AbMole小課堂丨L-NAME：一氧化氮合酶（NOS）經(jīng)典抑制劑在心血管及免疫研究中的應(yīng)用L-NAME（NG-nitro-L-argininemethylester）是一種廣泛應(yīng)用的一氧化氮合酶（NOS）抑制劑。L-NAME（AbMole，M2818）是探索一氧化氮（NO）信號通路在心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)中生理與病理作用的基石性工具化合物。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。一、L-NAME的作用原理一氧化氮（NO）作為一種信號分子，廣泛參與細胞增殖、血管舒張、神經(jīng)傳遞、免疫應(yīng)答等多種生理過程，其功能異常與心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)病變、炎癥紊亂等多種病理狀態(tài)密切相關(guān)。NO的生物合成依賴一氧化氮合酶（NOS）的催化作用，該酶以L-精氨酸為底物，在輔酶（如NADPH、FAD、FMN）參與下生成NO與L-瓜氨酸。根據(jù)組織分布與功能差異，NOS主要分為神經(jīng)元型（nNOS）、誘導(dǎo)型（iNOS）和內(nèi)皮型（eNOS）三類。L-NAME對上述三種NOS均具有抑制活性。L-NAME（N'-硝基-L-精氨酸甲酯）的分子結(jié)構(gòu)與NOS的天然底物L(fēng)-精氨酸高度相似，二者均可競爭性結(jié)合NOS的活性中心。L-NAME與NOS的結(jié)合常數(shù)（Ki值）要低于L-精氨酸的米氏常數(shù)（Km值），因此在同等濃度下，L-NAME可優(yōu)先占據(jù)NOS活性中心，阻斷L-精氨酸的結(jié)合。結(jié)合后的L-NAME可通過其分子中的硝基（-NO?）與NOS活性中心的血紅素基團形成穩(wěn)定的配位鍵，導(dǎo)致酶的構(gòu)象改變，進一步抑制NOS的催化活性。L-NAME（51298-62-5）的科研應(yīng)用L-NAME用于動物高血壓模型的構(gòu)建NAME（NG-Nitroargininemethylester，AbMole，M2818）可通過抑制NOS，減少NO的生物合成，后者的缺乏將導(dǎo)致血管收縮功能異常，最終可建立高血壓動物模型。L-NAME誘導(dǎo)的動物高血壓模型特征包括血壓升高、血管張力異常及氧化應(yīng)激增強。例如L-NAME可誘導(dǎo)Wistar大鼠的高血壓模型，使用劑量為50mg/kg/Day，結(jié)果顯示L-NAME處理后的大鼠的收縮壓升高（收縮壓≈80mmHg）ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。在另一項研究中，L-NAME通過飲用水給予C57BL/6基因編輯小鼠，給藥方案為50mg/kg/day（1-17周），100mg/kg/day（18-21周），在結(jié)合高鹽飲食后成功構(gòu)建了小鼠的高血壓模型ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。此外，L-NAME的動物給藥方式十分便捷，一般可將其溶于水中進行喂食或者通過腹腔進行注射ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。在聯(lián)合高脂飲食（HFD）時，L-NAME還能誘發(fā)心臟舒張功能障礙（HFpEF）和腎臟纖維化，為代謝性疾病的研究提供模型ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chen</Author><Year>2025</Year><RecNum>1098</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>1098</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1758078167">1098</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chen,J.</author><author>Zhang,L.</author><author>Xie,T.</author><author>Zhang,X.</author><author>Pan,C.</author><author>Sun,F.</author><author>Li,W.</author><author>Sun,Z.</author><author>Dong,D.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofPharmacology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing211198,China.</auth-address><titles><title>Nitazoxanideprotectsagainstheartfailurewithpreservedejectionandmetabolicsyndromeinducedbyhigh-fatdiet(HFD)plusL-NAME"two-hit"inmice</title><secondary-title>ActaPharmSinB</secondary-title><alt-title>ActapharmaceuticaSinica.B</alt-title></titles><periodical><full-title>ActaPharmSinB</full-title><abbr-1>ActapharmaceuticaSinica.B</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>ActaPharmSinB</full-title><abbr-1>ActapharmaceuticaSinica.B</abbr-1></alt-periodical><pages>1397-1414</pages><volume>15</volume><number>3</number><edition>2025/05/15</edition><keywords><keyword>HFpEF</keyword><keyword>Heartfibrosis</keyword><keyword>Hearthypertrophy</keyword><keyword>Hepaticsteatosis</keyword><keyword>Metabolicsyndrome</keyword><keyword>Nitazoxanide</keyword><keyword>Tizoxanide</keyword></keywords><dates><year>2025</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>2211-3835(Print) 2211-3835</isbn><accession-num>40370562</accession-num><urls></urls><custom2>PMC12069241</custom2><electronic-resource-num>10.1016/j.apsb.2024.12.040</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[4]。