膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥文檔由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]1.血管作用:擴(kuò)張2.心臟作用：抑制3.平滑肌作用：興奮4.腺體作用：分泌增加5.骨骼肌作用：興奮11/5/20252卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿（氨甲酰膽堿）藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。11/5/20253貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。11/5/20254

膽堿脂類藥物藥理特性比較藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-

11/5/20255(二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。11/5/20256(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。11/5/20257(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流11/5/20258也可以用毛果蕓香堿治療。易逆性抗膽堿酯酶藥：劑量過大或口服給藥時(shí)可醋甲膽堿++++++++++++++Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。醋甲膽堿++++++++++++++膽堿脂類藥物藥理特性比較成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化，小準(zhǔn)備阿托品以防毒性反應(yīng)。醋甲膽堿++++++++++++++卡巴膽堿(carbachol)劇毒類對(duì)硫磷(1605),內(nèi)吸磷(1059)

2.11/5/20259(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體11/5/20251011/5/202511皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.其他[臨床應(yīng)用]1.青光眼眼內(nèi)壓過高，而引起頭痛、視力減退，嚴(yán)重可致失明。毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

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閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。主要治療對(duì)象。青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化，小

梁網(wǎng)變性。也可以用毛果蕓香堿治療。11/5/202513與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連?？诜黾油僖合俚姆置?，可治療頸部放療后的口腔干燥。11/5/202514[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。11/5/202515二、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。11/5/202516[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。11/5/202517[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。11/5/202518*抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)

11/5/202519Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸11/5/202520抗膽堿酯酶藥（膽堿酯酶抑制劑）與膽堿酯酶親和力大于Ach，按與膽堿酯酶結(jié)合后形成復(fù)合物水解的難易分類：易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥11/5/202521

11/5/202522一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜11/5/202523脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。11/5/202524新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留11/5/2025252、主要用于診斷重癥肌無力?？诜黾油僖合俚姆置冢芍委燁i部放療后的口腔干燥。低毒類敵百蟲,樂果,馬拉硫（4049）藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)煙堿(Nicotine,尼古丁）青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化，小3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)?？ò湍憠A（氨甲酰膽堿）藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。11/5/202526吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。11/5/202527毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。作用機(jī)制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。11/5/202528特點(diǎn)：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人不易耐受。11/5/2025294、本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。11/5/202530依酚氯胺(edrophoniumchoride)特點(diǎn)：1、抗AchE作用較弱，但對(duì)骨骼肌的興奮作用快、強(qiáng)、短。5~15min后作用消失，故不作為治療用藥。2、主要用于診斷重癥肌無力。11/5/202531方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未見藥效再靜脈注射8mg出現(xiàn)短暫肌肉收縮而未見舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(重癥肌無力)，而出現(xiàn)舌肌纖維收縮者為非重癥肌無力。準(zhǔn)備阿托品以防毒性反應(yīng)。11/5/202532安貝氯銨(ambenoniumchloride,酶抑寧)特點(diǎn)：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。。11/5/202533加蘭他敏(galanthamine)特點(diǎn)：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對(duì)重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救11/5/202534地美溴銨(demecariumbromide)特點(diǎn)：抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔縮小，24h眼內(nèi)壓降低達(dá)高峰，可持續(xù)1周或9天以上。主要用于青光眼治療。特別適應(yīng)于開角型青光眼及其它藥治療無效者。11/5/2025