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文檔簡(jiǎn)介
艾滋病診療常規(guī)
【概述】
艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired
ImmunodeficiencySyndrome,AIDS),其病原為人類免疫
缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV),亦稱
艾滋病病毒。
艾滋病是累及全身多器官系統(tǒng)的疾病。HIV感染引起的
免疫系統(tǒng)病變、多系統(tǒng)機(jī)會(huì)性感染(包括原蟲、病毒、細(xì)菌
和真菌)和惡性腫瘤(包括卡波氏肉瘤、惡性淋巴瘤和子宮
頸癌)構(gòu)成了艾滋病復(fù)雜的臨床病理變化。
【臨床表現(xiàn)與分期】
從初始感染HIV到終末期是一個(gè)較為漫長(zhǎng)復(fù)雜的過程,
在這一過程的不同階段,與HIV相關(guān)的臨床表現(xiàn)也是多種多
樣的。參照2001年制定的《HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》
中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(試行),將艾滋病的全過程分為
急性期、無癥狀期和艾滋病期。
(-)急性期
通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。部分感染者出
現(xiàn)HIV病毒血癥和免疫系統(tǒng)急性損傷所產(chǎn)生的臨床癥狀。大
多數(shù)病人臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。臨床表現(xiàn)以發(fā)
熱最為常見,可伴有咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、
關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗
體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一過性減少,
同時(shí)CD4/CD8比率亦可倒置。部分病人可有輕度白細(xì)胞和血
小板減少或肝功能異常。
(二)無癥狀期
可從急性期進(jìn)入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)
入此期。
此期持續(xù)時(shí)間一般為6-8年。其時(shí)間長(zhǎng)短與感染病毒的
數(shù)量、型別,感染途徑,機(jī)體免疫狀況的個(gè)體差異,營(yíng)養(yǎng)條
件及生活習(xí)慣等因素有關(guān)。在無癥狀期,由于HIV在感染者
體內(nèi)不斷復(fù)制,免疫系統(tǒng)受損,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸下
降,同時(shí)具有傳染性。
(三)艾滋病期
為感染HIV后的最終階段。病人CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期
主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤。
HIV相關(guān)癥狀:主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的發(fā)熱、盜
汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥
狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡
呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,其特點(diǎn)為①.
除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋
巴結(jié)直徑21厘米,無壓痛,無粘連;③.持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以
上。
各系統(tǒng)常見的機(jī)會(huì)性感染及腫瘤如下(詳見常見機(jī)會(huì)性
感染診斷部分)G
呼吸系統(tǒng):卡氏肺抱子蟲肺炎(PCP)、肺結(jié)核、復(fù)發(fā)
性細(xì)菌、真菌性肺炎。
中樞神經(jīng)系統(tǒng):隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲
腦病、各種病毒性腦膜腦炎。
消化系統(tǒng):白色念珠菌食道炎,及巨細(xì)胞病毒性食道炎、
腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱抱子蟲性腸炎。
口腔:鵝口瘡、舌毛狀白斑、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎
等。
皮膚:帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎
和甲癬。
眼部:巨細(xì)胞病毒性及弓形蟲性視網(wǎng)膜炎。
腫瘤:惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。
需要注意的是,艾滋病期的臨床表現(xiàn)呈多樣化,并發(fā)癥
也不盡相同,所發(fā)疾病與當(dāng)?shù)亓餍鞋F(xiàn)患率密切相關(guān)。
【診斷】
診斷原則:
HIV/AIDS的診斷需結(jié)合流行病學(xué)史(包括不安全性生活