L-NAME還能用于構(gòu)建先兆子癇動物模型，例如L-NAME在Wistar大鼠中通過自由飲水的方式給藥，誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)先兆子癇的經(jīng)典癥狀A(yù)DDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chen</Author><Year>2024</Year><RecNum>1100</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>1100</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1758079272">1100</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chen,Yu-Hsuan</author><author>Chang,Yo-Cheng</author><author>Wu,Wan-Ju</author><author>Chen,Min</author><author>Yen,Chih-Ching</author><author>Lan,Ying-Wei</author><author>Cheng,Hsu-Chen</author><author>Chen,Chuan-Mu</author></authors></contributors><titles><title>KefirpeptidesmitigateL-NAME-inducedpreeclampsiainratsthroughmodulatinghypertensionandendothelialdysfunction</title><secondary-title>Biomedicine&Pharmacotherapy</secondary-title></titles><periodical><full-title>Biomedicine&Pharmacotherapy</full-title></periodical><pages>117592</pages><volume>180</volume><keywords><keyword>preeclampsia</keyword><keyword>kefirpeptides</keyword><keyword>L-NAME</keyword><keyword>renallesion</keyword><keyword>sFlt-1:PlGF</keyword></keywords><dates><year>2024</year><pub-dates><date>2024/11/01/</date></pub-dates></dates><isbn>0753-3322</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S0753332224014781</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.biopha.2024.117592</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[5]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊Nature和NatureMedicine。圖SEQ圖\*ARABIC1.SystolicbloodpressuresduringL-NAMEandhigh-saltadministration.L-NAME用于心肌缺血再灌注損傷的研究L-NAME還被用于研究NO信號通路在心肌缺血再灌注（I/R）損傷中的作用機制。例如L-NAME（劑量為30μM，在缺血前10分鐘和缺血期間，通過加入灌注液的形式給藥）在白化Wistar大鼠的心肌I/R損傷模型中，抑制了蒲公英提取物對大鼠心臟的保護ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sharma</Author><Year>2023</Year><RecNum>1109</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>1109</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1758086704">1109</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sharma,Monika</author><author>Pal,Pankaj</author><author>Pottoo,FaheemHyder</author><author>Kumar,Shobhit</author></authors></contributors><titles><title>MechanisticRoleofMethanolicExtractofTaraxacumofficinaleRootsasCardioprotectiveAgainstIschemia–ReperfusionInjury-InducedMyocardialInfarctioninRats</title><secondary-title>AppliedBiochemistryandBiotechnology</secondary-title></titles><periodical><full-title>AppliedBiochemistryandBiotechnology</full-title></periodical><pages>3384-3405</pages><volume>195</volume><number>5</number><dates><year>2023</year><pub-dates><date>2023/05/01</date></pub-dates></dates><isbn>1559-0291</isbn><urls><related-urls><url>/10.1007/s12010-022-04282-z</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1007/s12010-022-04282-z</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[6]。L-NAME（100μmol/l，靜脈注射）還可以逆轉(zhuǎn)白藜蘆醇對SD大鼠心肌I/R損傷模型的保護作用，表明NO是白藜蘆醇發(fā)揮功能的機制之一ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。圖SEQ圖\*ARABIC2.白藜蘆醇抑制SD大鼠心肌I/R模型中的梗塞比例ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]L-NAME用于炎癥與免疫調(diào)控研究NOS在炎癥刺激（如脂多糖LPS、細胞因子）誘導(dǎo)下可大量表達，生成的NO作為免疫效應(yīng)分子參與病原體清除與炎癥反應(yīng)調(diào)控。L-NAME（NG-Nitroargininemethylester，AbMole，M2818）通過抑制NOS可以揭示NO在免疫過程中的功能。例如L-NAME通過降低腫瘤細胞的NO和巨噬細胞的TNF-α來抑制r/mHM-SFME-1細胞的腫瘤細胞進展和肺轉(zhuǎn)移。