2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——老年癡呆癥與神經(jīng)系統(tǒng)損傷考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.以下哪項(xiàng)是阿爾茨海默?。ˋD）最特征性的神經(jīng)病理標(biāo)志？A.蛋白聚糖陽(yáng)性神經(jīng)元胞體（Pickbodies）B.顆粒空泡變性C.淀粉樣蛋白斑塊（AmyloidPlaques）D.膠質(zhì)細(xì)胞增生2.與早發(fā)型阿爾茨海默病遺傳易感性最強(qiáng)的基因是？A.APOEε4B.TREM2C.PSEN1D.CLU3.下列哪種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能減退與阿爾茨海默病的認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)？A.多巴胺能系統(tǒng)B.乙酰膽堿能系統(tǒng)C.5-羥色胺能系統(tǒng)D.內(nèi)啡肽能系統(tǒng)4.血管性癡呆（VD）的核心病理基礎(chǔ)通常涉及？A.大腦皮層廣泛布滿神經(jīng)元纖維纏結(jié)B.腦白質(zhì)微血管病變和缺血性損傷C.大量神經(jīng)元缺失導(dǎo)致的海馬結(jié)構(gòu)萎縮D.淀粉樣蛋白沉積在額顳葉皮層5.路易體癡呆（LBD）中，路易小體主要包含的異常蛋白質(zhì)是？A.β-淀粉樣蛋白B.磷酸化Tau蛋白C.蛋白聚糖D.α-突觸核蛋白6.在阿爾茨海默病的早期診斷中，神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估主要關(guān)注哪些能力的下降？A.精細(xì)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力B.感覺(jué)辨別能力C.記憶力（尤其是近期記憶）和執(zhí)行功能D.視野缺損7.目前被FDA批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的藥物主要作用于哪個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)？A.多巴胺能B.5-羥色胺能C.乙酰膽堿能D.NMDA受體8.額顳葉癡呆（FTD）中，語(yǔ)義性癡呆（SemanticDementia）最常累及的腦葉是？A.額葉B.顳葉C.頂葉D.枕葉9.創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）后，可能導(dǎo)致長(zhǎng)期認(rèn)知障礙和神經(jīng)退行性變的病理機(jī)制之一是？A.血管性淀粉樣蛋白沉積B.異位神經(jīng)元生成C.神經(jīng)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激D.蛋白質(zhì)合成顯著增加10.腦脊液（CSF）Aβ42水平顯著降低是診斷阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物之一，其原理與何種病理變化相關(guān)？A.膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生B.淀粉樣蛋白斑塊沉積導(dǎo)致產(chǎn)生減少C.血腦屏障破壞導(dǎo)致CSF外漏D.Aβ42被酶快速降解二、名詞解釋（每題3分，共15分）1.NeurofibrillaryTangles(NFTs)2.CholinergicSystem3.MildCognitiveImpairment(MCI)4.VascularDementia(VD)5.Amyloid-β(Aβ)Peptide三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述阿爾茨海默病中Aβ生成和清除失衡的兩種主要途徑。2.列舉至少三種阿爾茨海默病的常見(jiàn)精神行為癥狀（BPSD）。3.比較阿爾茨海默病與血管性癡呆在病因和臨床表現(xiàn)上的主要區(qū)別。4.簡(jiǎn)述神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病發(fā)病過(guò)程中的作用。四、論述題（每題10分，共20分）1.結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展，論述阿爾茨海默病早期診斷的主要方法及其臨床意義。2.從神經(jīng)生物學(xué)角度，探討預(yù)防或延緩阿爾茨海默病發(fā)生可能的有效策略。---試卷答案一、選擇題1.C2.C3.B4.B5.D6.C7.C8.B9.C10.B二、名詞解釋1.NeurofibrillaryTangles(NFTs):神經(jīng)原纖維纏結(jié)是阿爾茨海默病的核心神經(jīng)病理標(biāo)志之一，由異常磷酸化的Tau蛋白聚集形成，主要發(fā)生在神經(jīng)元內(nèi)部，與神經(jīng)元功能障礙和死亡密切相關(guān)。2.CholinergicSystem:乙酰膽堿能系統(tǒng)是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)釋放乙酰膽堿作為主要神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元及其通路。在阿爾茨海默病中，膽堿能通路功能障礙與認(rèn)知衰退密切相關(guān)，膽堿酯酶抑制劑是常用的治療藥物。3.MildCognitiveImpairment(MCI):輕度認(rèn)知障礙是指?jìng)€(gè)體出現(xiàn)輕微的、持續(xù)的認(rèn)知功能下降，但尚未達(dá)到癡呆癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MCI是發(fā)展為阿爾茨海默病等癡呆癥的高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，是早期識(shí)別和干預(yù)的重要階段。4.VascularDementia(VD):血管性癡呆是由腦血管病變（如缺血性或出血性中風(fēng)、腦血管病風(fēng)險(xiǎn)因素等）引起的一系列認(rèn)知功能損害。其病理基礎(chǔ)包括腦白質(zhì)病變、腔隙性梗死、微血管病等。5.Amyloid-β(Aβ)Peptide:β-淀粉樣蛋白是一種由淀粉樣前體蛋白（APP）裂解產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。在阿爾茨海默病中，Aβ肽異常沉積形成細(xì)胞外淀粉樣蛋白斑塊，被認(rèn)為是疾病發(fā)病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素之一。三、簡(jiǎn)答題1.