一次性使用靜脈留置針臨床試驗(yàn)方案一、臨床試驗(yàn)概述1.1試驗(yàn)題目評(píng)價(jià)XX牌一次性使用靜脈留置針在成人外周靜脈輸液中的安全性與有效性的多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)1.2試驗(yàn)?zāi)康?.2.1主要目的比較XX牌一次性使用靜脈留置針（試驗(yàn)組）與已上市YY牌一次性使用靜脈留置針（對(duì)照組）在成人外周靜脈穿刺成功率及留置期間并發(fā)癥發(fā)生率方面的非劣效性，驗(yàn)證試驗(yàn)器械的臨床有效性。1.2.2次要目的評(píng)估試驗(yàn)器械的操作便利性（包括穿刺操作時(shí)間、固定便捷性）；觀察試驗(yàn)器械留置期間的輸液通暢性及導(dǎo)管脫出率；收集試驗(yàn)器械使用過程中的不良事件及嚴(yán)重不良事件，評(píng)價(jià)其臨床安全性；調(diào)查醫(yī)護(hù)人員及受試者對(duì)試驗(yàn)器械的使用滿意度。1.3試驗(yàn)依據(jù)本試驗(yàn)依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》及《一次性使用靜脈留置針注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等國(guó)家法律法規(guī)、部門規(guī)章及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制定，試驗(yàn)方案經(jīng)各參與中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。1.4試驗(yàn)器械信息1.4.1試驗(yàn)器械名稱：一次性使用靜脈留置針型號(hào)規(guī)格：18G、20G、22G、24G（根據(jù)臨床需求選擇常用規(guī)格）結(jié)構(gòu)組成：由導(dǎo)管、針管、針座、導(dǎo)管座、止血塞、肝素帽/無針接頭、保護(hù)套等組成生產(chǎn)企業(yè)：XX醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)品編號(hào)/批號(hào)：按生產(chǎn)批次統(tǒng)一編制，試驗(yàn)期間采用唯一標(biāo)識(shí)管理預(yù)期用途：用于成人外周靜脈穿刺，建立靜脈通路，供靜脈輸液、輸血及藥物輸注用1.4.2對(duì)照器械名稱：一次性使用靜脈留置針型號(hào)規(guī)格：與試驗(yàn)器械匹配的18G、20G、22G、24G規(guī)格生產(chǎn)企業(yè)：YY醫(yī)療器械有限公司注冊(cè)證號(hào)：X械注準(zhǔn)XXXXXXXXXXX選擇依據(jù)：已通過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)審批，臨床應(yīng)用廣泛，安全性與有效性已得到驗(yàn)證，與試驗(yàn)器械在結(jié)構(gòu)、用途、使用方法上具有可比性1.5試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型多中心、隨機(jī)、開放、陽性對(duì)照、非劣效臨床試驗(yàn)二、臨床試驗(yàn)方法2.1試驗(yàn)中心選擇3家具備靜脈治療專科資質(zhì)、開展外周靜脈輸液診療工作5年以上的三級(jí)綜合醫(yī)院作為試驗(yàn)中心，各中心均配備符合GCP要求的臨床試驗(yàn)設(shè)施與專業(yè)團(tuán)隊(duì)。2.2樣本量估算2.2.1估算依據(jù)基于預(yù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，假設(shè)對(duì)照組穿刺成功率為95%，試驗(yàn)組非劣效界值設(shè)為-5%（即試驗(yàn)組穿刺成功率不低于對(duì)照組90%），顯著性水平α=0.05（雙側(cè)），檢驗(yàn)效能1-β=90%，考慮10%的脫落率。2.2.2估算結(jié)果經(jīng)PASS15.0軟件計(jì)算，每組所需樣本量為186例，3個(gè)中心共需納入372例受試者，按1:1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組186例。2.3隨機(jī)化方法采用中央隨機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行隨機(jī)分配，由統(tǒng)計(jì)分析單位生成隨機(jī)數(shù)字序列，按區(qū)組隨機(jī)化設(shè)計(jì)（區(qū)組長(zhǎng)度為4），確保各中心、各規(guī)格試驗(yàn)器械的分配均衡性。受試者入組后，由研究者通過隨機(jī)化系統(tǒng)獲取分配號(hào)及對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)器械編號(hào)。2.4盲法設(shè)計(jì)本試驗(yàn)因器械外觀、操作手感存在細(xì)微差異，無法實(shí)現(xiàn)研究者與受試者雙盲，采用開放設(shè)計(jì)。