2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專業(yè)題庫——病原微生物與宿主相互作用機(jī)制考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分。請將正確選項(xiàng)的首字母填在題號后的括號內(nèi)。）1.下列哪一種分子最有可能被宿主細(xì)胞的Toll樣受體（TLR）識別？A.細(xì)胞骨架蛋白B.蛋白質(zhì)翻譯抑制劑C.細(xì)菌脂多糖（LPS）D.宿主自身mRNA2.MHC-I類分子主要呈遞哪種類型的抗原？A.細(xì)菌脂多糖B.病毒蛋白（經(jīng)內(nèi)吞途徑）C.溶血性貧血患者自身的血紅蛋白D.腫瘤細(xì)胞特異性突變抗原3.補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后，產(chǎn)生的能直接裂解病原體細(xì)胞壁或膜的成分是？A.C3a和C5aB.C3b和C5bC.iga和igeD.sIgA和MHC-II類分子4.CD8+T細(xì)胞識別抗原的主要場所是？A.黏膜相關(guān)淋巴組織B.漿細(xì)胞C.樹突狀細(xì)胞表面D.主要組織相容性復(fù)合體（MHC）-I類分子呈遞的抗原5.以下哪種機(jī)制不屬于病原體逃逸宿主免疫監(jiān)視的策略？A.表達(dá)免疫抑制因子B.發(fā)生抗原漂移或轉(zhuǎn)換C.隱藏或降解抗原D.促進(jìn)大量抗體產(chǎn)生以中和病毒6.能夠識別病原體合成的非保守性分子模式（PAMPs）的受體被稱為？A.主要組織相容性復(fù)合體（MHC）B.細(xì)胞因子受體C.模式識別受體（PRRs）D.B細(xì)胞受體（BCR）7.以下哪種細(xì)胞類型在啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用？A.嗜中性粒細(xì)胞B.肥大細(xì)胞C.樹突狀細(xì)胞D.閏質(zhì)細(xì)胞8.介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）的關(guān)鍵分子是？A.MHC-I類分子B.Fc受體C.T細(xì)胞受體（TCR）D.B細(xì)胞受體（BCR）9.在固有免疫中，被激活后可直接殺傷某些病原體或腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞是？A.B細(xì)胞B.T細(xì)胞C.嗜酸性粒細(xì)胞D.自然殺傷（NK）細(xì)胞10.能夠特異性結(jié)合并中和病原體或其毒素的免疫球蛋白是？A.IgMB.IgAC.IgED.IgG二、填空題（每空1分，共15分。請將正確答案填在橫線上。）1.宿主免疫系統(tǒng)識別并清除病原體的第一道防線主要是______和______。2.能夠識別細(xì)菌細(xì)胞壁成分的TLR（如TLR4）主要表達(dá)于______等細(xì)胞表面。3.MHC-II類分子主要呈遞由______加工處理的抗原肽。4.補(bǔ)體激活途徑主要有______、______和凝集素途徑三種。5.CD4+T細(xì)胞根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子不同，可分為______T細(xì)胞和______T細(xì)胞。6.病原體通過______或______等方式改變其表面抗原，以逃避免疫系統(tǒng)的識別。7.樹突狀細(xì)胞是固有免疫和適應(yīng)性免疫的______細(xì)胞，在抗原呈遞中起______作用。8.抗體結(jié)合病原體后，可通過______、______和______等機(jī)制發(fā)揮免疫效應(yīng)。三、名詞解釋（每題3分，共12分。請用簡潔的語言解釋下列名詞的含義。）1.固有免疫（InnateImmunity）2.適應(yīng)性免疫（AdaptiveImmunity）3.分子模擬（MolecularMimicry）4.細(xì)胞因子（Cytokine）四、簡答題（每題5分，共20分。請簡要回答下列問題。）1.簡述TLR4識別LPS的信號傳導(dǎo)過程及其生物學(xué)意義。2.比較MHC-I類和MHC-II類分子在結(jié)構(gòu)、分布和呈遞抗原類型上的主要區(qū)別。3.簡述補(bǔ)體系統(tǒng)激活的經(jīng)典途徑和凝集素途徑的主要區(qū)別。4.簡述細(xì)胞免疫應(yīng)答（由CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)）的主要過程。五、論述題（每題10分，共20分。請結(jié)合所學(xué)知識，深入闡述下列問題。）1.詳細(xì)闡述病原體如何通過抑制宿主免疫系統(tǒng)（包括固有免疫和適應(yīng)性免疫）來逃逸清除。2.從化學(xué)生物學(xué)的角度，討論開發(fā)針對病原體-宿主相互作用機(jī)制的新型疫苗或治療藥物的思路和策略。