2014PSUR研討會(huì)

PSUR的前期準(zhǔn)備工作同一個(gè)活性物質(zhì)的報(bào)告對(duì)于同一活性成分的藥物，制藥公司只需遞交一份PSUR；在同一份PSUR中，可根據(jù)不同適應(yīng)癥、給藥途徑、劑型進(jìn)行分段討論；特殊情況下，制藥公司和監(jiān)管部門可以協(xié)商討論是否需要一份單獨(dú)的PSUR。舉例：**藥的速效與長(zhǎng)效制劑2定期（報(bào)告周期的確定）（國(guó)際）出生日：在世界任何國(guó)家任何公司獲得產(chǎn)品首次上市許可的日期數(shù)據(jù)截止日：納入PSUR中匯總數(shù)據(jù)的截止日期。在我國(guó)，數(shù)據(jù)匯總時(shí)間以本企業(yè)首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)。報(bào)告期：首次提交：首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期—首個(gè)數(shù)據(jù)截止日之間的時(shí)間段；非首次提交：兩次定期安全性更新報(bào)告數(shù)據(jù)截止日之間的時(shí)間段一些概念：3定期（報(bào)告周期的確定）該時(shí)間間隔基于產(chǎn)品上市時(shí)間及世界區(qū)域的劃分覆蓋一段明確的時(shí)間間隔（但可要求緊急PSUR）著重于該時(shí)間間隔所得的安全性信息（但一些討論及表格為上市后累積的）中國(guó)*美國(guó)歐洲第1年每年每季度每6個(gè)月第2年每年每季度每6個(gè)月第3年每年每季度每年第4年每年每年每年第5年每年每年每3年>第5年每5年每年每3年*指設(shè)立新藥監(jiān)測(cè)期的國(guó)產(chǎn)藥品、首次進(jìn)口前5年的進(jìn)口藥品其他藥品每5年報(bào)告一次4多家生產(chǎn)企業(yè)獲批銷售同個(gè)產(chǎn)品的處理原則數(shù)據(jù)截止日的統(tǒng)一：由首次批準(zhǔn)藥物的批準(zhǔn)時(shí)間決定同一產(chǎn)品PSUR的基本信息需保持一致合約產(chǎn)品的合約雙方需共同提供PSUR所需的信息5報(bào)告格式（依據(jù)中國(guó)藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范）《定期安全性更新報(bào)告》包含封面、目錄和正文三部分內(nèi)容。封面包括產(chǎn)品名稱、報(bào)告類別（定期安全性更新報(bào)告），報(bào)告次數(shù)、報(bào)告期，獲取藥品批準(zhǔn)證明文件時(shí)間，藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址、郵編及傳真，負(fù)責(zé)藥品安全的部門、負(fù)責(zé)人及聯(lián)系方式（包括手機(jī)、固定電話、電子郵箱等），報(bào)告提交時(shí)間，以及隱私保護(hù)等相關(guān)信息。目錄應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般包含三級(jí)目錄。正文6封面7報(bào)告格式（ICHE2CR1遞交格式）封面批準(zhǔn)簽字頁目錄執(zhí)行摘要縮略語列表正文附件8封面內(nèi)容產(chǎn)品通用名報(bào)告區(qū)間全球及歐盟范圍首次獲上市許可的時(shí)間和國(guó)家報(bào)告批準(zhǔn)時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)格式（ICHE2CR1遞交格式）9封面內(nèi)容ATC編碼ATC系統(tǒng)做為一種國(guó)際通用的藥物分類系統(tǒng)，隨著貿(mào)易全球化的進(jìn)程，逐漸為各國(guó)所接受。世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計(jì)方法整合中心(TheWHOCollaboratingCentreforDrugStatisticsMethodology)制定了ATC系統(tǒng)，并于1976年發(fā)布了第一版。1996年，ATC系統(tǒng)成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在ATC系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)布2014版。ATC(AnatomicalTherapeuticChemical)系統(tǒng)，即解剖學(xué)治療學(xué)及化學(xué)分類系統(tǒng)，是世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品的官方分類系統(tǒng)。ATC表示以下含義的縮寫，A(anatomical)表示解剖學(xué)，說明身體中的用藥器官系統(tǒng);T(therapeutic)表示治療學(xué)，說明用藥治療的目的;C(chemical)表示化學(xué)，說明藥物所屬分類。ATC代碼共有7位，其中第1、3、4位為字母，第2、5、6、7位為數(shù)字，例如：ATCCODE:C03DA01。ATC編碼查詢網(wǎng)站：http://www.whocc.no/atc_ddd_index/ATC編碼查詢網(wǎng)站:http://www.whocc.no/atc_ddd_index/標(biāo)準(zhǔn)格式（ICHE2CR1遞交格式）10批準(zhǔn)簽字頁具有審查PSUR資質(zhì)的合格人員簽字，并附上其聯(lián)系方式簽字日期與報(bào)告封面批準(zhǔn)日期一致目錄包括正文各章節(jié)，附件，及圖表目錄目錄應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般包含三級(jí)目錄標(biāo)準(zhǔn)格式（ICHE2CR1遞交格式）11執(zhí)行摘要覆蓋并簡(jiǎn)介各章節(jié)重要內(nèi)容縮略語列表整個(gè)報(bào)告完成時(shí)需要有完整的頁眉，頁腳，頁碼，書簽，以及對(duì)各章節(jié)、圖表、附件作鏈接。標(biāo)準(zhǔn)格式（ICHE2CR1遞交格式）12關(guān)于電子遞交（依據(jù)中國(guó)藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)通過國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告《定期安全性更新報(bào)告》。通過該系統(tǒng)在線填報(bào)定期安全性更新報(bào)告提交表，《定期安全性更新報(bào)告》作為提交表的附件上傳。13提交表14關(guān)于報(bào)告語言（依據(jù)中國(guó)藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交中文《定期安全性更新報(bào)告》。合資、外資企業(yè)和進(jìn)口藥品的境外制藥廠商可以提交公司統(tǒng)一的用英文撰寫的《定期安全性更新報(bào)告》，但同時(shí)應(yīng)當(dāng)將該報(bào)告中除病例列表（LineListings）和匯總表（SummaryTabulations）外的其他部分和公司核心數(shù)據(jù)表（CompanyCoreDataSheet，CCDS）翻譯成中文，與英文原文一起報(bào)告。15輝瑞PSUR起草流程擬定日程召集各部門協(xié)作PSUR撰寫PSUR質(zhì)量控制及存檔PSUR定稿終版PSUR的遞交數(shù)據(jù)收集和評(píng)定生產(chǎn)PDF格式質(zhì)控和存檔PSUR審核由法規(guī)，指南以及當(dāng)?shù)匕踩块T的反饋擬定PSUR上交時(shí)間