為減少評(píng)價(jià)偏倚，由未參與穿刺操作的獨(dú)立評(píng)價(jià)者進(jìn)行并發(fā)癥評(píng)估及滿意度調(diào)查，統(tǒng)計(jì)分析過程采用盲法分析。2.5試驗(yàn)流程2.5.1篩選期（D-1至D0）研究者向潛在受試者充分告知試驗(yàn)?zāi)康?、流程、風(fēng)險(xiǎn)及獲益，簽署《知情同意書》；進(jìn)行基線評(píng)估，包括一般資料（年齡、性別、體重等）、病史（過敏史、凝血功能障礙史等）、外周靜脈條件評(píng)分（按血管彈性、直徑、可視度分為1-3級(jí)）；確認(rèn)受試者符合納入標(biāo)準(zhǔn)且無排除標(biāo)準(zhǔn)，錄入病例報(bào)告表（CRF）。2.5.2試驗(yàn)期（D0至留置結(jié)束）研究者根據(jù)受試者靜脈條件選擇匹配規(guī)格的試驗(yàn)或?qū)φ掌餍?，按?biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行外周靜脈穿刺；記錄穿刺相關(guān)信息：穿刺部位、操作時(shí)間、穿刺次數(shù)、首次穿刺成功率；留置期間（最長(zhǎng)不超過72小時(shí)），每日評(píng)估穿刺部位情況（紅腫、疼痛、滲液等）、輸液通暢性及導(dǎo)管固定情況；發(fā)生不良事件時(shí)，立即記錄事件發(fā)生時(shí)間、表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、處理措施及轉(zhuǎn)歸。2.5.3隨訪期（留置結(jié)束后24小時(shí)）拔除導(dǎo)管后，評(píng)估穿刺部位愈合情況，記錄拔管原因；發(fā)放并回收《醫(yī)護(hù)人員使用滿意度問卷》及《受試者體驗(yàn)滿意度問卷》；完成CRF終末填寫，確認(rèn)無遺漏數(shù)據(jù)。2.6納入與排除標(biāo)準(zhǔn)2.6.1納入標(biāo)準(zhǔn)年齡18-75周歲的成人受試者；需進(jìn)行外周靜脈輸液治療，預(yù)計(jì)留置時(shí)間≥24小時(shí)；外周靜脈條件評(píng)分≥2級(jí)（血管彈性尚可，直徑≥2mm，可視或可觸及）；自愿簽署知情同意書，能配合完成試驗(yàn)隨訪。2.6.2排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)聚氯乙烯、不銹鋼等試驗(yàn)器械組成材料過敏者；凝血功能障礙（INR>1.5或APTT>正常值1.2倍）或有出血傾向者；穿刺部位存在感染、損傷、濕疹等皮膚病變者；嚴(yán)重外周血管疾?。ㄈ缪ㄐ造o脈炎、靜脈曲張）患者；嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫功能低下或惡性腫瘤晚期患者；近3個(gè)月內(nèi)參加過其他醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)者；妊娠、哺乳期婦女或精神疾病患者。2.6.3脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)脫落標(biāo)準(zhǔn)：受試者自愿退出試驗(yàn)；試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件需終止試驗(yàn)；失訪或無法配合完成隨訪；研究者判斷繼續(xù)參與試驗(yàn)可能對(duì)受試者造成風(fēng)險(xiǎn)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或誤納入者；未使用試驗(yàn)器械者；試驗(yàn)數(shù)據(jù)嚴(yán)重缺失或弄虛作假者。三、臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)3.1主要評(píng)價(jià)指標(biāo)首次穿刺成功率：定義為一次穿刺即成功置入靜脈并固定導(dǎo)管，且能順利輸液的例數(shù)占總例數(shù)的百分比，于穿刺完成后即時(shí)評(píng)價(jià)。留置期間并發(fā)癥發(fā)生率：包括穿刺部位紅腫（直徑≥2cm）、疼痛（VAS評(píng)分≥4分）、滲液、堵管、靜脈炎（按INS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)≥2級(jí)）等并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)占總例數(shù)的百分比，于留置期間每日及拔管后24小時(shí)評(píng)價(jià)。3.2次要評(píng)價(jià)指標(biāo)操作便利性：①穿刺操作時(shí)間（從皮膚消毒至固定完成的時(shí)間）；②固定便捷性（研究者評(píng)分，1-5分，5分為最便捷），于穿刺完成后評(píng)價(jià)。輸液通暢性：留置期間無堵管、滴速異常的例數(shù)占總例數(shù)的百分比，每日評(píng)價(jià)。