靶向藥物的分類及作用機制演講人：日期:目錄02基于作用機制劃分01按作用靶點分類03根據(jù)分子結(jié)構(gòu)分類04臨床應(yīng)用場景分類05耐藥性相關(guān)機制06研發(fā)方向與技術(shù)趨勢01按作用靶點分類小分子酪氨酸激酶抑制劑表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑如吉非替尼、厄洛替尼，通過抑制EGFR的活性，阻斷細胞增殖信號。血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑血小板源生長因子受體（PDGFR）抑制劑如貝伐珠單抗，通過抑制VEGFR的活性，阻斷腫瘤血管生成。如伊馬替尼，通過抑制PDGFR的活性，阻斷細胞增殖和血管生成。123單克隆抗體類藥物免疫檢查點抑制劑如CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑，通過解除免疫抑制，激活T細胞殺死腫瘤細胞。03如抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），將抗體與細胞毒藥物結(jié)合，實現(xiàn)靶向殺死腫瘤細胞。02偶聯(lián)藥物裸抗體如利妥昔單抗，直接靶向腫瘤細胞表面的特定抗原，引起細胞凋亡。01基因靶向治療藥物通過與目標mRNA結(jié)合，抑制其表達，從而達到治療目的。反義寡核苷酸如小干擾RNA（siRNA），通過干擾基因表達，調(diào)節(jié)細胞功能?；虮磉_調(diào)節(jié)劑如腺病毒載體、脂質(zhì)體等，將治療基因?qū)爰毎?，實現(xiàn)基因治療?；蜉d體02基于作用機制劃分信號傳導(dǎo)通路抑制劑表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑01與EGFR結(jié)合，阻斷其信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑02抑制血管內(nèi)皮生長因子的活性，阻斷腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制劑03抑制MAPK信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑04抑制PI3K信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。Bcl-2抑制劑通過抑制Bcl-2蛋白的活性，促進細胞凋亡，從而殺死腫瘤細胞。蛋白酶體抑制劑抑制蛋白酶體的活性，導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)蛋白質(zhì)積累，進而誘導(dǎo)細胞凋亡。凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）激活劑激活A(yù)IF，使其從線粒體釋放到細胞核，誘導(dǎo)細胞凋亡。死亡受體（DR）激動劑與死亡受體結(jié)合，激活細胞凋亡信號通路，誘導(dǎo)細胞凋亡。細胞凋亡誘導(dǎo)劑血管生成抑制劑血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑抑制VEGF的活性，阻斷腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長。血管內(nèi)皮細胞生長因子受體（VEGFR）抑制劑抑制VEGFR的活性，阻斷血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，從而抑制腫瘤血管生成?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMP）抑制劑抑制MMP的活性，阻止腫瘤血管生成所需的基質(zhì)降解，從而抑制腫瘤血管生成。整合素抑制劑抑制整合素的活性，阻斷血管內(nèi)皮細胞的黏附和遷移，從而抑制腫瘤血管生成。03根據(jù)分子結(jié)構(gòu)分類激酶特異性抑制劑如吉非替尼、厄洛替尼等，通過抑制EGFR的活性，阻斷信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。作用于EGFR（表皮生長因子受體）的抑制劑如貝伐珠單抗等，通過抑制VEGFR的活性，阻斷腫瘤血管的生成，從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。