參與部門:藥物安全警戒與匯報(bào)部門藥物安全警戒與風(fēng)險(xiǎn)管理部風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)安全審核委員會(huì)歐盟安全性監(jiān)管部監(jiān)管事務(wù)策略部監(jiān)管事務(wù)操作部信息中心醫(yī)學(xué)部其他相關(guān)部門16國(guó)內(nèi)PSUR的時(shí)間安排理想情況下…17PSUR的時(shí)間安排18-45天~-30天：?jiǎn)?dòng)準(zhǔn)備工作PSUR準(zhǔn)備過程中所需獲取的知識(shí)點(diǎn)：藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)熟悉藥物的風(fēng)險(xiǎn)與效益熟悉藥物的適應(yīng)癥及其病理學(xué)條件（用藥人群）熟悉藥物警戒的法規(guī)、概念以及方法熟悉藥物的安全性信息了解基礎(chǔ)信號(hào)監(jiān)測(cè)方法了解藥物不良反應(yīng)的編碼原理19-45天~-30天：?jiǎn)?dòng)準(zhǔn)備工作需要參與溝通的PSUR各工作小組的指定人員PSUR結(jié)構(gòu)目錄聯(lián)系工作小組指定人員1.藥品基本信息作者本人2.國(guó)內(nèi)外上市情況監(jiān)管事務(wù)部3.因藥品安全原因而采取措施的情況監(jiān)管事務(wù)部、安全性小組4.藥品安全性信息的變更貼標(biāo)小組、安全性小組5.估算用藥人數(shù)商業(yè)小組、生產(chǎn)6.個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的提交安全性小組（病例管理及醫(yī)學(xué)小組）7.研究臨床開發(fā)小組、安全性小組（醫(yī)學(xué)小組）8.其他信息臨床開發(fā)小組、流行病學(xué)、安全性小組9.藥品安全性全面評(píng)價(jià)臨床開發(fā)小組、流行病學(xué)、安全性小組10.結(jié)論臨床開發(fā)小組、流行病學(xué)、安全性小組20-30天~0天：開始具體準(zhǔn)備工作

一般以郵件群發(fā)的方式通知各相關(guān)工作小組指定人員該P(yáng)SUR已啟動(dòng)，明確告知最晚提供必需信息的日期（一般為+14天）；在前期溝通中，如某工作小組人員對(duì)所要提供信息的要求不明確，可與其進(jìn)一步溝通PSUR撰寫指導(dǎo)規(guī)范，作者以往準(zhǔn)備PSUR的經(jīng)驗(yàn)等；在各大文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中檢索與報(bào)告藥品相關(guān)的安全性信息，尤其需要關(guān)注報(bào)告區(qū)間內(nèi)在文獻(xiàn)中發(fā)表的有關(guān)兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、藥物相互作用的安全性信息。初步篩選高度相關(guān)性文獻(xiàn)并與安全性小組人員溝通以決定未來是否需要寫入第7章節(jié)。來源：臨床前、臨床、未出版文獻(xiàn)21-30天~0天：開始具體準(zhǔn)備工作（特殊安全性話題的確定）

