急性間歇性卟啉病診療中國專家共識（2024版）核心解讀一、疾病概述與流行病學更新（一）核心定義急性間歇性卟啉?。ˋcuteIntermittentPorphyria,AIP）是因羥甲基膽素合成酶（HMBS）基因突變導致的常染色體顯性遺傳性肝性卟啉病，其核心病理機制為血紅素生物合成途徑受阻，δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-ALA）、卟膽原（PBG）等毒性前體物質(zhì)在肝臟蓄積并擴散至全身，主要損傷神經(jīng)系統(tǒng)與消化系統(tǒng)，屬于我國《第一批罕見病目錄》收錄疾病。（二）流行病學特征2024版共識首次明確我國AIP流行病學數(shù)據(jù)：患病率約1/10萬-1/5萬，較歐洲報道（1/75000）更高，且存在明顯地域聚集性（華北、華東地區(qū)病例占比超60%）。值得關注的是，約90%的HMBS基因突變攜帶者終生不發(fā)病，僅10%因誘因觸發(fā)急性發(fā)作，這為遺傳咨詢與篩查提供了關鍵依據(jù)。二、診斷流程：從疑似識別到確診的三級排查體系2024版共識建立“臨床預警-生化篩查-基因確診”三級診斷流程，強調(diào)“早識別、早干預”以降低神經(jīng)損傷風險。（一）一級預警：基于臨床特征的疑似判斷急性發(fā)作期典型表現(xiàn)可概括為“三聯(lián)征”，具備以下任意2項需高度警惕：消化系統(tǒng)癥狀：突發(fā)彌漫性劇烈腹痛（發(fā)生率92%），伴頑固性便秘（78%）、惡心嘔吐（65%），腹痛無明確定位，解痙藥無效且不伴腹膜刺激征；神經(jīng)精神癥狀：周圍神經(jīng)病變：肢體近端肌無力（先上肢后下肢）、感覺異常（麻木、燒灼感），嚴重者進展為呼吸肌麻痹；中樞神經(jīng)受累：意識障礙、癲癇發(fā)作、可逆性后部腦病綜合征（PRES）；精神癥狀：焦慮、譫妄、幻覺（易被誤診為精神分裂癥）；自主神經(jīng)紊亂：心動過速（心率＞100次/分）、高血壓（收縮壓＞140mmHg）、出汗增多，且與基礎疾病無關。（二）二級篩查：生化指標快速驗證檢測項目發(fā)作期特征檢測注意事項尿PBG定性新鮮尿液日曬后呈棕紅色（PBG轉(zhuǎn)化為卟啉），Hoesch試驗陽性需排除尿路感染、血尿干擾，發(fā)作間期可陰性尿PBG定量＞10μmol/24h（正常＜2μmol/24h），通常升高10-100倍發(fā)作后48小時內(nèi)檢測敏感性最高尿δ-ALA定量同步升高（＞50μmol/24h），與PBG比值＜2可作為PBG檢測陰性時的補充指標血漿熒光檢測無特征性熒光峰（區(qū)別于遲發(fā)性皮膚型卟啉?。┯糜诳焖勹b別卟啉病亞型（三）三級確診：基因檢測金標準檢測指征：生化篩查陽性者、有家族史的無癥狀攜帶者、不明原因神經(jīng)病變患者；核心靶點：HMBS基因（11q23.3），2024版共識新增12種中國人群熱點突變位點（如c.659_660delAG、p.Arg173Trp），突變檢出率提升至94%；技術推薦：優(yōu)先采用二代測序（NGS），疑似者需同步檢測父母雙方基因以明確遺傳來源。