在上述實驗中，動物模型為Balb/c小鼠，L-NAME的劑量為1mg/mL，通過小鼠飲用水給藥ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Yamaguchi</Author><Year>2008</Year><RecNum>1111</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[8]</style></DisplayText><record><rec-number>1111</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1758087527">1111</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Yamaguchi,Hideaki</author><author>Kidachi,Yumi</author><author>Umetsu,Hironori</author><author>Ryoyama,Kazuo</author></authors></contributors><titles><title>l-NAMEinhibitstumorcellprogressionandpulmonarymetastasisofr/mHM-SFME-1cellsbydecreasingNOfromtumorcellsandTNF-αfrommacrophages</title><secondary-title>MolecularandCellularBiochemistry</secondary-title></titles><periodical><full-title>MolecularandCellularBiochemistry</full-title></periodical><pages>103-112</pages><volume>312</volume><number>1</number><dates><year>2008</year><pub-dates><date>2008/05/01</date></pub-dates></dates><isbn>1573-4919</isbn><urls><related-urls><url>/10.1007/s11010-008-9725-5</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1007/s11010-008-9725-5</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[8]。L-NAME還在II型膠原誘導(dǎo)的C57/B10小鼠關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中，通過抑制NOS，減少NO和RNS（活性氮）的生成，限制了T細胞的活化，并因此對大鼠CIA起到預(yù)防作用。在上述研究中，L-NAME給藥方式為腹腔注射或者經(jīng)口給藥，劑量分別為4.3mg/100μL/小鼠和416mg/L（混入小鼠飲用水中）ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]。圖SEQ圖\*ARABIC3.TreatmentsofL-NAMEsuppressCIAinmiceADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]范例詳解Neurotherapeutics,Volume21,Issue1,January2024,e00301西班牙瓦倫西亞大學(xué)的實驗人員在上述論文中研究了肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的病理機制與潛在干預(yù)策略。通過兩種ALS小鼠模型（SOD1G93A轉(zhuǎn)基因小鼠、FUSR521C轉(zhuǎn)基因小鼠），探討了Nicotinamideriboside（NR）、Pterostilbene（PT）與Ibudilast（IBU）聯(lián)合使用對運動神經(jīng)元保護及小鼠存活的影響，并深入解析其作用機制。主要發(fā)現(xiàn)以下機制：ALS病理損傷的核心機制為“促炎細胞因子→H?O?/NO生成→?OH/?OONO?積累→運動神經(jīng)元氧化損傷”的級聯(lián)反應(yīng)。Nicotinamideriboside通過補充NAD+激活抗氧化通路，Pterostilbene通過激活Nrf2增強抗氧化防御，Ibudilast通過抑制PDE降低TNFα水平，三者協(xié)同作用可阻斷氧化應(yīng)激與亞硝化應(yīng)激，減少神經(jīng)炎癥，保護線粒體功能，最終實現(xiàn)對運動神經(jīng)元的保護。由AbMole提供的L-NAME（NG-nitro-L-argininemethylester，AbMole，M2818）作為一氧化氮合酶（NOS）的特異性抑制劑，在本研究中用于驗證NO在ALS病理進程中的直接作用。通過腹腔注射L-NAME（20mg/kg/天，自18周起給藥至小鼠死亡），可顯著降低ALS小鼠運動神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞及內(nèi)皮細胞的NO生成量（NOx水平較對照組減少40%-50%），并降低亞硝化應(yīng)激標(biāo)志物（亞硝基硫醇、3-硝基酪氨酸）的水平，證明NO是ALS模型中促損傷的關(guān)鍵分子ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>López-Blanch</Author><Year>2024</Year><RecNum>1113</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[10]</style></DisplayText><record><rec-number>1113</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1758090077">1113</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>López-Blanch,Rafael</author><author>Salvador-Palmer,Rosario</author><author>Oriol-Caballo,María</author><author>Moreno-Murciano,Paz</author><author>Dellinger,RyanW.</author><author>Estrela,JoséM.</author><author>Obrador,Elena</author></authors></contributors><titles><title>Nicotinamideriboside,pterostilbeneandibudilastprotectmotorneuronsandextendsurvivalinALSmice</title><secondary-title>Neurotherapeutics</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurotherapeutics</full-title></periodical><pages>e00301</pages><volume>21</volume><number>1</number><keywords><keyword>Amyotrophiclateralsclerosis</keyword><keyword>Motorneurons</keyword><keyword>Oxidativestress</keyword><keyword>Nitricoxide</keyword><keyword>Neuroinflammation</keyword><keyword>NAD</keyword></keywords><dates><year>2024</year><pub-dates><date>2024/01/01/</date></pub-dates></dates><isbn>1878-7479</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S1878747923019396</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.neurot.2023.10.011</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[10]。