作用于VEGFR（血管內(nèi)皮生長因子受體）的抑制劑如伊馬替尼等，通過抑制Bcr-Abl的活性，阻斷腫瘤細胞的信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細胞的增殖。作用于Bcr-Abl（一種融合蛋白）的抑制劑作用于泛素-蛋白酶體途徑的抑制劑如硼替佐米等，通過抑制蛋白酶體的活性，阻斷泛素-蛋白酶體途徑，導(dǎo)致細胞內(nèi)蛋白質(zhì)堆積和腫瘤細胞死亡。作用于免疫蛋白酶體的抑制劑如卡非佐米等，通過抑制免疫蛋白酶體的活性，影響腫瘤細胞的抗原呈遞和免疫逃逸，從而增強免疫細胞的抗腫瘤作用。蛋白酶體抑制劑表觀遺傳調(diào)控藥物DNA甲基化抑制劑如地西他濱等，通過抑制DNA甲基化酶的活性，使抑癌基因重新表達，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖。組蛋白去乙?；敢种苿┙M蛋白甲基化抑制劑如羅米地辛等，通過抑制組蛋白去乙?；傅幕钚?，使染色質(zhì)結(jié)構(gòu)松散，影響基因轉(zhuǎn)錄和表達，從而抑制腫瘤細胞的生長和分化。如異染色質(zhì)蛋白抑制劑等，通過抑制組蛋白甲基化酶的活性，影響基因轉(zhuǎn)錄和表達，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖。12304臨床應(yīng)用場景分類腫瘤靶向治療藥物間葉細胞生長因子受體（c-Met）抑制劑如克唑替尼，通過抑制c-Met的活性，阻斷腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移信號，實現(xiàn)抗腫瘤作用。03如貝伐珠單抗，通過抑制VEGF的活性，阻斷腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長。02血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑如吉非替尼、厄洛替尼等，通過抑制EGFR的活性，阻斷腫瘤細胞的生長信號，實現(xiàn)抗腫瘤作用。01自身免疫疾病靶向藥如依那西普、英夫利昔單抗等，通過抑制TNF-α的活性，減輕炎癥反應(yīng)和自身免疫病理過程。TNF-α抑制劑B細胞靶向藥物T細胞靶向藥物如利妥昔單抗，通過針對B細胞的抗原，耗竭B細胞，減少自身抗體的產(chǎn)生，從而減輕自身免疫疾病的癥狀。如阿巴西普，通過抑制T細胞的活性，減少自身免疫反應(yīng)，達到治療自身免疫疾病的目的?？垢腥景邢蛑苿┘毦邢蚩股厝缛f古霉素、利奈唑胺等，通過與細菌細胞壁或核糖體結(jié)合，抑制細菌的生長和繁殖，達到抗菌效果。01病毒靶向藥物如奧司他韋，通過抑制病毒的復(fù)制和擴散，達到抗病毒的效果。02真菌靶向藥物如氟康唑、伊曲康唑等，通過抑制真菌的生長和繁殖，達到抗真菌的效果。0305耐藥性相關(guān)機制靶點基因突變藥物與靶點蛋白結(jié)合位點發(fā)生改變，導(dǎo)致藥物無法結(jié)合。靶點基因點突變靶點基因擴增導(dǎo)致靶點蛋白過度表達，藥物無法有效覆蓋。靶點基因擴增靶點基因與其他基因融合，產(chǎn)生新的蛋白，藥物無法識別。靶點基因融合藥物外排泵激活藥物外排泵調(diào)控機制藥物外排泵的激活和表達受到多種信號通路的調(diào)控，如PI3K/Akt通路等。03如MRP、BCRP等，能夠?qū)⒍喾N藥物泵出細胞，產(chǎn)生廣譜耐藥性。02多藥耐藥相關(guān)蛋白ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族如P-糖蛋白，能夠?qū)⑺幬锉贸黾毎?，減少藥物在細胞內(nèi)的積累。01旁路信號代償旁路信號通路激活當藥物阻斷主要信號通路時，細胞通過激活旁路信號通路繞過藥物作用。靶點下游信號分子改變反饋性調(diào)節(jié)機制藥物作用于靶點后，下游信號分子發(fā)生改變，導(dǎo)致藥物失效。藥物作用于靶點后，引起反饋性調(diào)節(jié)，導(dǎo)致藥物效果減弱或失效。12306研發(fā)方向與技術(shù)趨勢多靶點協(xié)同作用藥物多種藥物聯(lián)合應(yīng)用通過同時作用于多個靶點，實現(xiàn)協(xié)同作用，提高療效。01新型藥物組合開發(fā)具有新作用機制的藥物組合，減少藥物抵抗和副作用。02復(fù)方藥物研發(fā)針對復(fù)雜疾病，研發(fā)包含多種活性成分的復(fù)方藥物。03通過抗體與特定靶標結(jié)合，實現(xiàn)藥物的精準輸送。靶向性強采用高效的偶聯(lián)技術(shù)，降低對正常細胞的毒性。細胞毒性低在血液中保持長時間穩(wěn)定