2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——細(xì)胞治療技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請(qǐng)將正確選項(xiàng)的字母填入括號(hào)內(nèi)，每題2分，共20分）1.下列哪種細(xì)胞類(lèi)型最常被用于T細(xì)胞受體（TCR）基因重排和免疫應(yīng)答的初始識(shí)別？A.B細(xì)胞B.巨噬細(xì)胞C.樹(shù)突狀細(xì)胞D.T細(xì)胞2.在CAR-T細(xì)胞治療中，CAR（嵌合抗原受體）通常由哪些關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域組成？A.鏈霉親和素和CD3ζB.抗體可變區(qū)、共刺激域和CD3ζC.CD28和CD80D.MHC類(lèi)分子和TCR3.以下哪種技術(shù)不屬于主要的干細(xì)胞分離純化方法？A.流式細(xì)胞術(shù)（FACS）B.免疫磁珠分選（MACS）C.有限稀釋法D.梯度離心4.用于基因治療的病毒載體中，腺相關(guān)病毒（AAV）的主要優(yōu)勢(shì)通常不包括：A.感染范圍廣B.基因容量適中C.安全性記錄較好D.容易在體內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)5.細(xì)胞治療產(chǎn)品在進(jìn)入臨床應(yīng)用前，必須嚴(yán)格評(píng)估其安全性，以下哪項(xiàng)通常不是細(xì)胞治療產(chǎn)品主要的潛在免疫相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)？A.細(xì)胞因子風(fēng)暴B.異體免疫排斥反應(yīng)C.腫瘤細(xì)胞耐藥性D.移植物抗宿主病（GVHD）6.在利用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)研究時(shí)，其潛在的治療機(jī)制通常不包括：A.抗炎作用B.組織修復(fù)與再生C.直接殺傷腫瘤細(xì)胞D.免疫調(diào)節(jié)作用7.以下哪種分子技術(shù)常被用于精確修飾細(xì)胞基因組的特定位點(diǎn)？A.CRISPR/Cas9系統(tǒng)B.轉(zhuǎn)染質(zhì)粒C.電穿孔D.磷酸鈣沉淀法8.非病毒載體在細(xì)胞治療中的應(yīng)用中，以下哪種載體通常被認(rèn)為具有較好的生物相容性和低免疫原性？A.病毒載體B.脂質(zhì)體C.基因槍D.聚合物納米粒9.細(xì)胞治療產(chǎn)品在體內(nèi)的歸巢機(jī)制主要依賴(lài)于：A.血液循環(huán)速度B.細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá)C.體溫分布D.體內(nèi)激素水平10.化學(xué)生物學(xué)在細(xì)胞治療領(lǐng)域的研究中，一個(gè)重要的應(yīng)用方向是開(kāi)發(fā)新型熒光探針用于追蹤細(xì)胞命運(yùn)，這類(lèi)探針的設(shè)計(jì)通常需要考慮的因素不包括：A.熒光信號(hào)強(qiáng)度與特異性B.探針與細(xì)胞生物環(huán)境的相容性C.探針的合成復(fù)雜度D.探針的細(xì)胞攝取效率二、填空題（請(qǐng)將正確答案填入橫線上，每空1分，共15分）1.T細(xì)胞的發(fā)育主要發(fā)生在__________中，其表面標(biāo)志物CD3在T細(xì)胞__________過(guò)程中起關(guān)鍵作用。2.CAR-T細(xì)胞治療中，共刺激域（如CD28、4-1BB）的加入旨在增強(qiáng)T細(xì)胞的__________和__________。3.間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的主要來(lái)源包括骨髓、脂肪組織和__________。4.基因治療中使用的腺相關(guān)病毒（AAV）載體通常需要經(jīng)過(guò)__________和__________的步驟以提高其安全性。5.細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制主要關(guān)注細(xì)胞數(shù)量、活力、純度、基因修飾效率和__________等方面。