史、靜脈注射毒品史、輸入未經(jīng)抗HIV抗體檢測(cè)的血液或
血液制品、HIV抗體陽(yáng)性者所生子女或職業(yè)暴露史等)、臨
床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查等進(jìn)行綜合分析,慎重作出診斷。診斷
HIV/AIDS必須是HIV抗體陽(yáng)性(經(jīng)確認(rèn)試驗(yàn)證實(shí)),而HIV
RNA和P24抗原的檢測(cè)有助于HIV/AIDS的診斷,尤其是能
縮短抗體“窗口期”和幫助早期診斷新生兒的HIV感染。
(-)急性期
診斷標(biāo)準(zhǔn):病人近期內(nèi)有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),結(jié)合
實(shí)驗(yàn)室HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性即可診斷,或僅實(shí)驗(yàn)室檢查
HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性即可診斷。
(二)無癥狀期
診斷標(biāo)準(zhǔn):有流行病學(xué)史,結(jié)合HIV抗體陽(yáng)性即可診斷,
或僅實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體陽(yáng)性即可診斷。
(三)艾滋病期
(1)原因不明的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>1個(gè)月
(2)慢性腹瀉次數(shù)多于3次/日,>1個(gè)月
(3)6個(gè)月之內(nèi)體重下降10%以上
(4)反復(fù)發(fā)作的口腔白念珠菌感染
(5)反復(fù)發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感
染
(6)肺⑥子蟲肺炎(PCP)
(7)反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎
(8)活動(dòng)性結(jié)核或非結(jié)核分支桿菌病
(9)深部真菌感染
中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變
中青年人出現(xiàn)癡呆
活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒感染
弓形蟲腦病
青霉菌感染
反復(fù)發(fā)生的敗血癥
皮膚粘膜或內(nèi)臟的卡波氏肉瘤、淋巴瘤
診斷標(biāo)準(zhǔn):
有流行病學(xué)史、實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體陽(yáng)性,加上述各項(xiàng)
中的任何一項(xiàng),即可診為艾滋病?;蛘逪IV抗體陽(yáng)性,而CD4+
T淋巴細(xì)胞數(shù)V200/mm3,也可診斷為艾滋病。
常見機(jī)會(huì)性感染的診治與預(yù)防
(-)肺泡子蟲肺炎
1.診斷:
(1)起病隱匿或亞急性,干咳,氣短和活動(dòng)后加重,
可有發(fā)熱、紫弟,嚴(yán)重者發(fā)生呼吸窘迫;(2)肺部陽(yáng)性體
征少,或可聞及少量散在的干濕啰夸。體征與疾病癥狀的嚴(yán)
重程度往往不成比例;(3)胸部X線檢查可見雙肺從肺
門開始的彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)樣間質(zhì)浸潤(rùn),有時(shí)呈毛玻璃狀陰影;
(4)血?dú)夥治龅脱跹Y,嚴(yán)重病例動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)
明顯降低,常在60mmHg以下;(5)血乳酸脫氫酶常升高;
(5)確診依靠病原學(xué)檢查如痰液或支氣管肺泡灌洗/肺組織
活檢等發(fā)現(xiàn)肺抱子蟲的包囊或滋養(yǎng)體。
2.治療:
(1)對(duì)癥治療:臥床休息,給予吸氧、改善通氣功能,
注意水和電解質(zhì)平衡。如病人進(jìn)行性呼吸困難明顯,可人工
輔助呼吸。中重度PCP病人(Pa02V70niniHg或肺泡一動(dòng)脈血
氧分壓差>35mmHg,可用強(qiáng)的松40mg每日2次口服5天,
改20mg每日2次口服5天,20mg每日1次口服至抗PCP結(jié)
束;如靜脈用甲基強(qiáng)的松龍,用量為上述強(qiáng)的松的75%o(2)
病原治療:首選復(fù)方新諾明9-12片/日(TMP每日15mg/kg,
SMZ每日100mg/kg),口服,每日3-4次,療程2-3周。復(fù)
方新諾明針劑(劑量同上),每6-8h1次,靜滴。替代治
療:氨苯颯lOOmg,口服,每日1次;聯(lián)合應(yīng)用甲氧葦咤200
—400mg,口服,每日2-3次,療程2-3周?;蚩肆置顾?/p>
600-900mg,靜注,每6h1次,或450mg口服,每6h1次;
聯(lián)合應(yīng)用伯氨喳15-30mg,口服,每日1次,療程2-3周。
或噴他瞇,3-4mg/kg,每日1次,緩慢靜滴(60分鐘以上),
療程2-3周。
3.預(yù)防:
(1)預(yù)防指征:CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/mm3的成
人和青少年,包括孕婦及接受HAART治療者。(2)藥物選
擇:首選復(fù)方新諾明,體重260Kg者,2片/日,體重<60Kg
者,1片/日。若患者對(duì)該藥不能耐受,替代藥品有氨苯硼和