確定特殊安全性話題的來源：查看上一期PSUR的審查報(bào)告；查看上一個(gè)報(bào)告區(qū)間完整的PSUR；查看最新的藥品說明書（安全性參考信息）；關(guān)注當(dāng)前報(bào)告區(qū)間內(nèi)有無新的不良事件、不良事件的特點(diǎn)是否發(fā)生改變，如嚴(yán)重程度、不良事件結(jié)果、目標(biāo)人群等或已發(fā)現(xiàn)的不良事件有無發(fā)生率上升的趨勢(shì)；文獻(xiàn)檢索中也要關(guān)注特殊安全性問題；與安全性小組人員溝通并制定檢索策略（前期安全性相關(guān)會(huì)議）22-30天~0天：開始具體準(zhǔn)備工作（特殊安全性問題的確定）

舉例：***藥在2009年P(guān)SUR中重點(diǎn)討論了消化道出血的安全性問題，在其后的審查報(bào)告與2009年P(guān)SUR中均提到該問題需要繼續(xù)在2012年P(guān)SUR中討論。盡管在2009-2012年這3年中對(duì)消化道出血的安全性監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)有新的變化信息，但是我們依舊需要在2012年P(guān)SUR中討論（第9章節(jié)），以達(dá)到持續(xù)性監(jiān)測(cè)該安全性問題的目的。***藥在2009-2012年報(bào)告區(qū)間內(nèi)監(jiān)測(cè)到高鈉血癥的不良事件報(bào)告發(fā)生率有明顯的增加，從2009年的10例上升到2012年的50例，通過與安全性小組溝通，我們?cè)?012年P(guān)SUR中增加討論了該特殊安全性問題，最終未發(fā)現(xiàn)該藥品與高鈉血癥的相關(guān)性。230天：數(shù)據(jù)截止日與各相關(guān)工作小組召開PSUR預(yù)備會(huì)議，需要在會(huì)議中強(qiáng)調(diào)：信息提供的最晚日期；報(bào)告撰寫、審核、批準(zhǔn)與提交的具體日期；進(jìn)一步明確各工作小組指定人員的職責(zé)范圍；討論在各執(zhí)行項(xiàng)目準(zhǔn)備過程中遇到的疑問與困難；對(duì)各工作小組的工作進(jìn)度進(jìn)行核實(shí)，如有無可以提供的已確定信息、還需要進(jìn)一步研究并確定的信息等；向各個(gè)工作小組公布并統(tǒng)一特殊安全性問題的選擇；其他與PSUR各章節(jié)相關(guān)的問題討論；會(huì)后與各工作小組分享會(huì)議記錄以確保大家準(zhǔn)時(shí)準(zhǔn)確地提供信息。24總結(jié)良好和及早的計(jì)劃是邁向優(yōu)秀PSUR的第一步；撰寫PSUR不只是安全性（藥品警戒性）小組的工作：需要許多不同小組的參與。每個(gè)工作小組需要準(zhǔn)時(shí)提供必需信息；通過持續(xù)評(píng)估新的ADR報(bào)告及安全性信號(hào)，盡早確定需要討論的特殊安全性問題；整個(gè)過程中，所有參與小組之良好的溝通是必須的。25小組討論設(shè)計(jì)安全性小組會(huì)議記錄特殊安全性話題的確定，舉例：安全性話題上一期PSUR情況這個(gè)報(bào)告區(qū)間內(nèi)發(fā)生情況未來是否跟蹤監(jiān)測(cè)高鉀血癥8個(gè)病例，提到在下一期PSUR中需要跟蹤3個(gè)病例仍需繼續(xù)跟蹤腹瀉10個(gè)病例，提到在下一期PSUR中可以不跟蹤除非有特殊安全性信息存在9個(gè)病例，且無特殊安全性相關(guān)信息在本報(bào)告區(qū)間內(nèi)可不討論嘔吐5個(gè)病例，PSUR中未放在特殊安全性話題中討論70個(gè)病例考慮到病例數(shù)量有明顯增長(zhǎng)，增加討論。26小組討論設(shè)計(jì)PSUR預(yù)備會(huì)議場(chǎng)景設(shè)計(jì)假設(shè)數(shù)據(jù)截止日為2014年1