6.細(xì)胞治療在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用前景廣闊，特別是在__________、__________和遺傳病治療等領(lǐng)域。7.利用化學(xué)生物學(xué)方法，可以開(kāi)發(fā)針對(duì)細(xì)胞表面特定受體的__________，用于細(xì)胞的靶向分離或功能調(diào)控。三、名詞解釋?zhuān)ㄕ?qǐng)給出下列名詞的精確定義，每題3分，共12分）1.細(xì)胞治療（CellTherapy）2.嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-TLymphocyte）3.基因編輯（GeneEditing）4.細(xì)胞歸巢（Homing）四、簡(jiǎn)答題（請(qǐng)簡(jiǎn)要回答下列問(wèn)題，每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮的主要功能。2.與病毒載體相比，非病毒載體在細(xì)胞治療中有哪些主要的局限性？3.在設(shè)計(jì)用于腫瘤治療的CAR結(jié)構(gòu)時(shí)，需要考慮哪些關(guān)鍵因素？4.解釋什么是“脫靶效應(yīng)”，并簡(jiǎn)述在細(xì)胞治療中如何嘗試減少脫靶效應(yīng)。五、論述題（請(qǐng)圍繞下列主題進(jìn)行深入論述，共13分）結(jié)合化學(xué)生物學(xué)的原理和方法，探討如何克服當(dāng)前細(xì)胞治療在遞送效率和靶向性方面面臨的挑戰(zhàn)，并展望其未來(lái)發(fā)展方向。試卷答案一、選擇題1.D2.B3.C4.D5.C6.C7.A8.B9.B10.C二、填空題1.胸腺；陽(yáng)性選擇2.擴(kuò)增；存活3.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞4.截短；純化5.安全性6.腫瘤治療；自身免疫性疾病7.抑制劑或激活劑三、名詞解釋1.細(xì)胞治療：利用活的或部分活化的細(xì)胞產(chǎn)品來(lái)治療疾病的一種新興的治療方法。2.嵌合抗原受體T細(xì)胞：通過(guò)基因工程技術(shù)將特異性抗原識(shí)別域與T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)域融合構(gòu)建的改造型T細(xì)胞，用于靶向殺傷表達(dá)特定抗原的細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）。3.基因編輯：利用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)生物體基因組特定位置進(jìn)行精確的修飾（如插入、刪除、替換）的技術(shù)，常用的工具包括CRISPR/Cas9系統(tǒng)。4.細(xì)胞歸巢：移植的細(xì)胞在體內(nèi)遷移并遷移到特定組織或器官（如病灶部位）的過(guò)程，通常依賴(lài)于細(xì)胞與組織微環(huán)境的相互作用和趨化性信號(hào)。四、簡(jiǎn)答題1.答：T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮多種關(guān)鍵功能，包括：①識(shí)別并直接殺傷被特定抗原（如腫瘤抗原、感染病原體抗原）呈遞的靶細(xì)胞；②識(shí)別并殺傷被MHC-I類(lèi)分子呈遞的自身靶細(xì)胞（參與免疫監(jiān)視）；③釋放細(xì)胞因子（如IFN-γ、IL-2）以激活或抑制其他免疫細(xì)胞（如輔助T細(xì)胞、殺傷性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）；④通過(guò)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和類(lèi)型（如Th1/Th2分化和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能）。2.答：非病毒載體在細(xì)胞治療中的主要局限性包括：①基因傳遞效率通常低于病毒載體；②載體可能較大，難以通過(guò)某些細(xì)胞膜；③易被體內(nèi)酶（如DNase、RNase）降解；④可能引起更強(qiáng)烈的免疫原性反應(yīng)；⑤大規(guī)模生產(chǎn)純化相對(duì)復(fù)雜，成本可能較高。