導(dǎo)管脫出率：非計(jì)劃拔管中因?qū)Ч苊摮鰧?dǎo)致的例數(shù)占總例數(shù)的百分比，于留置結(jié)束后統(tǒng)計(jì)。不良事件發(fā)生率：不良事件發(fā)生例數(shù)占總例數(shù)的百分比，試驗(yàn)全程監(jiān)測(cè)。滿意度評(píng)分：①醫(yī)護(hù)人員滿意度（從操作手感、固定效果等5個(gè)維度評(píng)分，滿分100分）；②受試者滿意度（從疼痛程度、舒適度等4個(gè)維度評(píng)分，滿分100分），于隨訪期評(píng)價(jià)。3.3評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)首次穿刺成功率穿刺完成后即時(shí)操作便利性穿刺完成后即時(shí)留置期間并發(fā)癥發(fā)生率留置期間每日、拔管后24小時(shí)輸液通暢性留置期間每日導(dǎo)管脫出率留置結(jié)束后不良事件發(fā)生率試驗(yàn)全程（篩選期至隨訪期）滿意度評(píng)分隨訪期（拔管后24小時(shí)）四、臨床試驗(yàn)實(shí)施4.1知情同意研究者在篩選前向受試者詳細(xì)解釋試驗(yàn)相關(guān)信息，包括但不限于試驗(yàn)?zāi)康?、方法、預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)與獲益、隱私保護(hù)措施等；受試者充分理解后，在知情同意書上簽署姓名及日期，研究者同步簽署；知情同意書一式兩份，受試者與試驗(yàn)中心各留存一份，復(fù)印件納入臨床試驗(yàn)檔案。4.2試驗(yàn)器械管理接收與儲(chǔ)存：試驗(yàn)器械由生產(chǎn)企業(yè)按中心需求配送，各中心指定專人接收，核對(duì)器械名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期等信息，按說明書要求儲(chǔ)存（常溫、干燥、避光），記錄《試驗(yàn)器械接收記錄表》。發(fā)放與使用：研究者憑隨機(jī)分配號(hào)領(lǐng)取器械，使用前核查包裝完整性及有效期，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，記錄使用時(shí)間、部位及情況。回收與處置：使用后的器械按醫(yī)療廢棄物處理規(guī)定處置，填寫《試驗(yàn)器械回收/處置記錄表》；未使用的剩余器械由生產(chǎn)企業(yè)回收并銷毀，留存銷毀記錄。4.3不良事件管理4.3.1定義與分類不良事件（AE）：受試者在參與試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的任何不利醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗(yàn)器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件（SAE）：符合以下任一情形的不良事件：導(dǎo)致死亡；危及生命；導(dǎo)致永久或嚴(yán)重殘疾/功能喪失；需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間；導(dǎo)致先天性異常/出生缺陷；其他重要醫(yī)學(xué)事件。4.3.2記錄與報(bào)告研究者發(fā)現(xiàn)AE后，立即記錄于CRF及《不良事件記錄表》，內(nèi)容包括發(fā)生時(shí)間、表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、與器械相關(guān)性判斷（肯定相關(guān)、很可能相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)）。發(fā)生SAE時(shí)，研究者需在獲知后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告本中心倫理委員會(huì)、申辦者及藥品監(jiān)督管理部門，7日內(nèi)提交初步報(bào)告，28日內(nèi)提交隨訪報(bào)告，直至事件解決。4.3.3處理與隨訪研究者根據(jù)AE嚴(yán)重程度采取相應(yīng)處理措施，對(duì)AE進(jìn)行隨訪至事件緩解或穩(wěn)定，記錄處理過程及轉(zhuǎn)歸。4.4數(shù)據(jù)管理4.4.1數(shù)據(jù)收集研究者在試驗(yàn)各階段及時(shí)、準(zhǔn)確填寫CRF，確保數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、規(guī)范，修改處需簽名并注明日期。電子CRF通過臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)在線填寫，實(shí)時(shí)保存。4.4.2數(shù)據(jù)核查監(jiān)查員每2周進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查，核對(duì)CRF與原始資料（病歷、檢查報(bào)告等）的一致性，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)與研究者溝通更正。