2025年清潔驗(yàn)證培訓(xùn)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個(gè)正確答案，請將正確選項(xiàng)字母填入括號內(nèi)）1.2025版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄11要求，清潔驗(yàn)證方案最終批準(zhǔn)人應(yīng)為（）A.生產(chǎn)部經(jīng)理??B.質(zhì)量受權(quán)人??C.設(shè)備工程部經(jīng)理??D.驗(yàn)證主管答案：B2.下列哪一項(xiàng)不是清潔驗(yàn)證持續(xù)生命周期中的關(guān)鍵輸出（）A.清潔工藝設(shè)計(jì)報(bào)告??B.清潔驗(yàn)證主計(jì)劃??C.年度產(chǎn)品回顧??D.清潔驗(yàn)證狀態(tài)趨勢分析答案：C3.對于高活性原料藥（OEB≥4），清潔限度計(jì)算首選的毒理學(xué)參數(shù)是（）A.NOEL??B.PDE??C.LD50??D.TTC答案：B4.2025版指南首次提出的“清潔工藝數(shù)字化雙胞胎”核心驗(yàn)證步驟是（）A.虛擬噴淋覆蓋率映射??B.人工目視檢查??C.電導(dǎo)率離線檢測??D.TOC棉簽法答案：A5.當(dāng)采用“最大日劑量法”計(jì)算共用設(shè)備清潔限度時(shí)，最小治療劑量應(yīng)取（）A.臨床最低有效劑量??B.說明書最大日劑量??C.毒理學(xué)閾值??D.臨床擬用劑量答案：B6.對于密閉隔離器內(nèi)部表面，2025版推薦的可接受殘留限度目視檢查標(biāo)準(zhǔn)為（）A.無可見異物??B.無可見殘留與色斑??C.無可見水珠??D.無可見劃痕答案：B7.下列哪項(xiàng)不是2025版新增的“實(shí)時(shí)放行清潔”關(guān)鍵屬性（）A.在線TOC≤10ppm??B.在線電導(dǎo)率≤1.3μS/cm??C.溫度≥85℃??D.噴淋臂轉(zhuǎn)速波動(dòng)≤2%答案：C8.清潔驗(yàn)證取樣回收率研究通常要求回收率落在（）A.70%~120%??B.50%~150%??C.80%~110%??D.90%~110%答案：A9.對于生物制品多肽原料藥，2025版建議的清潔驗(yàn)證標(biāo)記物應(yīng)優(yōu)先選擇（）A.總有機(jī)碳??B.特征肽段??C.宿主蛋白??D.內(nèi)毒素答案：B10.清潔驗(yàn)證中“最差條件”批次選擇原則不包括（）A.最高單位劑量活性??B.最低清潔溫度??C.最長放置時(shí)間??D.最大批量答案：D11.2025版要求，清潔驗(yàn)證方案中必須包含的統(tǒng)計(jì)學(xué)工具是（）A.方差分析??B.回歸分析??C.容忍區(qū)間??D.主成分分析答案：C12.當(dāng)設(shè)備表面出現(xiàn)紅銹時(shí)，首先應(yīng)進(jìn)行的確認(rèn)項(xiàng)目是（）A.銹蝕層成分??B.銹蝕層厚度??C.銹蝕對清潔影響評估??D.銹蝕電化學(xué)測試答案：C13.對于連續(xù)制造線，2025版提出的“清潔暫停時(shí)間”最大允許值為（）A.24h??B.48h??C.72h??D.由驗(yàn)證數(shù)據(jù)確定答案：D14.清潔驗(yàn)證中，TOC方法檢出限應(yīng)至少低于限度標(biāo)準(zhǔn)的（）A.1/10??B.1/20??C.1/50??D.1/100答案：B15.采用“擦拭+淋洗”聯(lián)合取樣時(shí)，2025版建議的權(quán)重分配為（）A.擦拭70%，淋洗30%??B.擦拭50%，淋洗50%??C.擦拭100%??D.由風(fēng)險(xiǎn)分析決定答案：D16.對于自動(dòng)清洗工作站，2025版要求噴淋球覆蓋率驗(yàn)證需使用（）A.核黃素試片??B.碘化鉀試紙??C.熒光鈉溶液??D.核黃素+紫外成像答案：D17.