TMP?;糚CP病人經(jīng)HAART治療使CD4+T淋巴細(xì)胞增加到〉
200/mm3并持續(xù)26個(gè)月時(shí),可停止預(yù)防用藥。如果CD4+T
淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)又降低到V200/mm3時(shí),應(yīng)重新開始預(yù)防用藥。
(二)結(jié)核病
1.診斷
臨床證實(shí)有活動(dòng)性結(jié)核。
2.治療
HIV陽(yáng)性病人一旦并發(fā)結(jié)核病,其治療原則與常規(guī)抗結(jié)
核治療方法相同,但療程應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)??菇Y(jié)核藥物使用時(shí)應(yīng)
注意與抗病毒藥物之間存在相互作用及配伍禁忌。
治療藥物:異煙胱(H)、丁胺卡那(A)、利福平(R)、
利福噴丁(L)、乙胺丁醇(E)、對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)、
毗嗪酰胺(Z)及鏈霉素(S)。
化療方案
①2HRZE/4HR:強(qiáng)化期:二個(gè)月、H、R、Z、E、每日
一次;繼續(xù)期:四個(gè)月,H、R每日一次。②2H3R3Z3E3/
4H3R3:強(qiáng)化期:二個(gè)月、H、R、Z、E、隔日一次;繼續(xù)期:
四個(gè)月、H、R、隔日一次。
3.預(yù)防
指征:艾滋病病人不是必須對(duì)結(jié)核病進(jìn)行化學(xué)藥物預(yù)防,
但可參考以下意見進(jìn)行預(yù)防性化療:病人的CD4+T淋巴細(xì)
胞計(jì)數(shù)V200/nim3時(shí),可進(jìn)行預(yù)防性化療,其方案是:①異
煙腫+利福噴丁,連續(xù)服用4-6個(gè)月(劑量見上表)。②異
煙脫,連續(xù)服用12個(gè)月(劑量見上表)。
(三)分支桿菌感染
1.診斷
分支桿菌感染的臨床癥狀同活動(dòng)性結(jié)核病相似,但全身
播散性病變更為常見。確診:血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、支氣管肺組
織活檢、痰支氣管沖洗物培養(yǎng)為非結(jié)核分枝桿菌。
2.治療
其它分支桿菌治療同結(jié)核病的治療。
鳥分支桿菌(MAC)治療:首選治療方案:克拉霉素500mg
/次,2次/日或(阿奇毒素600mg/日)+乙胺丁醇15mg/kg/
日(分次服),重癥病人可同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福布汀(300-600
mg/日)或阿米卡星(10mg/kg/次肌肉注射,1次/日),
療程6個(gè)月。替代治療方案:利福布汀(300-600mg/日)
+阿米卡星(10mg/kg/次肌肉注射,1次/日)十環(huán)西沙星(750
mg/次,2次/日),療程6個(gè)月。
3.預(yù)防
艾滋病病人不是必須對(duì)非結(jié)核分枝桿菌病進(jìn)行化學(xué)藥
物預(yù)防,醫(yī)生根據(jù)臨床可參考以下意見。艾滋病病人,當(dāng)CD4+
T淋巴細(xì)胞<50/nim3者,可預(yù)防性治療,以減少發(fā)生播散性
MAC的機(jī)率。方案是克拉霉素500鳴/次,2次/日;或阿齊霉
素,1200mg/周。如病人經(jīng)HAART治療使CD4+T淋巴細(xì)胞增
加到>100/mm3并持續(xù)三6個(gè)月時(shí),可停止預(yù)防用藥。
(四)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎
1.診斷
臨床常見的表現(xiàn)為快速視力卜降,確診有賴于眼底鏡檢
查。
2.治療
(1)更昔洛韋5mg/kg/S,分為2次靜滴,2-3周后
改為5mg/kg/日,每日1次,靜滴,終身維持??梢鸢准?xì)
胞減少,血小板減少和腎功能不全。病情危重或單一藥物治
療無效時(shí)可聯(lián)用璘甲酸鈉90mg/kg靜滴,每口2次。若為
視網(wǎng)膜炎亦可球后注射更昔洛韋。
(2)瞬甲酸鈉90mg/kg靜滴,每日2次,應(yīng)用2-3
周后改為長(zhǎng)期90mg/kg靜滴,每日1次,可導(dǎo)致腎功能不全,
惡心及電解質(zhì)紊亂,若肌酎清除率異常,則需調(diào)整劑量。
3.預(yù)防
對(duì)于CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)V200/mm3的AIDS的病人,應(yīng)
定期檢查眼底。一旦出現(xiàn)CMV病,應(yīng)積極治療,在疾病控制
之后需終身服藥以預(yù)防復(fù)發(fā)。對(duì)于CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)V
50/mm3的AIDS的病人應(yīng)常規(guī)給予預(yù)防服藥(更昔洛韋口服),
在經(jīng)HAART治療有效的病人若其CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>
100/mm3且持續(xù)6月以上時(shí)可以考慮停止預(yù)防給藥。
(五)弓形蟲腦病
1.診斷
弓形蟲腦病常發(fā)生在CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/mm3
的患者。表現(xiàn)為局灶性或彌漫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,有頭痛、
低熱、嗜睡、躁動(dòng)和昏睡,局灶癥狀包括癲癇和中風(fēng),。其