數(shù)據(jù)管理部門進(jìn)行邏輯核查，生成數(shù)據(jù)質(zhì)疑表，通過系統(tǒng)反饋給研究者，研究者在3個(gè)工作日內(nèi)回復(fù)并更正。4.4.3數(shù)據(jù)鎖定與歸檔數(shù)據(jù)核查完成后，由申辦者、研究者、統(tǒng)計(jì)分析人員共同審核確認(rèn)，進(jìn)行數(shù)據(jù)鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)不得修改，原始資料、CRF、數(shù)據(jù)管理文檔等按GCP要求歸檔保存至試驗(yàn)結(jié)束后5年。五、統(tǒng)計(jì)分析5.1分析數(shù)據(jù)集全分析集（FAS）：納入所有隨機(jī)化分配且使用過至少一次試驗(yàn)器械的受試者，用于主要指標(biāo)的意向性治療分析。符合方案集（PPS）：納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未違反試驗(yàn)方案、完成全部隨訪的受試者，用于敏感性分析。安全性分析集（SAS）：納入所有使用過試驗(yàn)器械且有安全性數(shù)據(jù)的受試者，用于安全性指標(biāo)分析。5.2統(tǒng)計(jì)分析方法基線資料比較：計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（百分比）描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。主要有效性分析：對(duì)首次穿刺成功率進(jìn)行非劣效檢驗(yàn)，計(jì)算試驗(yàn)組與對(duì)照組的率差及95%置信區(qū)間，若置信區(qū)間下限≥-5%，則判定試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組。次要有效性分析：并發(fā)癥發(fā)生率、輸液通暢性等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；操作時(shí)間、滿意度評(píng)分等計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。安全性分析：計(jì)算不良事件發(fā)生率，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，描述不良事件的類型、嚴(yán)重程度及相關(guān)性。5.3統(tǒng)計(jì)軟件采用SAS9.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05（雙側(cè)）。六、質(zhì)量控制與保證6.1倫理審查本試驗(yàn)方案及知情同意書經(jīng)各中心倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后實(shí)施，試驗(yàn)過程中若需修改方案，需重新報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。倫理委員會(huì)定期檢查試驗(yàn)進(jìn)展，保障受試者權(quán)益。6.2人員培訓(xùn)試驗(yàn)啟動(dòng)前，由申辦者組織所有研究者、監(jiān)查員及相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，內(nèi)容包括試驗(yàn)方案、GCP規(guī)范、器械使用方法、AE處理等，考核合格后方可參與試驗(yàn)。6.3監(jiān)查與稽查監(jiān)查員按監(jiān)查計(jì)劃開展現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查，確保試驗(yàn)符合方案及GCP要求，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決問題。申辦者委托第三方稽查機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)中期進(jìn)行一次稽查，評(píng)價(jià)試驗(yàn)質(zhì)量與合規(guī)性，出具稽查報(bào)告并跟蹤整改。七、試驗(yàn)進(jìn)度安排試驗(yàn)階段時(shí)間安排主要工作內(nèi)容試驗(yàn)準(zhǔn)備階段第1-2個(gè)月方案制定、倫理報(bào)批、人員培訓(xùn)、器械準(zhǔn)備受試者入組階段第3-8個(gè)月受試者篩選、入組、試驗(yàn)器械使用與觀察隨訪與數(shù)據(jù)收集階段第6-9個(gè)月完成受試者隨訪、CRF填寫、AE收集數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析階段第10-11個(gè)月數(shù)據(jù)核查、鎖定、統(tǒng)計(jì)分析、報(bào)告撰寫試驗(yàn)總結(jié)階段第12個(gè)月總結(jié)報(bào)告審核、資料歸檔、倫理匯報(bào)八、試驗(yàn)相關(guān)方職責(zé)8.1申辦者負(fù)責(zé)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施與經(jīng)費(fèi)保障；選擇試驗(yàn)中心與研究者，提供試驗(yàn)器械與相關(guān)資料；組織人員培訓(xùn)，派遣監(jiān)查員開展監(jiān)查工作；負(fù)責(zé)SAE報(bào)告與不良事件匯總分析；組織統(tǒng)計(jì)分析，撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。