急性大血管閉塞性缺血性卒中血管內(nèi)治療反橋接動脈溶栓研究進展目錄01020304理論基礎(chǔ)研究進展動脈溶栓方案選擇總結(jié)與展望理論基礎(chǔ)010203無復(fù)流現(xiàn)象早期動脈再閉塞術(shù)后高血栓負荷無復(fù)流現(xiàn)象是AIS-LVO患者EVT后常見的問題，導(dǎo)致缺血腦組織低灌注。早期動脈再閉塞也是造成AIS-LVO患者EVT后無效再通的原因之一。術(shù)后高血栓負荷與無復(fù)流現(xiàn)象和早期動脈再閉塞密切相關(guān)，影響患者預(yù)后。低灌注問題無復(fù)流是指血管再通后血流未能恢復(fù)至正常狀態(tài)，導(dǎo)致腦組織缺血。主要與術(shù)后高血栓負荷、血管內(nèi)皮損傷等因素有關(guān)，影響EVT效果。導(dǎo)致患者術(shù)后功能預(yù)后不佳，是AIS-LVO患者常見的并發(fā)癥之一。無復(fù)流現(xiàn)象的定義無復(fù)流現(xiàn)象的機制無復(fù)流現(xiàn)象的影響無復(fù)流現(xiàn)象010203早期動脈再閉塞主要與術(shù)后高血栓負荷有關(guān)，無復(fù)流現(xiàn)象是另一關(guān)鍵因素。無復(fù)流現(xiàn)象會導(dǎo)致缺血腦組織低灌注，嚴重影響AIS-LVO患者的血管內(nèi)治療效果。通過局部遞送溶栓藥物，反橋接動脈溶栓可降低術(shù)后血栓負荷，改善早期動脈再閉塞問題。早期動脈再閉塞的機制無復(fù)流現(xiàn)象的影響反橋接動脈溶栓的作用早期動脈再閉塞研究進展123CHOICE研究CHOICE研究旨在評估EVT后反橋接動脈溶栓的安全性和有效性，針對前循環(huán)AIS-LVO患者。該研究在西班牙7家醫(yī)學(xué)中心進行，納入121例患者，比較阿替普酶與傳統(tǒng)治療的效果差異。結(jié)果顯示反橋接溶栓提高了90天后良好功能恢復(fù)的比例，且未增加全因死亡率和sICH風(fēng)險。研究背景與目的研究設(shè)計與方法主要發(fā)現(xiàn)與結(jié)論POST-TNK和POST-UK研究分別在中國34家與35家醫(yī)學(xué)中心開展，專門納入了EVT后血管再通達到eTICI分級2c～3級的前循環(huán)AIS-LVO患者。兩項研究結(jié)果顯示，反橋接動脈替奈普酶或尿激酶溶栓未增加前循環(huán)AIS-LVO患者的90d全因死亡率和48hsICH發(fā)生率，也未提高90d無殘疾生存率?；谶@兩項研究的meta分析顯示，相對于只接受EVT并獲得成功血管再通的患者，反橋接替奈普酶或尿激酶動脈溶栓患者的90d功能預(yù)后更佳，但該研究在分析時未校正不同溶栓藥物的影響。研究設(shè)計及患者群體有效性與安全性評估Meta分析結(jié)果POST-TNK和POST-UK研究010203ANGEL-TNK研究ANGEL-TNK研究在中國19家醫(yī)學(xué)中心進行，針對發(fā)病4.5至24小時內(nèi)的前循環(huán)AIS-LVO患者。研究設(shè)計研究評估了替奈普酶動脈溶栓的有效性，結(jié)果顯示試驗組達到90天mRS評分0～1分的患者比例高于對照組。溶栓藥物與效果研究未發(fā)現(xiàn)兩組間48小時內(nèi)sICH發(fā)生率和90天全因死亡率存在統(tǒng)計學(xué)差異，表明反橋接動脈溶栓的安全性。安全性分析動脈溶栓方案選擇藥物種類與劑量差異目前反橋接動脈溶栓研究采用的藥物包括阿替普酶、替奈普酶和尿激酶，每種藥物在效果和安全性上存在差異。不同溶栓藥物的選擇雖然已有研究探討了不同劑量的替奈普酶，但尚未明確最佳劑量，需要更多研究來確定最有效的治療劑量。劑量-效應(yīng)關(guān)系的探索給藥部位的選擇可能影響治療效果和出血風(fēng)險，未來的研究應(yīng)考慮不同給藥部位對患者獲益的影響。給藥部位的優(yōu)化01.02.03.探討了0.03125mg/kg和0.0625mg/kg兩種劑量的替奈普酶在動脈內(nèi)溶栓中的效果與安全性。分析了給藥部位選擇的差異可能對患者治療獲益與腦出血風(fēng)險平衡的影響。建議后續(xù)研究應(yīng)考慮藥物種類、最佳劑量、給藥部位及獲益人群等因素，以提高反橋接動脈溶栓的臨床效果。不同劑量替奈普酶的效果研究給藥部位對治療效果的影響未來研究方向系統(tǒng)劑量-效應(yīng)關(guān)系研究010203動脈內(nèi)給藥部位的重要性不同研究對給藥部位的選擇差異未來研究設(shè)計的建議動脈內(nèi)給藥部位的選擇可能影響治療的有效性和安全性，需考慮患者具體情況。現(xiàn)有研究在給藥部位的選擇上存在差異，這可能影響治療效果和腦出血風(fēng)險。建議未來研究在設(shè)計時考慮藥物種類、劑量及給藥部位等因素，以優(yōu)化治療效果。給藥部位選擇總結(jié)與展望010302CHOICE研究的初步結(jié)果POST-TNK和POST-UK研究的安全性評估ANGEL-TNK研究的安全性分析CHOICE研究在西班牙7家醫(yī)學(xué)中心開展，共納入121例接受EVT且術(shù)后達到擴展腦梗死溶栓（eTICI）分級≥2b50級的前循環(huán)AIS-LVO患者。研究結(jié)果顯示，與安慰劑治療相比，EVT成功血管再通后橋接動脈內(nèi)阿替普酶溶栓提高了90dmRS評分0～1分患者的比例（59.0%

