2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——生物醫(yī)學(xué)中分子治療技術(shù)考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪項(xiàng)不屬于分子治療技術(shù)的范疇？A.基因治療B.干細(xì)胞治療C.蛋白質(zhì)替代療法D.放射治療2.在基因治療中，用于將治療基因遞送到目標(biāo)細(xì)胞或組織的載體通常被稱(chēng)為？A.治療蛋白B.藥物分子C.基因遞送系統(tǒng)D.基因編輯酶3.RNA干擾（RNAi）技術(shù)主要通過(guò)抑制哪種分子的翻譯來(lái)發(fā)揮生物效應(yīng)？A.mRNAB.tRNAC.rRNAD.miRNA4.下列哪種技術(shù)利用了人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞？A.基因編輯B.免疫細(xì)胞治療（如CAR-T）C.抗體藥物D.mRNA疫苗5.脂質(zhì)體作為藥物遞送載體，其主要優(yōu)勢(shì)之一是？A.可實(shí)現(xiàn)精確的時(shí)空控釋B.具有極高的生物穩(wěn)定性C.可以有效避免免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除D.成本低廉，易于大規(guī)模生產(chǎn)6.小干擾RNA（siRNA）與微RNA（miRNA）在結(jié)構(gòu)和功能上的主要區(qū)別之一是？A.siRNA通常來(lái)源于外源引入，miRNA是內(nèi)源產(chǎn)生的B.siRNA通常靶向單個(gè)基因，miRNA可同時(shí)靶向多個(gè)基因C.siRNA主要通過(guò)切割mRNA發(fā)揮作用，miRNA主要通過(guò)抑制翻譯發(fā)揮作用D.以上都是區(qū)別7.在抗體藥物中，ADC（Antibody-DrugConjugate）是指？A.單克隆抗體與化療藥物的簡(jiǎn)單物理混合物B.雙特異性抗體與靶向配體的結(jié)合物C.抗體與細(xì)胞毒性藥物通過(guò)化學(xué)鍵連接形成的conjugateD.抗體與核酸藥物的復(fù)合物8.下列哪項(xiàng)是基因治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一？A.基因遞送載體缺乏特異性B.治療基因的長(zhǎng)期穩(wěn)定性問(wèn)題C.容易引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)D.以上都是挑戰(zhàn)9.mRNA疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的主要機(jī)制是？A.直接刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體B.編碼的抗原蛋白被遞送到細(xì)胞質(zhì)或內(nèi)體，激活免疫細(xì)胞C.直接破壞病原體的基因組D.通過(guò)CRISPR系統(tǒng)編輯人體免疫細(xì)胞10.利用干細(xì)胞在體外增殖并分化成特定細(xì)胞類(lèi)型，再移植回患者體內(nèi)以修復(fù)或替代受損組織，這屬于哪種治療策略？A.基因治療B.細(xì)胞治療C.肽類(lèi)藥物治療D.小分子靶向治療二、填空題（每空1分，共15分）1.分子治療技術(shù)是利用分子生物學(xué)原理和方法，針對(duì)疾病的____________或____________進(jìn)行干預(yù)，以達(dá)到診斷、預(yù)防或治療疾病的目的。2.常用的基因遞送病毒載體包括腺病毒載體、_______載體和慢病毒載體等。3.RNA干擾的核心分子是_______，它能在細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)mRNA的降解。4.干細(xì)胞根據(jù)其分化潛能可分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和_______干細(xì)胞。5.脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的超分子結(jié)構(gòu)，可作為藥物或基因的_______。6.抗體藥物根據(jù)作用機(jī)制可分為靶向性抗體藥物和治療性抗體藥物，后者通常直接具有_______作用。7.靶向治療強(qiáng)調(diào)藥物對(duì)特定分子靶點(diǎn)或細(xì)胞群的_______，以提高療效并降低副作用。8.基因治療中，基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的核心是利用_______作為引導(dǎo)RNA來(lái)識(shí)別目標(biāo)DNA序列。9.蛋白質(zhì)藥物的研發(fā)不僅需要解決其穩(wěn)定性和_______問(wèn)題，還需要考慮其靶向遞送策略。10.