（每題10分，共30分）1.詳細(xì)闡述細(xì)胞因子信號(hào)通路（以JAK-STAT為例）在免疫細(xì)胞分化和功能調(diào)控中的關(guān)鍵作用，并舉例說(shuō)明其失調(diào)與免疫疾病的關(guān)系。2.探討化學(xué)生物學(xué)方法（如靶向藥物設(shè)計(jì)、生物探針開(kāi)發(fā)）在開(kāi)發(fā)新型疫苗佐劑或免疫治療藥物中的潛力和挑戰(zhàn)。3.結(jié)合具體實(shí)例，論述代謝調(diào)控如何影響免疫細(xì)胞的活化、維持和效應(yīng)功能，并探討利用代謝干預(yù)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的可能性。---試卷答案一、選擇題（每題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)的首字母填入括號(hào)內(nèi)）1.A*解析：CD28與B7家族分子的結(jié)合是T細(xì)胞初始活化所需的關(guān)鍵共刺激信號(hào)，提供必需的“第二信號(hào)”，激活下游MAPK等信號(hào)通路。2.C*解析：MAPK通路是經(jīng)典的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其核心機(jī)制涉及一系列蛋白激酶的級(jí)聯(lián)磷酸化，將細(xì)胞外信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)。3.A*解析：MHC-I類(lèi)分子負(fù)責(zé)呈遞細(xì)胞內(nèi)合成的抗原肽（主要來(lái)自病毒或腫瘤細(xì)胞），這些抗原肽被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。4.B*解析：質(zhì)譜分析是一種強(qiáng)大的生物分析技術(shù)，可用于鑒定和定量蛋白質(zhì)，常與親和捕獲技術(shù)（如免疫共沉淀）結(jié)合，檢測(cè)蛋白質(zhì)相互作用。5.C*解析：PD-1/PD-L1抑制劑通過(guò)阻斷ProgrammedCellDeathProtein1（PD-1）與其配體PD-L1（通常表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞上）的結(jié)合，解除免疫抑制，恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。6.B*解析：葡萄糖是大多數(shù)細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞）的主要能量來(lái)源，其代謝水平直接影響T細(xì)胞的增殖、分化和效應(yīng)功能。7.A*解析：抗體可變區(qū)的多樣性主要通過(guò)重鏈和輕鏈的可變區(qū)基因通過(guò)V(D)J重排和體細(xì)胞超突變（SomaticHypermutation）產(chǎn)生。8.B*解析：噬菌體展示技術(shù)允許基因編碼的肽或蛋白在噬菌體表面展示，通過(guò)篩選結(jié)合特定靶點(diǎn)的噬菌體克隆，實(shí)現(xiàn)定向進(jìn)化篩選。9.C*解析：熒光探針（如熒光標(biāo)記的小分子）可以非共價(jià)結(jié)合或通過(guò)化學(xué)反應(yīng)修飾目標(biāo)蛋白，利用熒光信號(hào)研究蛋白的定位、動(dòng)力學(xué)等。10.C*解析：非傳統(tǒng)TLR激動(dòng)劑（如CD40L）可直接激活免疫細(xì)胞（如B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞）的CD40受體，觸發(fā)強(qiáng)烈的信號(hào)級(jí)聯(lián)，促進(jìn)細(xì)胞活化、增殖、代謝重編程和細(xì)胞因子產(chǎn)生。二、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.T細(xì)胞受體（TCR）復(fù)合物主要由α鏈和β鏈構(gòu)成，每個(gè)鏈包含可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）。TCR還與CD3復(fù)合物（包含γ、δ、ε和ζ鏈）緊密關(guān)聯(lián)。TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物后，其可變區(qū)與抗原肽結(jié)合，觸發(fā)信號(hào)；CD3鏈（特別是ζ鏈）含有ITAM（免疫受體酪氨酸基激活基序），其磷酸化可招募下游信號(hào)蛋白（如Lck），啟動(dòng)下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。2.MHC-I類(lèi)分子由重鏈（α鏈）和β2微球蛋白組成，重鏈有恒定區(qū)和α1、α2、α3可變結(jié)構(gòu)域，抗原肽結(jié)合在α1結(jié)構(gòu)域內(nèi)，胞外部分暴露于細(xì)胞表面。主要提呈內(nèi)源性抗原（如病毒、腫瘤抗原）。MHC-II類(lèi)分子由α鏈和β鏈組成，兩者均為可變鏈，形成異二聚體，抗原肽結(jié)合在α1和β1結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的溝槽內(nèi)，胞外部分暴露于細(xì)胞表面。主要提呈外源性抗原（如細(xì)菌）。