圖SEQ圖\*ARABIC4.TreatmentwithL-NAMEdecreasesNOgenerationandincreasessurvivalinALSmiceADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>López-Blanch</Author><Year>2024</Year><RecNum>1113</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[10]</style></DisplayText><record><rec-number>1113</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1758090077">1113</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>López-Blanch,Rafael</author><author>Salvador-Palmer,Rosario</author><author>Oriol-Caballo,María</author><author>Moreno-Murciano,Paz</author><author>Dellinger,RyanW.</author><author>Estrela,JoséM.</author><author>Obrador,Elena</author></authors></contributors><titles><title>Nicotinamideriboside,pterostilbeneandibudilastprotectmotorneuronsandextendsurvivalinALSmice</title><secondary-title>Neurotherapeutics</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurotherapeutics</full-title></periodical><pages>e00301</pages><volume>21</volume><number>1</number><keywords><keyword>Amyotrophiclateralsclerosis</keyword><keyword>Motorneurons</keyword><keyword>Oxidativestress</keyword><keyword>Nitricoxide</keyword><keyword>Neuroinflammation</keyword><keyword>NAD</keyword></keywords><dates><year>2024</year><pub-dates><date>2024/01/01/</date></pub-dates></dates><isbn>1878-7479</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S1878747923019396</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.neurot.2023.10.011</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[10].OxidMedCellLongev.2021Jun14;2021:6662225.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院的實驗人員在上述文章中，探究了動脈粥樣硬化（AS）合并抗磷脂綜合征（APS）背景下，氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗體復(fù)合物（oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI）對血管內(nèi)皮細胞自噬的調(diào)控機制，及其與內(nèi)皮細胞功能障礙的關(guān)聯(lián)。實驗人員以人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）和小鼠腦內(nèi)皮細胞（bEnd.3）為模型，通過Westernblot、透射電鏡（TEM）及mRFP-GFP-LC3腺病毒轉(zhuǎn)染實驗發(fā)現(xiàn)：oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI復(fù)合物可以抑制內(nèi)皮細胞自噬，并且在復(fù)合物處理后，細胞的PI3K（Tyr458）、AKT（Ser473）、mTOR（Ser2448）及eNOS（Ser1177）磷酸化水平顯著升高（峰值出現(xiàn)于處理后的30-45分鐘），且AKT抑制劑AZD5363可抑制eNOS磷酸化，證明eNOS是AKT的下游靶點。來自AbMole的L-NAME（N(ω)-nitro-L-argininemethylester，M2818）在本研究中用于驗證eNOS通路在復(fù)合物調(diào)控內(nèi)皮細胞自噬中的必要性，L-NAME預(yù)處理HUVECs和bEnd.3細胞（100μM，4小時），可抑制oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI復(fù)合物誘導(dǎo)的eNOS磷酸化（Ser1177），從而阻斷eNOS通路激活A(yù)DDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[11]。圖SEQ圖\*ARABIC5.TheregulationofPI3K/AKT/mTORandeNOSsignalingpathwaysinoxLDL/β2GPI/anti-β2GPIcomplex-mediatedendothelialautophagyADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[11].AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。參考文獻及鳴謝ADDINEN.REFLIST[1]C.F.Küng,P.Moreau,H.Takase,etal.,L-NAMEhypertensionaltersendothelialandsmoothmusclefunctioninrataorta.Preventionbytrandolaprilandverapamil,Hypertension(Dallas,Tex.:1979)26(5)(1995)744-51.[2]H.Francois,N.Makhanova,P.Ruiz,etal.,AroleforthethromboxanereceptorinL-NAMEhypertension,Americanjournalofphysiology.Renalphysiology295(4)(2008)F1096-102.[3]R.Schreckenberg,R.Schulz,N.Itani,etal.,InhibitionofMMP2activitymitigatesN-omega-nitro-l-arginine-methylester(l-NAME)-inducedrightheartfailure,Redoxbiology76(2024)103308.[4]J.Chen,L.Zhang,T.Xie,etal.,Nitazoxanideprotectsagainstheartfailurewithpreservedejectionandmetabolicsyndromeinducedbyhigh-fatdiet(HFD)plusL-NAME"two-hit"inmice,ActapharmaceuticaSinica.B15(3)(2025)1397-1414.[5]Yu-HsuanChen,Yo-ChengChang,Wan-JuWu,etal.,Kefirpeptidesmiti