清潔驗(yàn)證中，對于高溶解性輔料（如甘露醇），可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于（）A.毒理學(xué)閾值??B.10ppm??C.臨床劑量??D.目視清潔答案：B18.2025版引入的“清潔驗(yàn)證數(shù)字簽名”需滿足（）A.FDA21CFRPart11??B.EUGMPAnnex11??C.NMPA《電子記錄》公告??D.以上全部答案：D19.清潔驗(yàn)證再驗(yàn)證觸發(fā)條件中，下列哪項(xiàng)屬于“重大變更”（）A.清潔劑更換為更低毒性的同級別產(chǎn)品??B.批量增加30%??C.清潔劑濃度降低5%??D.清潔時(shí)間縮短10%答案：B20.對于無菌API，2025版建議的清潔驗(yàn)證微生物警戒限為（）A.1CFU/25cm2??B.5CFU/25cm2??C.10CFU/25cm2??D.不得檢出答案：A21.清潔驗(yàn)證中，對于“無法接觸區(qū)域”應(yīng)采取的策略是（）A.放棄驗(yàn)證??B.拆解取樣??C.使用模擬試片??D.僅目視檢查答案：C22.2025版提出的“清潔驗(yàn)證綠色度指數(shù)”主要評估（）A.清潔劑生物降解度??B.能耗??C.廢液量??D.以上全部答案：D23.對于多品種共用廠房，2025版要求清潔驗(yàn)證主計(jì)劃更新周期為（）A.每年??B.每兩年??C.每三年??D.每五年答案：A24.清潔驗(yàn)證中，對于“電導(dǎo)率法”干擾最大的因素是（）A.溫度??B.壓力??C.流速??D.光照答案：A25.2025版首次提出的“清潔驗(yàn)證數(shù)字孿生模型”驗(yàn)證誤差應(yīng)≤（）A.5%??B.10%??C.15%?D.20%答案：B26.對于高致敏β-內(nèi)酰胺類，清潔驗(yàn)證應(yīng)選擇的檢測波長為（）A.220nm??B.254nm??C.280nm??D.300nm答案：A27.清潔驗(yàn)證中，對于“回收率偏差”>10%的取樣方法，應(yīng)（）A.放棄該方法??B.修正限度??C.重新優(yōu)化并再驗(yàn)證??D.增加取樣點(diǎn)答案：C28.2025版要求，清潔驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)在驗(yàn)證完成后多少天內(nèi)批準(zhǔn)（）A.15??B.30??C.45??D.60答案：B29.對于連續(xù)制造，清潔驗(yàn)證“最長運(yùn)行時(shí)間”應(yīng)覆蓋（）A.一個(gè)班次??B.24h??C.計(jì)劃最大運(yùn)行周期??D.7天答案：C30.清潔驗(yàn)證中，對于“目視檢查”人員的視力要求為（）A.裸眼≥1.0??B.矯正≥1.0??C.色盲可接受??D.無需記錄答案：B二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個(gè)選項(xiàng)，選項(xiàng)可重復(fù)選用，也可不選用）A.10ppm??B.目視清潔??C.PDE法??D.0.1%日劑量??E.最大日劑量法31.高毒性抗腫瘤共用設(shè)備清潔限度首選（）答案：C32.普通口服固體制劑輔料清潔限度可采用（）答案：A33.高溶解性無機(jī)鹽清潔限度可采用（）答案：B34.臨床最大日劑量2g，共用設(shè)備最小批量50kg，采用（）答案：E35.低毒維生素類API清潔限度可采用（）答案：DA.核黃素+紫外成像??B.在線TOC??C.離線HPLC??D.電導(dǎo)率趨勢??E.微生物拭子36.自動(dòng)清洗工作站噴淋覆蓋率確認(rèn)（）答案：A37.實(shí)時(shí)放行清潔關(guān)鍵屬性監(jiān)測（）答案：B38.高活性多肽殘留確認(rèn)（）答案：C39.最終淋洗水日常監(jiān)測（）答案：D40.