它癥狀包括:復(fù)視、偏盲、失明、步態(tài)不穩(wěn)、、肌陣攣、顫動(dòng)、
人格改變、幻覺和暈厥。腦膜炎不常見。頭顱CT為一個(gè)或
多個(gè)低密度病灶,增強(qiáng)掃描呈環(huán)狀或結(jié)節(jié)樣增強(qiáng)。頭顱MRI
較CT更敏感,典型的MRI表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)長(zhǎng)T1和長(zhǎng)T2信
號(hào)。確診依靠腦活檢。
2.治療
首選治療:乙胺喀咤(負(fù)荷量lOOmg,口服,2次/日,
此后50-75mg/日維持)+磺胺喀咤(IT.5g,口服,4次/日),
療程一般為28天,重癥患者和臨床、影像學(xué)改善不滿意患
者療程可延長(zhǎng)至6周以上。不能耐受者和磺胺過敏者可以選
用克林霉素600mg/次,靜脈給藥,每6小時(shí)給藥一次,聯(lián)合
乙胺喀咤。為減少血液系統(tǒng)不良反應(yīng),合用甲酰四氫葉酸10
—20mg/Ho
3.預(yù)防
對(duì)無弓形蟲腦病病史但CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)V100/mm3且
弓型體抗體IgG陽(yáng)性的病人應(yīng)常規(guī)用復(fù)方新諾明2片/日預(yù)
防,對(duì)既往患過弓形蟲腦病的病人要長(zhǎng)期用乙胺口密咤
(25-50mg/H)+聯(lián)合磺胺喀咤(2-4g/'日)預(yù)防。病人經(jīng)HAART
治療使CD4+T細(xì)胞增加到>200/mm3并持續(xù)三3-6個(gè)月時(shí),
可停止預(yù)防用藥。對(duì)弓形蟲抗體陰性且CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)V
100/訓(xùn)3的病人應(yīng)避免弓形蟲感染。具體措施包括:肉類食
物應(yīng)在一20℃冷臧;肉類食物要煮熟(至少6CTC以上)以殺火
組織中的包囊;蔬菜水果要清洗干凈;不養(yǎng)寵物。
(六)真菌感染
1.診斷
臨床診斷為真菌感染,常見的是念珠菌感染和新型隱球
菌感染。
2.治療
(1)念珠菌感染
口腔念珠菌感染的首選治療是制霉菌素局部涂抹加碳
酸氫鈉漱口水漱口,如果對(duì)上述治療無反應(yīng),可以給予如下
治療:氟康哇:50mg-lOOmg/次,口服,1次/日,療程2
周。食道念珠菌感染:氟康嚏首劑200mg/日,后改為lOOmg
/次,1次/日,應(yīng)用1-2周;重癥病人氟康理可增加劑量和
延長(zhǎng)療程。對(duì)復(fù)發(fā)性念珠菌感染建議氟康嗖lOOmg/日,長(zhǎng)期
服用。
(2)新型隱球菌腦膜炎
1)降顱壓治療:首選甘露醇,重癥者可行側(cè)腦室外引
流。
2)抗真菌治療:首選兩性霉素B,先從每天Img,加入
5%的葡萄糖水中500ml緩慢靜點(diǎn)(不宜用生理鹽水,需避光),
滴注時(shí)間不少于6-8小時(shí)。第二天和第三天各為2mg和5mg,
加入500nd的葡萄糖水中滴注。若無反應(yīng)第四天可以增量至
lOmgo若無嚴(yán)重反應(yīng),則以后按5mg/日增加,一般達(dá)30-40
mg(最高劑量50ing/日)。療程需要3個(gè)月以上,兩性霉素
B的總劑量為2-4g。兩性霉素B不良反應(yīng)較大,需嚴(yán)密觀察。
二性霉素B與5-氟胞嗦咤(5FC)合用具有協(xié)同作用。5FC
為100mg/kg/日(1.5g-2.0g,3/日),二者共同使用至少
8T2周。二性霉素B也可與氟康噗聯(lián)合使用,用法為氟康隆
200mg/日,口服或靜滴,療程8-12周。
3)必要時(shí)可由腦室引流管注射兩性霉素B0.5-lmg/次,
隔日一次。
4)病情穩(wěn)定后可改用氟康唾維持,200mg/次,1次/日,
長(zhǎng)期維持,以預(yù)防復(fù)發(fā)。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)
(一)治療目標(biāo)
最大限度地抑制病毒的復(fù)制,保存和恢復(fù)免疫功能,降
低病死率和H1V相關(guān)性疾病的發(fā)病率,提高患者的生活質(zhì)量,
減少艾滋病的傳播。
(二)開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時(shí)機(jī)
1.成人及青少年開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時(shí)機(jī)
臨床分期CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/mm3)推薦意見
急性感染期無論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少考慮治療
無癥狀感染期>350/mm3,無論血漿病毒載量的值為
多少定期復(fù)查,暫不治療,200—350/mm3之間,定期復(fù)查,
出現(xiàn)以況之一即進(jìn)行治療:
1)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)1年內(nèi)下降大于30%;
2)血漿病毒載量>100,000/mL;
3)患者迫切要求治療,且保證有良好的依從性。
艾滋病期無論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少必須進(jìn)行治療
如果無法檢測(cè)CD4細(xì)胞數(shù)并且出現(xiàn)臨床
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