（四）鑒別診斷要點需重點與以下疾病鑒別，避免誤診誤治：鑒別疾病關鍵鑒別點急腹癥（闌尾炎、膽囊炎）有明確腹膜刺激征，血白細胞升高，尿PBG陰性吉蘭-巴雷綜合征腦脊液蛋白-細胞分離，神經(jīng)電生理呈脫髓鞘改變鉛中毒有鉛接觸史，血鉛＞2.9μmol/L，尿δ-ALA升高但PBG正常精神分裂癥無腹痛、肌無力等軀體癥狀，尿生化指標正常三、治療策略：發(fā)作期搶救與緩解期預防的雙重管理（一）急性發(fā)作期治療（目標：48小時內(nèi)控制癥狀）基礎治療：嚴格臥床休息，避免光照、情緒激動等誘因；高糖飲食（每日碳水化合物≥300g）或靜脈輸注10%葡萄糖注射液（10-15mg/kg/h），抑制ALA合成酶活性以減少毒性前體生成。特異性治療：血紅素制劑：2024版共識明確為一線用藥，推薦精氨酸血紅素（3mg/kg，每日1次靜脈輸注，連續(xù)4天），較傳統(tǒng)羥高鐵血紅素安全性更高，可使70%患者48小時內(nèi)腹痛緩解；對癥支持：腹痛：首選阿片類藥物（嗎啡0.1-0.2mg/kg），禁用阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎藥；神經(jīng)病變：早期使用B族維生素（維生素B1100mg/d、B121mg/d）；低鈉血癥：限制液體攝入（＜1500ml/d），避免盲目補鈉（易誘發(fā)腦水腫）。（二）緩解期長期管理（目標：降低發(fā)作頻率＞50%）誘因規(guī)避清單（2024版共識新增10類高危因素）：藥物：避孕藥、抗癲癇藥（苯妥英鈉）、部分抗生素（頭孢類、磺胺類）；生活方式：飲酒、熬夜、低碳水化合物飲食；疾病狀態(tài)：感染、手術、妊娠（產(chǎn)后1個月內(nèi)發(fā)作風險升高3倍）。預防性治療：定期輸注精氨酸血紅素（每2-4周1次），適用于每年發(fā)作≥3次者；口服β-胡蘿卜素（60-180mg/d），增強皮膚對光的耐受性（雖AIP無皮膚癥狀，但可減少光相關應激）。遺傳咨詢與篩查：對確診患者一級親屬進行HMBS基因檢測與生化篩查；攜帶者需終身避免誘因，每6個月監(jiān)測尿PBG水平。四、并發(fā)癥處理與預后改善（一）常見并發(fā)癥應對并發(fā)癥處理方案呼吸肌麻痹盡早氣管插管機械通氣，同步使用血紅素制劑+免疫球蛋白（0.4g/kg/d，3-5天）可逆性后部腦病綜合征控制血壓（目標＜140/90mmHg），停用降壓藥以外的所有可疑藥物慢性神經(jīng)損傷康復治療（肢體功能訓練）+神經(jīng)營養(yǎng)劑（鼠神經(jīng)生長因子）（二）預后評估體系2024版共識首次提出預后分級標準：良好預后：發(fā)作后48小時內(nèi)接受血紅素治療，無神經(jīng)損傷后遺癥；不良預后：延遲治療＞72小時，出現(xiàn)呼吸肌麻痹或持續(xù)癲癇發(fā)作，致殘率高達40%。五、2024版共識核心更新要點診斷效率提升：新增中國人群HMBS基因突變圖譜，基因確診時間從平均2周縮短至3天；治療方案優(yōu)化：將精氨酸血紅素列為一線用藥，明確劑量與療程，淘汰療效不佳的羥高鐵血紅素；管理體系完善：建立“發(fā)作期搶救-緩解期預防-遺傳咨詢”全周期管理模式，強調(diào)多學科協(xié)作（內(nèi)分泌科、神經(jīng)科、消化科）；質(zhì)控標準建立：制定10項臨床質(zhì)控指標（如發(fā)作期診斷延遲時間＜24小時、血紅素使用及時率＞90%），推動診療標準化。六、臨床實踐建議基層醫(yī)院：掌握“腹痛+神經(jīng)癥狀+尿色改變”預警三聯(lián)征，及時送檢尿PBG定性檢測，避免盲目使用禁忌藥物；三甲醫(yī)院：建立卟啉病診療中心，配備基因檢測與血紅素制劑儲備，開展多學科會診；患者教育：指導患者記錄“誘因日記”，隨身攜