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概念治療藥物監(jiān)測(therapetuticdrugmonitoring,TDM)是通過測定病人血液和其他體液中的藥物濃度,利用藥代動力學(xué)原理,結(jié)合病人的病理生理情況,監(jiān)測和調(diào)整臨床用藥,為具體的病人制定個體化藥物治療方案.1.病例患者,男性,42歲,因外傷后頸部疼痛伴四肢感覺消失4消失入院。查體:神志清,頸托固定,右頸部輕壓痛,叩擊痛,頸部活動受限,雙肩聳肩肌力3級,左上肢肌力1級,右上肢肌力2級,握拳肌力0級,胸鎖關(guān)節(jié)以下感覺消失,雙下肢肌力0級,血供活動無殊,兩側(cè)腱反射消失,病理征未引出。CompanyLogo2.病例2015.6.13頸椎CT:頸5左側(cè)椎體骨折伴椎體向前半脫位,后方頸髓扭曲。入院診斷:頸5骨折脫位、頸髓損傷、高位截癱3.病例6.19行頸前路頸5-6脫位復(fù)位椎間融合器植入鋼板內(nèi)固定術(shù)6.20出現(xiàn)呼吸費力,氧飽和度下降,考慮“呼吸衰竭”行氣管插管后轉(zhuǎn)入我科。6.23發(fā)熱,胸片提示兩肺感染,感染指標升高明顯。予頭孢哌酮舒巴坦針2.0q8h靜滴抗感染。4.病例6.23痰培養(yǎng)提示銅綠假單胞菌,鮑曼不動桿菌5.病例患者一直發(fā)熱,感染指標較前升高,血培養(yǎng)初報格蘭陽性球菌,6.24予萬古霉素針1.0q12h靜滴。CompanyLogo6.6.25血培養(yǎng)提示溶血葡萄球菌7.使用4劑后監(jiān)測萬古霉素谷濃度9.1mmol/l。禮來公司萬古霉素說明書(2006)建議谷濃度5-10ug/ml。萬古霉素臨床應(yīng)用中國專家共識(2011)建議谷濃度10-20ug/ml;時間依賴性抗生素最佳殺菌濃度為4-5倍MIC值繼續(xù)萬古霉素針1.0q12h靜滴。CompanyLogo8.9.10.11.12.抗菌藥物TDM的指征治療指數(shù)小、安全范圍窄、其治療濃度與中毒濃度接近的氨基糖苷類、萬古霉素類新生兒期使用易發(fā)生嚴重反應(yīng)者,如氯霉素腎功能減退時易發(fā)生毒性反應(yīng)者:氟胞嘧啶、SMZ、TMP某些特殊部位的感染,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,確定感染部位是否已達到有效濃度,或者是否濃度過高而可能引起不良反應(yīng)13.14.氨基糖苷類藥動學(xué)特性多項臨床試驗證實:慶大霉素每日劑量一次應(yīng)用臨床更有效,且可減少腎毒性其PK/PD主要參考依據(jù)Cmax/MIC及AUC/MICAUC80-100,Cmax8-10銅綠假單胞菌感染時MIC需<2mg/l,若>MIC2mg/l,Cmax20mg/l(10倍MIC)氨基糖苷類藥物隨機谷濃度需≥0.5,若<0.5需調(diào)整劑量15.16.JulianneJoo,EarlyResponseAssessmenttoGuideManagementofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusBloodstream
InfectionsWithVancomycinTherapy.ClinicalTherapeutics/Volume35,Number7,201317.腎功能損害發(fā)生率與萬古谷濃度關(guān)系18.谷濃度>15mg/L腎功能損害風(fēng)險升高19.萬古霉素相關(guān)腎功能與留住ICU正相關(guān)20.TDM和CTRL比較Cardileetal.SpringerPlus(2015)4:36421.TDM和CTRL比較Cardileetal.SpringerPlus(2015)4:36422.萬古霉素治療指南23.伏立康唑治療侵襲性真菌感染TDM的隨機對照比較24.不同谷
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