vs.

40.4%，P=0.047），且不增加90d全因死亡率和癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）的風(fēng)險。然而，該研究僅完成計劃樣本量60%的患者數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計效能不足。在CHOICE研究的基礎(chǔ)上，POST-TNK和POST-UK研究專門納入了EVT后血管再通達到eTICI分級2c～3級的前循環(huán)AIS-LVO患者，評估反橋接動脈替奈普酶或尿激酶溶栓的有效性與安全性。兩項研究分別在中國34家與35家醫(yī)學(xué)中心開展，共納入541例和535例患者。研究結(jié)果顯示，與對照組相比，EVT反橋接動脈溶栓未增加前循環(huán)AIS-LVO患者的90d全因死亡率和48hsICH發(fā)生率，也未提高90d無殘疾（mRS評分0～1分）生存率（POST-TNK研究：49.1%

vs.

44.1%，P=0.11；POST-UK研究：45.1%

vs.40.2%，P=0.19）。基于這兩項研究的meta分析顯示，相對于只接受EVT并獲得成功血管再通的患者，反橋接替奈普酶或尿激酶動脈溶栓患者的90d功能預(yù)后更佳（90dmRS評分0～1分比例：47.1%

vs.42.2%，校正風(fēng)險比1.14，P=0.04），但該研究在分析時未校正不同溶栓藥物的影響，且存在事后分析的局限性。ANGEL-TNK研究在中國的19家醫(yī)學(xué)中心納入了256例發(fā)病4.5~24h內(nèi)，存在灌注影像錯配[梗死核心體積＜70mL、低灌注體積/梗死核心體積≥1.2、（低灌注體積－梗死核心體積）≥10mL]，術(shù)后eTICI分級2b50~3級的前循環(huán)AIS-LVO患者，評估反橋接替奈普酶動脈溶栓的有效性和安全性。在該研究中，接受替奈普酶動脈溶栓的試驗組達到90dmRS評分0～1分的患者比例高于對照組（40.5%

vs.26.4%，P=0.02），且兩組48h內(nèi)sICH的發(fā)生率和90d全因死亡率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。安全性初步證實有效性結(jié)局不一致研究人群和樣本量差異藥物種類與劑量選擇給藥部位選擇的影響不同研究中納入的患者群體特征、樣本量大小存在顯著差異，這可能影響結(jié)果的一致性。各研究采用的溶栓藥物種類及劑量不一，缺乏統(tǒng)一的劑量-效應(yīng)關(guān)系研究，導(dǎo)致治療效果出現(xiàn)分歧。溶栓藥物的給藥位置在不同研究中有所不同，這可能對治療有效性產(chǎn)生重要影響，但目前尚未有明確共識。01”02”03”藥物種類與劑