表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）是晚期非小細胞肺癌（NSCLC）等惡性腫瘤的核心治療手段，吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等藥物通過阻斷EGFR信號通路抑制腫瘤增殖。然而，EGFR在皮膚、消化道、肺臟等正常組織廣泛表達，治療中常伴隨不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量與治療依從性。科學(xué)的預(yù)防與處理策略是保障治療獲益的關(guān)鍵，本文結(jié)合最新臨床證據(jù)與實踐經(jīng)驗，系統(tǒng)闡述常見不良反應(yīng)的應(yīng)對方案。一、皮膚毒性反應(yīng)：皮疹與甲溝炎的管理（一）臨床特征與發(fā)生機制EGFR-TKI相關(guān)皮膚毒性以痤瘡樣皮疹（丘疹膿皰型）、甲溝炎、皮膚干燥脫屑最為常見，發(fā)生率約60%~90%（不同藥物略有差異）。機制在于：EGFR參與皮膚角質(zhì)形成細胞增殖、分化及屏障功能維持，藥物抑制后導(dǎo)致上皮細胞增殖異常、炎癥介質(zhì)釋放；甲周組織EGFR受抑則破壞甲上皮-甲床連接，誘發(fā)甲溝炎。（二）預(yù)防措施1.患者教育：治療前告知皮膚毒性的發(fā)生規(guī)律（多在用藥1~2周出現(xiàn)），指導(dǎo)日常護理——避免熱水燙洗、刺激性化妝品，選擇含神經(jīng)酰胺的溫和保濕劑；外出以遮陽帽、防曬衣物理防曬，減少化學(xué)防曬劑刺激。2.預(yù)防性用藥：高風(fēng)險患者（如既往皮膚反應(yīng)明顯）可在用藥第1周，于易發(fā)疹部位（面部、胸背部）局部使用0.1%丁酸氫化可的松乳膏，降低皮疹嚴重程度。（三）分級處理（參考CTCAEv5.0）1級（輕度）：外用莫匹羅星軟膏（預(yù)防繼發(fā)感染）+潤膚劑；甲溝炎予碘伏消毒后涂抹夫西地酸乳膏，配合趾甲修剪（避免過短/過深）。2級（中度）：口服多西環(huán)素（50~100mg/d，抗炎）+曲安奈德益康唑乳膏（兼顧抗炎抗真菌）；甲溝炎嚴重時予硝酸銀棒燒灼甲旁肉芽組織。3級（重度）：暫停EGFR-TKI，待癥狀改善至≤2級后減量重啟（如原劑量的75%）；系統(tǒng)使用潑尼松（0.5~1mg/kg/d，1~2周后逐步減量），合并感染時加用敏感抗生素。二、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：腹瀉與惡心嘔吐的應(yīng)對（一）臨床特征與機制腹瀉發(fā)生率約20%~50%（多為輕中度），表現(xiàn)為稀便/水樣便，伴隨腹痛、電解質(zhì)紊亂；惡心嘔吐發(fā)生率約10%~30%。機制與EGFR抑制導(dǎo)致腸黏膜上皮細胞增殖受抑、腸道吸收分泌失衡，及中樞性催吐信號激活有關(guān)。（二）預(yù)防策略1.飲食調(diào)整：避免生冷、油膩、高纖維食物，選擇米粥、蒸蛋等易消化低渣飲食，少食多餐；每日飲水≥1500ml（含適量口服補液鹽，預(yù)防脫水）。2.預(yù)防性止瀉：高風(fēng)險患者（如既往化療后嚴重腹瀉）可在用藥前3天口服洛哌丁胺（首次4mg，之后每腹瀉1次補服2mg，每日不超過16mg）。（三）分級處理1級（每日腹瀉<4次）：口服蒙脫石散（3g/次，3次/d，餐前1小時）+雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（調(diào)節(jié)菌群）；惡心嘔吐予維生素B6（10~20mg/次，3次/d）或甲氧氯普胺（5~10mg/次，餐前30分鐘）。2級（每日腹瀉4~6次，或伴輕度脫水）：暫停EGFR-TKI，靜脈補液（補充電解質(zhì)），口服洛哌丁胺（若12小時無改善，加用奧曲肽0.1mg皮下注射，每8小時1次）；惡心嘔吐予帕洛諾司瓊（0.25mg靜脈注射）。3級（每日腹瀉>7次，或伴嚴重脫水）：永久停用或換用其他EGFR-TKI；予地塞米松（5~10mg/d）減輕腸道炎癥，聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持，待癥狀緩解后謹慎重啟（劑量調(diào)整或換藥）。