分子治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化不僅需要科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，還需要克服倫理、法規(guī)和_______等多方面挑戰(zhàn)。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述基因治療的基本原理及其主要步驟。2.與傳統(tǒng)化學(xué)小分子藥物相比，抗體藥物具有哪些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和局限性？3.解釋什么是RNA干擾（RNAi）及其在分子治療中的潛在應(yīng)用。4.闡述細(xì)胞治療在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的主要應(yīng)用方向及其面臨的挑戰(zhàn)。四、論述題（每題10分，共30分）1.詳細(xì)分析脂質(zhì)體作為藥物遞送載體在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)、局限性以及改進(jìn)方向。2.以癌癥治療為例，比較分析基因治療、細(xì)胞治療和抗體藥物這三種分子治療技術(shù)的原理、應(yīng)用現(xiàn)狀和未來(lái)發(fā)展前景。3.討論當(dāng)前分子治療技術(shù)（如基因治療、RNA治療）在臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中面臨的主要科學(xué)、技術(shù)和非技術(shù)性挑戰(zhàn)，并提出可能的解決方案或應(yīng)對(duì)策略。試卷答案一、選擇題1.D2.C3.A4.B5.A6.D7.C8.D9.B10.B二、填空題1.基因病因2.腺相關(guān)病毒（AAV）3.siRNA(或小干擾RNA)4.成體5.載體6.毒性(或藥理活性)7.選擇性(或特異性)8.guideRNA(或gRNA)9.遞送10.經(jīng)濟(jì)性三、簡(jiǎn)答題1.原理：通過(guò)引入、去除或修飾特定基因，來(lái)糾正或補(bǔ)償缺陷基因的功能，從而達(dá)到治療疾病的目的。步驟：(1)確定靶基因和治療方案；(2)設(shè)計(jì)和構(gòu)建治療基因片段或載體；(3)選擇合適的基因遞送系統(tǒng)（載體）將治療基因?qū)肽繕?biāo)細(xì)胞或組織；(4)評(píng)估治療效果和安全性，監(jiān)測(cè)可能的不良反應(yīng)。2.優(yōu)勢(shì)：(1)高度特異性：能與靶分子（如受體）結(jié)合，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位；(2)半衰期長(zhǎng)：分子量大，不易被快速清除；(3)可設(shè)計(jì)多功能性：如連接毒素（ADC）、放射性核素等；(4)可產(chǎn)生級(jí)聯(lián)效應(yīng)：如激活下游信號(hào)通路。局限性：(1)成本高，生產(chǎn)工藝復(fù)雜；(2)體內(nèi)穩(wěn)定性差，易被免疫系統(tǒng)清除；(3)靶向性需精確設(shè)計(jì)；(4)可能引起免疫原性或超敏反應(yīng)；(5)跨膜遞送效率有待提高。3.原理：siRNA是一種雙鏈RNA分子，能在細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)RISC（RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體）識(shí)別并降解與其序列互補(bǔ)的mRNA，從而阻止目標(biāo)蛋白的翻譯。應(yīng)用：可用于沉默致病基因、關(guān)閉病毒復(fù)制相關(guān)基因、調(diào)控基因表達(dá)等，在治療遺傳病、感染性疾病、癌癥等方面具有巨大潛力。4.應(yīng)用方向：(1)組織修復(fù)與再生：如使用干細(xì)胞修復(fù)心肌、神經(jīng)、骨組織；(2)免疫調(diào)節(jié)：如CAR-T等細(xì)胞療法治療癌癥，使用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制移植排斥反應(yīng)；(3)抗感染：如利用工程化NK細(xì)胞或DC細(xì)胞清除病原體。挑戰(zhàn)：(1)干細(xì)胞的質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)化；(2)細(xì)胞治療的體內(nèi)歸巢和存活率；(3)免疫排斥反應(yīng)和細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)；(4)遞送效率低；(5)監(jiān)管審批和臨床應(yīng)用成本高。四、論述題1.