兩者結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致抗原提呈的來(lái)源和機(jī)制不同，且表達(dá)細(xì)胞也不同（MHC-I表達(dá)于幾乎所有有核細(xì)胞，MHC-II表達(dá)于專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞）。3.一氧化氮（NO）作為效應(yīng)分子在免疫應(yīng)答中的兩種主要作用機(jī)制：一是作為效應(yīng)分子直接毒性作用，尤其在殺傷細(xì)胞（如NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）中，產(chǎn)生的NO可與靶細(xì)胞（如感染微生物、腫瘤細(xì)胞）的含鐵或血紅素蛋白反應(yīng)，形成毒性物質(zhì)，破壞靶細(xì)胞膜或呼吸鏈；二是作為信號(hào)分子，NO可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，如抑制Th2細(xì)胞分化和IL-4分泌，促進(jìn)Th1細(xì)胞分化和IFN-γ產(chǎn)生，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)（如從M1向M2極化）。4.蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在免疫學(xué)研究中的一個(gè)具體應(yīng)用實(shí)例：利用高分辨率質(zhì)譜（如LC-MS/MS）對(duì)特定免疫細(xì)胞（如活化的T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞）進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，可以系統(tǒng)鑒定和定量細(xì)胞在特定刺激（如抗原、細(xì)胞因子）下的蛋白質(zhì)表達(dá)變化。例如，可以鑒定細(xì)胞因子信號(hào)通路中的關(guān)鍵下游蛋白磷酸化事件、新的細(xì)胞因子或趨化因子、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的蛋白變化等，從而揭示免疫應(yīng)答的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的免疫標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)。三、論述題（每題10分，共30分）1.JAK-STAT信號(hào)通路是細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等細(xì)胞外信號(hào)的重要轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。在免疫細(xì)胞中，細(xì)胞因子（如IL-2,IL-4,IFN-γ,GM-CSF）與其受體結(jié)合后，激活受體上的JAK激酶。活化的JAK通過(guò)ITAM磷酸化招募并自身磷酸化，進(jìn)而磷酸化下游的STAT蛋白。磷酸化的STAT蛋白形成二聚體，穿過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的特定DNA序列（如GAS盒），調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)蛋白，影響免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài)。例如，IL-2通過(guò)JAK-STAT通路促進(jìn)T細(xì)胞增殖和存活。該通路失調(diào)與多種免疫疾病相關(guān)，如JAK抑制劑可用于治療自身免疫病（抑制過(guò)度活化的信號(hào)），而STAT基因突變可能導(dǎo)致免疫缺陷。2.化學(xué)生物學(xué)方法在開(kāi)發(fā)新型疫苗佐劑或免疫治療藥物中具有巨大潛力。在佐劑開(kāi)發(fā)方面，利用化學(xué)合成或生物酶工程改造的分子（如TLR激動(dòng)劑、CpG寡核苷酸）可以精確設(shè)計(jì)其結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)對(duì)特定免疫細(xì)胞的激活能力，誘導(dǎo)產(chǎn)生高質(zhì)量的抗感染免疫（如高親和力抗體、T細(xì)胞應(yīng)答）。在免疫治療藥物開(kāi)發(fā)方面，化學(xué)生物學(xué)通過(guò)蛋白質(zhì)工程改造抗體（如提高親和力、增加功能域）、設(shè)計(jì)小分子抑制劑靶向抑制免疫檢查點(diǎn)（如PD-1/PD-L1）或調(diào)節(jié)關(guān)鍵信號(hào)通路（如CTLA-4），以及開(kāi)發(fā)新型免疫刺激劑（如靶向CD40的藥物），這些策略已成為當(dāng)前腫瘤免疫治療的重要方向。挑戰(zhàn)在于提高藥物的特異性、降低毒副作用、優(yōu)化遞送系統(tǒng)以及應(yīng)對(duì)腫瘤免疫逃逸機(jī)制。3.代謝調(diào)控深刻影響免疫細(xì)胞的活化、維持和效應(yīng)功能。免疫細(xì)胞活化通常伴隨著顯著的代謝重編程，特別是糖酵解和谷氨酰胺代謝的增強(qiáng)，為細(xì)胞增殖和能量需求提供支持。例如，葡萄糖是T細(xì)胞增殖的主要能量來(lái)源，而谷氨酰胺是合成核酸、氨基酸和嘌呤的必需底物。脂質(zhì)代謝也至關(guān)重要，鞘脂合成影響細(xì)胞