8.2研究者嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案與GCP規(guī)范，保障受試者權(quán)益；負(fù)責(zé)受試者篩選、入組、隨訪及數(shù)據(jù)記錄；及時(shí)報(bào)告與處理AE/SAE，配合監(jiān)查與稽查；參與試驗(yàn)總結(jié)，簽署臨床試驗(yàn)報(bào)告。8.3倫理委員會(huì)審查試驗(yàn)方案及知情同意書的倫理合理性；監(jiān)督試驗(yàn)過程中受試者權(quán)益保護(hù)情況；審查AE/SAE處理情況，必要時(shí)暫停或終止試驗(yàn)。8.4統(tǒng)計(jì)分析單位負(fù)責(zé)樣本量估算與隨機(jī)化方案設(shè)計(jì)；進(jìn)行數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析，出具統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；參與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫。九、試驗(yàn)終止與暫停9.1終止條件申辦者基于安全考慮或試驗(yàn)?zāi)康囊褜?shí)現(xiàn)，可提前終止試驗(yàn)，需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并告知所有研究者及受試者；倫理委員會(huì)發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)存在重大安全隱患或違背倫理原則，可責(zé)令終止試驗(yàn)；藥品監(jiān)督管理部門因監(jiān)管需要，可要求終止試驗(yàn)。9.2暫停條件發(fā)生嚴(yán)重不良事件且可能與試驗(yàn)器械相關(guān)，需暫停試驗(yàn)待調(diào)查清楚；試驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)嚴(yán)重偏離預(yù)期或質(zhì)量問題，如數(shù)據(jù)造假、核查發(fā)現(xiàn)大面積數(shù)據(jù)錯(cuò)誤；試驗(yàn)器械出現(xiàn)質(zhì)量問題，如包裝破損、性能不達(dá)標(biāo)等，需暫停使用待生產(chǎn)企業(yè)整改；監(jiān)查或稽查發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)過程嚴(yán)重違反GCP規(guī)范或試驗(yàn)方案，可能影響結(jié)果真實(shí)性；出現(xiàn)其他可能影響受試者安全或試驗(yàn)科學(xué)性的突發(fā)事件。9.3暫停與終止后的處理試驗(yàn)暫停后，申辦者需在5個(gè)工作日內(nèi)組織調(diào)查，明確原因并制定整改措施，整改完成后報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方可恢復(fù)試驗(yàn)；若暫停超過3個(gè)月仍無法解決問題，按終止流程處理。試驗(yàn)終止或暫停期間，研究者需繼續(xù)關(guān)注受試者健康狀況，對(duì)已使用試驗(yàn)器械的受試者進(jìn)行必要隨訪，確保其安全；未使用的試驗(yàn)器械立即停止發(fā)放。試驗(yàn)終止后，申辦者需在1個(gè)月內(nèi)撰寫終止報(bào)告，說明終止原因、已完成工作、受試者情況及資料歸檔計(jì)劃，報(bào)各中心倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)督管理部門。十、受試者權(quán)益保障10.1知情同意權(quán)研究者需以通俗易懂的語言告知受試者試驗(yàn)相關(guān)信息，確保其在充分知情的前提下自愿簽署同意書；受試者有權(quán)在試驗(yàn)任何階段無條件退出，且不影響其正常診療權(quán)益。10.2安全保障試驗(yàn)前對(duì)受試者進(jìn)行全面基線評(píng)估，排除禁忌證；試驗(yàn)過程中密切監(jiān)測(cè)不良事件，配備應(yīng)急救治設(shè)備與藥品，確保突發(fā)事件能及時(shí)處置。申辦者為所有受試者購(gòu)買臨床試驗(yàn)責(zé)任保險(xiǎn)，對(duì)因試驗(yàn)器械相關(guān)的不良事件造成的損害提供補(bǔ)償。10.3隱私保護(hù)試驗(yàn)過程中采集的受試者個(gè)人信息（姓名、身份證號(hào)等）采用編碼替代，原始資料標(biāo)注唯一受試者