試卷答案一、選擇題1.C2.D3.B4.D5.D6.C7.C8.B9.D10.D二、填空題1.物理屏障,化學(xué)屏障2.嗜中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞3.抗原提呈細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞）4.經(jīng)典途徑,替代途徑5.Th1,Th26.抗原變異,抗原隱藏7.橋梁,中介8.調(diào)理作用,中和作用,肥大細(xì)胞脫顆粒三、名詞解釋1.固有免疫：宿主抵御病原體的先天性、非特異性免疫防御功能，是免疫系統(tǒng)最先啟動的防御機(jī)制，反應(yīng)快速但缺乏特異性和記憶性。2.適應(yīng)性免疫：后天獲得性、特異性免疫防御功能，需要抗原刺激才能產(chǎn)生，具有高度特異性、記憶性和耐受性。3.分子模擬：病原體分子（如病毒衣殼蛋白）與其在宿主細(xì)胞中天然存在的分子（如自身蛋白）具有相似的氨基酸序列或空間結(jié)構(gòu)，從而被宿主免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤識別為“自我”，引發(fā)免疫抑制或自身免疫病。4.細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞或其他細(xì)胞產(chǎn)生的，在細(xì)胞間傳遞信息、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的一類小分子蛋白質(zhì)或糖蛋白。四、簡答題1.TLR4首先識別并結(jié)合病原體表面的LPS（革蘭氏陰性菌主要成分）。LPS與TLR4結(jié)合后，通過招募MyD88等接頭蛋白，激活下游的MAPK（如p38、JNK）和NF-κB信號通路。最終導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α、IL-6）的基因表達(dá)增加并釋放，激活下游效應(yīng)細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞），招募更多免疫細(xì)胞至感染部位，清除病原體。其生物學(xué)意義在于啟動對革蘭氏陰性菌感染的快速、非特異性的免疫應(yīng)答。2.MHC-I類分子：結(jié)構(gòu)為αβ異二聚體，主要表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面（包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等），呈遞內(nèi)源性抗原肽（主要來自細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的病毒蛋白或自身突變蛋白），通過CD8+T細(xì)胞識別（MHC-I-CD8+T細(xì)胞通路），參與細(xì)胞免疫應(yīng)答。MHC-II類分子：結(jié)構(gòu)為αβ異二聚體，主要表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞）表面，呈遞外源性抗原肽（主要來自吞噬、內(nèi)吞或交叉呈遞的extracellularpathogenproteins），通過CD4+T細(xì)胞識別（MHC-II-CD4+T細(xì)胞通路），參與啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。主要區(qū)別在于：結(jié)構(gòu)亞基不同（α1/α2vsβ1/β2鏈），表達(dá)細(xì)胞不同（幾乎所有有核細(xì)胞vsAPCs），呈遞抗原來源不同（內(nèi)源性vs外源性），識別的T細(xì)胞受體也不同（CD8+vsCD4+）。3.經(jīng)典途徑：由抗原提呈細(xì)胞表面表達(dá)的MHC-II類分子與病原體（如細(xì)菌）表面成分結(jié)合，形成的復(fù)合物再與C1q結(jié)合，依次激活C4、C2，最終形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a），瀑布式激活形成C5轉(zhuǎn)化酶，產(chǎn)生大量C5b，與C6-C9結(jié)合形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）裂解病原體。凝集素途徑：由宿主細(xì)胞表面或病原體表面的凝集素（如MBL）直接識別病原體表面的寡糖（如LPS、甘露聚糖），直接激活C4，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a），后續(xù)過程與經(jīng)典途徑相似，最終形成MAC裂解病原體。主要區(qū)別在于起始激活分子不同（MHC-II復(fù)合物vs凝集素）。4.