3.答：設(shè)計(jì)用于腫瘤治療的CAR結(jié)構(gòu)時(shí)，需要考慮的關(guān)鍵因素有：①抗原識(shí)別域（CDR）的特異性與親和力，確保能高效識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原；②T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)域的選擇與優(yōu)化，影響T細(xì)胞的活化、增殖和存活；③共刺激域的加入（如CD28、4-1BB），可增強(qiáng)T細(xì)胞的活化信號(hào)，提高治療效果和持久性；④CAR的結(jié)構(gòu)與表達(dá)方式（如單鏈、雙鏈），影響其在T細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)和功能；⑤避免脫靶效應(yīng)，減少對(duì)正常組織的攻擊風(fēng)險(xiǎn)。4.答：脫靶效應(yīng)是指基因編輯或遞送系統(tǒng)作用在了基因組或細(xì)胞上的非預(yù)期位點(diǎn)。在細(xì)胞治療中，脫靶效應(yīng)可能導(dǎo)致：①不期望的基因修改，可能產(chǎn)生有害突變或功能異常細(xì)胞；②靶向了非腫瘤細(xì)胞，造成組織損傷或免疫排斥。減少脫靶效應(yīng)的策略包括：①優(yōu)化基因編輯工具（如CRISPR/Cas9導(dǎo)向RNA的特異性和酶切效率）；②選擇特異性更高的遞送載體；③進(jìn)行嚴(yán)格的細(xì)胞水平和基因組水平檢測(cè)，篩選無(wú)脫靶效應(yīng)的細(xì)胞產(chǎn)品；④設(shè)計(jì)“安全開(kāi)關(guān)”機(jī)制，使編輯或治療效應(yīng)可被控制。五、論述題（本題為開(kāi)放性論述題，以下提供評(píng)分要點(diǎn)和思路方向，非唯一標(biāo)準(zhǔn)答案）評(píng)分要點(diǎn)：1.明確挑戰(zhàn)：清晰闡述細(xì)胞治療在遞送效率和靶向性方面面臨的主要問(wèn)題（如：體內(nèi)分布不均、難以到達(dá)深部病灶、易被免疫系統(tǒng)清除、難以實(shí)現(xiàn)組織特異性富集等）。2.化學(xué)生物學(xué)結(jié)合：*遞送系統(tǒng)：提出利用化學(xué)生物學(xué)設(shè)計(jì)新型載體（如：智能響應(yīng)性聚合物納米粒、脂質(zhì)體、外泌體等），這些載體可具備：a)主動(dòng)靶向能力（如通過(guò)表面修飾配體識(shí)別特定組織或細(xì)胞表面的受體）；b)環(huán)境響應(yīng)性（如pH、溫度、酶敏感，實(shí)現(xiàn)特定部位釋放）；c)保護(hù)性外殼（保護(hù)有效載荷免受降解，提高體內(nèi)循環(huán)時(shí)間）。*靶向策略：闡述如何利用化學(xué)生物學(xué)方法識(shí)別和利用腫瘤或目標(biāo)組織特異性標(biāo)志物，開(kāi)發(fā)高親和力的靶向配體，或設(shè)計(jì)能增強(qiáng)細(xì)胞與靶組織相互作用的方法。*細(xì)胞修飾：討論如何利用化學(xué)或生物方法修飾細(xì)胞表面（如糖基工程、抗體偶聯(lián)），以增強(qiáng)細(xì)胞的存活能力、免疫逃逸能力或靶向性。*生物探針與成像：提及利用化學(xué)生物學(xué)開(kāi)發(fā)的熒光探針或生物標(biāo)志物，實(shí)時(shí)追蹤細(xì)胞在體內(nèi)的遷移、歸巢和治療效果，為優(yōu)化遞送策略提供依據(jù)。3.綜合性與前瞻性：展現(xiàn)將不同化學(xué)生物學(xué)策略整合應(yīng)用于解決遞送和靶向問(wèn)題的能力。展望未來(lái)方向，如：多模態(tài)治療（遞送+成像+治療）、智能納米機(jī)器人、基于AI的藥物/載體設(shè)計(jì)、利用生物合成途徑構(gòu)建新型遞送平臺(tái)等。4.邏輯性與條理性：論述結(jié)構(gòu)清晰，邏輯連貫，語(yǔ)言表達(dá)專(zhuān)業(yè)。解析思路：本題要求結(jié)合化學(xué)生物學(xué)知識(shí)，探討細(xì)胞治療遞送和靶向性挑戰(zhàn)的解決方案及未來(lái)方向。首先要識(shí)別當(dāng)前面臨的主要瓶頸，然后核心在于思考化學(xué)生物學(xué)能提供哪些工具和方法來(lái)克服這些瓶頸。這涉及到