阿爾茨海默病中Aβ生成和清除失衡的兩種主要途徑：一是通過(guò)β-分泌酶（BACE1）切割A(yù)PP產(chǎn)生大量的Aβ42前體，再由γ-分泌酶在氨基端剪切成Aβ42；二是通過(guò)α-分泌酶在羧基端切割A(yù)PP，產(chǎn)生較不致病的Aβ38和Aβ40。Aβ清除途徑的缺陷則包括：載脂蛋白E（APOE）ε4等遺傳因素影響肝脂酶對(duì)Aβ的降解；小清蛋白（ABCA1）介導(dǎo)的Aβ從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外以及后續(xù)的清除過(guò)程受阻。2.阿爾茨海默病的常見(jiàn)精神行為癥狀（BPSD）包括：①焦慮和抑郁：情緒低落、興趣減退、擔(dān)憂恐懼。②脾氣改變：易怒、攻擊性、情緒波動(dòng)大。③幻覺(jué)和妄想：視幻覺(jué)、聽(tīng)幻覺(jué)、被害妄想、被竊妄想。④行為異常：徘徊、脫衣、怪異行為。⑤認(rèn)知相關(guān)行為問(wèn)題：重復(fù)提問(wèn)、整理強(qiáng)迫行為。3.阿爾茨海默病與血管性癡呆的主要區(qū)別：病因上，AD主要與Aβ和Tau蛋白的神經(jīng)退行性變有關(guān)，而VD主要與腦血管病變有關(guān)；臨床表現(xiàn)上，AD通常起病較隱匿，認(rèn)知功能下降呈漸進(jìn)性，人格和情感改變較突出，而VD可能與卒中的急性事件相關(guān)，或呈階梯樣惡化，步態(tài)障礙和肢體無(wú)力等運(yùn)動(dòng)癥狀可能更常見(jiàn)；影像學(xué)上，AD的MRI可見(jiàn)大腦皮層萎縮和海馬縮小，而VD常伴有腦白質(zhì)病變、腔隙性梗死灶或腦室擴(kuò)大等血管性征象；病理上，AD有特征性的淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)，VD則以微血管病變和缺血性損傷為主。4.神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病發(fā)病過(guò)程中的作用：神經(jīng)炎癥是指小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ沉積、神經(jīng)元損傷等病理刺激產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。在AD中，Aβ斑塊和NFTs的慢性刺激可激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，使其釋放大量炎癥因子（如IL-1β,TNF-α,iNOS等）。這些炎癥因子一方面可能直接損害神經(jīng)元，加劇氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡；另一方面，過(guò)度或持續(xù)的神經(jīng)炎癥可能進(jìn)一步破壞血腦屏障，影響Aβ的清除，形成惡性循環(huán)，從而促進(jìn)神經(jīng)退行性變和認(rèn)知功能衰退。四、論述題1.阿爾茨海默病早期診斷的主要方法及其臨床意義：AD的早期診斷主要依賴于綜合評(píng)估，結(jié)合臨床表現(xiàn)、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試、神經(jīng)影像學(xué)檢查和生物標(biāo)志物檢測(cè)。①臨床表現(xiàn)和病史：關(guān)注認(rèn)知功能變化的性質(zhì)、速度、伴隨癥狀（如精神行為癥狀）以及遺傳史。②神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估：標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試（如MMSE、MoCA、ADAS-Cog）用于評(píng)估記憶力、注意力、執(zhí)行功能等認(rèn)知領(lǐng)域的變化，有助于早期識(shí)別和監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展。③神經(jīng)影像學(xué)檢查：結(jié)構(gòu)影像（MRI）可觀察腦萎縮模式（如顳頂葉）、海馬體積縮小及血管病變征象；功能影像（PET）可檢測(cè)大腦皮層葡萄糖代謝率下降（PET-FDG）或Aβ斑塊/Tau蛋白聚集（PET-Aβ/Tau示蹤劑），對(duì)早期診斷和區(qū)分其他癡呆有重要價(jià)值。④生物標(biāo)志物檢測(cè)：CSF檢測(cè)Aβ42、總Tau、磷酸化Tau蛋白水平；血液檢測(cè)Aβ42、p-Tau217、p-Tau231等；腦脊液或血液AβPET成像。臨床意義在于，早期診斷AD有助于啟動(dòng)早期干預(yù)和治療（如膽堿酯酶抑制劑改善癥狀，雖然效果有限但能維持功能），識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)的MCI患者進(jìn)行積極監(jiān)測(cè)和干預(yù)，為患者和家屬提供心理支持和決策依據(jù)（如制定預(yù)立醫(yī)療指示），并參與臨床試驗(yàn)以推動(dòng)新藥研發(fā)。2.從神經(jīng)生物學(xué)角度，探討預(yù)防或延緩阿爾茨海默病發(fā)生可能的有效策略：預(yù)防或延緩AD的策略應(yīng)著眼于影響其關(guān)鍵病理機(jī)制，如Aβ生成/清除失衡、Tau蛋白異常磷酸化/聚集、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、血管功能紊亂及神經(jīng)元生存等。①生活方式干預(yù)：維持健康飲食（如地中海飲食）、規(guī)律體育鍛煉（改善心血管健康、增加腦血流量、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子合成）、認(rèn)知儲(chǔ)備提升（終身學(xué)習(xí)、保持社交活動(dòng)、參與益智活動(dòng)）、充足睡眠、壓力管理、戒煙限酒等，這些措施可能通過(guò)改善整體健康、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)元功能等方式降低AD風(fēng)險(xiǎn)。②藥物干預(yù)：針對(duì)已知病理環(huán)節(jié)的藥物研發(fā)，如抑制Aβ生成或促進(jìn)其清除的藥物、調(diào)節(jié)Tau蛋白磷酸化的藥物、抗炎藥物、抗氧化藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF）促生劑、改善血管功能的藥物等。③針對(duì)血管健康的干預(yù)：控制心血管危險(xiǎn)因素（高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖）至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈兗泉?dú)立增加AD風(fēng)險(xiǎn)，也通過(guò)促進(jìn)血管病變影響AD