三、間質(zhì)性肺病（ILD）：罕見但致命的風(fēng)險（一）臨床特征與風(fēng)險因素ILD發(fā)生率約0.3%~5%，表現(xiàn)為進行性呼吸困難、干咳、發(fā)熱，影像學(xué)可見磨玻璃影/彌漫性浸潤影。風(fēng)險因素包括高齡（>75歲）、基線肺功能差（如COPD、肺纖維化病史）、聯(lián)合放化療。（二）預(yù)防措施1.基線評估：治療前完善胸部HRCT、肺功能檢查，排除潛在間質(zhì)性肺?。桓唢L(fēng)險患者謹慎選擇EGFR-TKI（優(yōu)先選擇ILD發(fā)生率低的藥物）。2.動態(tài)監(jiān)測：用藥后每2~4周監(jiān)測呼吸困難、咳嗽及血氧飽和度，出現(xiàn)新發(fā)呼吸道癥狀立即行HRCT。（三）處理原則一旦懷疑ILD（影像學(xué)+癥狀符合），永久停用EGFR-TKI，予高流量吸氧（維持SpO?≥90%），系統(tǒng)使用甲潑尼龍（1~2mg/kg/d靜脈滴注，癥狀改善后逐步減量，總療程≥3個月）；合并感染時加用廣譜抗生素（如哌拉西林他唑巴坦），必要時行支氣管鏡明確病原學(xué)。四、肝腎功能損傷：隱匿性的器官毒性（一）肝損傷EGFR-TKI可導(dǎo)致肝酶（ALT、AST）升高，發(fā)生率約5%~15%。預(yù)防需治療前/后每2~4周檢測肝功能，避免聯(lián)用肝毒性藥物（如對乙酰氨基酚、某些中藥）。1級（ALT/AST<3倍ULN）：予多烯磷脂酰膽堿（456mg/次，3次/d）保肝。2級（3~5倍ULN）：暫停用藥，予甘草酸二銨（150mg/次，3次/d）+水飛薊賓（70mg/次，3次/d），待恢復(fù)至≤1級后減量重啟。3級（>5倍ULN）：永久停藥，轉(zhuǎn)肝病?？浦委?。（二）腎損傷相對少見，表現(xiàn)為血肌酐升高或蛋白尿。預(yù)防需監(jiān)測基線腎功能（肌酐、eGFR、尿常規(guī)），避免聯(lián)用腎毒性藥物（如氨基糖苷類）。1級蛋白尿（尿蛋白<1g/24h）：予厄貝沙坦（150mg/d，減少尿蛋白）。2級（1~3.5g/24h）：暫停用藥，予百令膠囊（0.5g/次，3次/d），待恢復(fù)后減量。3級（>3.5g/24h或肌酐升高>2倍ULN）：永久停藥，行腎穿刺明確病理，予糖皮質(zhì)激素+免疫抑制劑（如環(huán)孢素）。五、心血管毒性：QT間期延長與心律失常（一）臨床特征與機制部分EGFR-TKI（如奧希替尼、阿法替尼）可抑制hERG通道，導(dǎo)致QT間期延長，增加室性心律失常風(fēng)險（發(fā)生率約1%~5%）。（二）預(yù)防措施治療前檢測心電圖（ECG）和電解質(zhì)（血鉀、鎂），排除長QT綜合征；避免聯(lián)用其他致QT延長藥物（如氟喹諾酮類）；每4~8周復(fù)查ECG和電解質(zhì)，維持血鉀>4.0mmol/L、血鎂>0.8mmol/L。（三）處理原則QTc間期延長至450~470ms（男性）/460~480ms（女性）時，暫停用藥，予補鉀（氯化鉀緩釋片1.0g/次，3次/d）、補鎂（門冬氨酸鉀鎂20ml/d靜脈滴注）；若QTc>500ms或出現(xiàn)室性心律失常，永久停藥，予硫酸鎂（2g靜脈推注，后以8mg/min維持）糾正心律失常，轉(zhuǎn)心內(nèi)科處理。六、其他少見不良反應(yīng)：口腔黏膜炎與眼部反應(yīng)（一）口腔黏膜炎發(fā)生率約5%~10%，表現(xiàn)為黏膜紅斑、潰瘍。預(yù)防：餐后生理鹽水漱口，使用含氟牙膏；治療前拔除齲齒。1級：復(fù)方氯己定含漱液（10ml/次，3次/d）+重組人表皮生長因子凝膠（局部涂抹）。2級：利多卡因膠漿（10ml含漱，鎮(zhèn)痛）+制霉菌素片（研末涂抹，預(yù)防真菌）。3級：暫停用藥，予靜脈營養(yǎng)支持，待恢復(fù)后減量。（二）眼部反應(yīng)包括干眼癥、角膜炎、視網(wǎng)膜病變。預(yù)防：使用人工淚液（如玻璃酸鈉滴眼液，4次/d）保持眼表濕潤。干眼癥：予環(huán)孢素滴眼液（0.05%，2次/d，抗炎促淚液分泌）。角膜炎：予左氧氟沙星滴眼液（4次/d，抗感染）+氟米龍滴眼液（2次/d，抗炎，需眼科評估）。視網(wǎng)膜病變（如黃斑水腫）：永久停藥，予雷珠單抗眼內(nèi)注射。結(jié)語EGFR-TKI的不良反應(yīng)管理