優(yōu)勢(shì)：(1)生物相容性好：脂質(zhì)體主要由人體必需的磷脂和膽固醇構(gòu)成，易被機(jī)體接受；(2)載藥量高，可包載水溶性或脂溶性藥物；(3)可實(shí)現(xiàn)靶向遞送：通過(guò)修飾表面（如連接配體、抗體）提高對(duì)特定組織的靶向性；(4)具有控釋潛力：藥物可在體內(nèi)緩慢釋放，延長(zhǎng)作用時(shí)間；(5)降低藥物毒性：將藥物局限在靶區(qū)，減少對(duì)正常組織的損傷。局限性：(1)穩(wěn)定性問(wèn)題：易受環(huán)境因素（如pH、溫度）影響而破裂，儲(chǔ)存條件苛刻；(2)體內(nèi)代謝快：被單核吞噬系統(tǒng)（RES）快速識(shí)別和清除；(3)靶向效率仍需提高；(4)大規(guī)模生產(chǎn)的均一性和質(zhì)量控制難度大；(5)可能引起免疫反應(yīng)。改進(jìn)方向：(1)設(shè)計(jì)新型脂質(zhì)分子（如長(zhǎng)鏈脂肪酸修飾），提高穩(wěn)定性和體內(nèi)循環(huán)時(shí)間；(2)開(kāi)發(fā)智能響應(yīng)性脂質(zhì)體，實(shí)現(xiàn)時(shí)空控釋?zhuān)?3)通過(guò)表面修飾技術(shù)（如PEG化延長(zhǎng)循環(huán)，連接靶向配體提高特異性）優(yōu)化靶向性；(4)采用微流控等技術(shù)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)。2.原理與應(yīng)用現(xiàn)狀：*基因治療：原理是修正缺陷基因或引入新基因。應(yīng)用：治療遺傳性疾?。ㄈ缪巡　㈢牋罴?xì)胞?。⒛承﹩位虿?、癌癥（如CAR-T）。現(xiàn)狀：部分適應(yīng)癥（如腺苷脫氨酶缺乏癥）已獲批，多在臨床試驗(yàn)階段，面臨遞送效率、免疫原性、長(zhǎng)期安全性等挑戰(zhàn)。*細(xì)胞治療：原理是利用特定功能細(xì)胞（如干細(xì)胞、免疫細(xì)胞）替代、修復(fù)或調(diào)控機(jī)體功能。應(yīng)用：治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤（CAR-T）、組織損傷修復(fù)、自身免疫病、移植排斥?，F(xiàn)狀：CAR-T已獲批用于部分癌癥，干細(xì)胞治療處于廣泛研究階段，面臨細(xì)胞質(zhì)量控制、規(guī)?；a(chǎn)、倫理法規(guī)等挑戰(zhàn)。*抗體藥物：原理是利用抗體特異性結(jié)合靶分子發(fā)揮治療作用。應(yīng)用：癌癥（單抗、雙抗、ADC）、自身免疫?。?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎）、感染性疾病、心血管疾病?，F(xiàn)狀：已是成熟且龐大的藥物類(lèi)別，不斷有新靶點(diǎn)和新劑型（如ADC）涌現(xiàn)，面臨開(kāi)發(fā)成本高、遞送新靶點(diǎn)難等挑戰(zhàn)。未來(lái)發(fā)展前景：三者可能相互融合，如基因編輯改造細(xì)胞治療（基因編輯CAR-T），抗體偶聯(lián)藥物遞送基因或細(xì)胞。發(fā)展趨勢(shì)是更精準(zhǔn)、更高效、更個(gè)體化的治療，如利用AI進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，開(kāi)發(fā)更安全的遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)實(shí)體瘤的細(xì)胞治療等。3.主要挑戰(zhàn)與解決方案：*科學(xué)和技術(shù)挑戰(zhàn)：*遞送效率與靶向性：解決方案：開(kāi)發(fā)新型、高效的遞送載體（如納米載體、基因編輯工具）；利用智能響應(yīng)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)時(shí)空控釋?zhuān)痪_修飾載體表面提高靶向性。*免疫原性與安全性：解決方案：優(yōu)化載體設(shè)計(jì)和藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)降低免疫原性；嚴(yán)格篩選治療細(xì)胞/基因，建立安全監(jiān)控體系；利用免疫抑制策略。*脫靶效應(yīng)：解決方案：提高分子/細(xì)胞/基因設(shè)計(jì)的特異性；開(kāi)發(fā)檢測(cè)和量化脫靶效應(yīng)的方法。*規(guī)?；a(chǎn)與標(biāo)準(zhǔn)化：解決方案：建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的生產(chǎn)工藝（如GMP）；開(kāi)發(fā)高通量篩選和制備技術(shù)。*非技術(shù)性挑戰(zhàn)：*高昂的成本：解決方案：優(yōu)化研發(fā)和生產(chǎn)流程降低成本；探索新的支付模式；政府補(bǔ)貼和醫(yī)保覆蓋。*嚴(yán)格的監(jiān)管審批：解決方案：加強(qiáng)監(jiān)管科學(xué)研究和溝通；建立適應(yīng)新技術(shù)的審評(píng)