細(xì)胞免疫應(yīng)答由CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)，主要過程包括：①抗原捕獲與呈遞：抗原提呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）攝取、處理外源性抗原，通過MHC-I類分子將抗原肽呈遞于其表面。②T細(xì)胞受體（TCR）識別：成熟的CD8+T細(xì)胞通過其TCR特異性識別MHC-I-抗原肽復(fù)合物。③共刺激信號：抗原提呈細(xì)胞表面的共刺激分子（如B7）與CD8+T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供必需的共刺激信號。④T細(xì)胞活化與增殖：TCR識別和共刺激信號共同激活CD8+T細(xì)胞，啟動細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞因子（如IL-2）產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。⑤效應(yīng)功能：活化的CD8+T細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)揮殺傷功能。其殺傷機(jī)制主要是通過釋放顆粒酶（如GranzymeB）進(jìn)入靶細(xì)胞（被感染的體細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞）內(nèi)，激活其凋亡途徑；或通過表達(dá)Fas配體（FasL）與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。五、論述題1.病原體逃逸宿主免疫清除的策略多種多樣，主要從干擾免疫細(xì)胞的識別、抑制免疫應(yīng)答的效應(yīng)功能、誘導(dǎo)免疫耐受或自身免疫等方面著手。①干擾識別：病原體表面抗原發(fā)生變異（抗原漂移、轉(zhuǎn)換），使其難以被宿主T/B細(xì)胞受體或抗體識別；或通過分子模擬，其表面分子與宿主自身分子相似，誘導(dǎo)免疫耐受或自身攻擊。②抑制效應(yīng)功能：分泌免疫抑制因子（如細(xì)菌產(chǎn)生的脂多糖LPS、病毒產(chǎn)生的免疫抑制蛋白），抑制巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞的活化和功能；或抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活。③誘導(dǎo)耐受/自身免疫：某些病原體成分或其誘導(dǎo)的自身抗體/肽段可能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）產(chǎn)生，或攻擊自身組織，導(dǎo)致免疫抑制或自身免疫病。④隱藏與躲避：病原體感染細(xì)胞后，隱藏在細(xì)胞內(nèi)（如病毒）或形成生物膜（如細(xì)菌），避免被固有免疫細(xì)胞（如NK細(xì)胞）或適應(yīng)性免疫細(xì)胞（如CD8+T細(xì)胞）識別和清除。⑤快速清除：一些病原體（如流感病毒）通過快速復(fù)制和傳播，在宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有效應(yīng)答前就被清除，實(shí)現(xiàn)“時(shí)間差”逃逸。2.開發(fā)針對病原體-宿主相互作用機(jī)制的新型疫苗或治療藥物，需深入理解病原體如何入侵、生存、逃逸以及宿主免疫應(yīng)答的分子細(xì)節(jié)。①疫苗開發(fā)：利用已知的病原體表面抗原或免疫原性肽段，設(shè)計(jì)亞單位疫苗、多表位疫苗、核酸疫苗（mRNA,DNA）或病毒載體疫苗，以高效誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞和T細(xì)胞（尤其是CD8+T細(xì)胞）應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)對病原體的有效清除。針對逃逸機(jī)制，可設(shè)計(jì)能誘導(dǎo)廣譜或持久免疫應(yīng)答的疫苗，或靶向阻斷病原體逃逸分子的疫苗。利用化學(xué)生物學(xué)工具（如結(jié)構(gòu)生物學(xué)解析抗原-受體相互作用，分子模擬設(shè)計(jì)疫苗組分）優(yōu)化疫苗設(shè)計(jì)。②治療藥物：針對病原體入侵的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，設(shè)計(jì)小分子抑制劑或抗體，阻斷病原體與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合（如抗粘附素抗體）；針對病原體生存依賴的關(guān)鍵酶或代謝途徑，設(shè)計(jì)特異性抑制劑（如抗病毒蛋白酶、抗細(xì)菌二氫葉酸還原酶