無菌API清潔驗(yàn)證微生物確認(rèn)（）答案：E三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個(gè)或兩個(gè)以上正確答案，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）41.以下哪些情況必須啟動(dòng)清潔驗(yàn)證再驗(yàn)證（）A.清潔劑供應(yīng)商變更??B.清潔溫度降低5℃??C.設(shè)備材質(zhì)由316L改為904L??D.批量增加20%??E.新增同品種第二條生產(chǎn)線答案：ACD42.2025版提出的“清潔驗(yàn)證數(shù)字孿生”必須包含的模塊有（）A.三維噴淋軌跡??B.溫度場耦合??C.化學(xué)殘留降解動(dòng)力學(xué)??D.人員操作視頻??E.廢液pH預(yù)測答案：ABC43.以下哪些屬于2025版推薦的“綠色清潔驗(yàn)證”指標(biāo)（）A.清潔劑COD≤500mg/L??B.單次清洗水耗≤1L/kg??C.碳排≤0.2kgCO?e/kg??D.噪音≤70dB??E.廢液回收率≥80%答案：ABCE44.對于高活性O(shè)EB5級產(chǎn)品，清潔驗(yàn)證取樣人員必須佩戴（）A.正壓呼吸器??B.雙層手套??C.防靜電服??D.便攜式氣體報(bào)警儀??E.金屬手環(huán)答案：ABCD45.清潔驗(yàn)證中，關(guān)于“最長放置時(shí)間”研究內(nèi)容應(yīng)包括（）A.干燥殘留??B.微生物繁殖??C.化學(xué)降解??D.目視變化??E.電導(dǎo)率升高答案：ABCD46.2025版要求，清潔驗(yàn)證方案審核部門應(yīng)包括（）A.生產(chǎn)部??B.質(zhì)量部??C.設(shè)備部??D.EHS部??E.財(cái)務(wù)部答案：ABCD47.以下哪些方法可用于清潔驗(yàn)證標(biāo)記物選擇（）A.毒性排序??B.溶解度排序??C.檢出難度排序??D.顏色深淺??E.市場售價(jià)答案：ABC48.對于連續(xù)制造，清潔驗(yàn)證“最大運(yùn)行時(shí)間”研究需監(jiān)測（）A.殘留累積曲線??B.溫度漂移??C.壓差變化??D.微生物限度??E.外觀變化答案：ABCD49.2025版提出的“清潔驗(yàn)證數(shù)字簽名”應(yīng)包含（）A.用戶身份??B.時(shí)間戳??C.哈希值??D.手寫簽名掃描件??E.公鑰證書答案：ABCE50.清潔驗(yàn)證中，對于“回收率失敗”的處理措施包括（）A.調(diào)查原因??B.優(yōu)化取樣溶劑??C.增加取樣面積??D.降低限度標(biāo)準(zhǔn)??E.重新培訓(xùn)取樣人答案：ABCE四、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯(cuò)誤打“×”）51.2025版允許以“目視清潔”作為唯一可接受標(biāo)準(zhǔn)用于高毒產(chǎn)品。（）答案：×52.清潔驗(yàn)證數(shù)字孿生模型誤差≤10%即可替代實(shí)際驗(yàn)證批次。（）答案：×53.對于密閉隔離器，可用核黃素試片法驗(yàn)證噴淋覆蓋率。（）答案：√54.清潔驗(yàn)證中，TOC方法無需進(jìn)行專屬性驗(yàn)證。（）答案：×55.2025版要求，清潔驗(yàn)證報(bào)告需附加原始電子數(shù)據(jù)XML文件。（）答案：√56.對于生物發(fā)酵罐，可用宿主蛋白作為統(tǒng)一標(biāo)記物。（）答案：√57.清潔驗(yàn)證再驗(yàn)證可以僅采用回顧性方式，無需實(shí)驗(yàn)。（）答案：×58.2025版允許使用AI算法自動(dòng)審核清潔驗(yàn)證數(shù)據(jù)。（）答案：√59.對于高活性產(chǎn)品，清潔驗(yàn)證取樣人員需進(jìn)行尿液監(jiān)測。（）答案：√60.清潔驗(yàn)證中，最長放置時(shí)間研究只需考察化學(xué)殘留。（）答案：×五、填空題（每空1分，共20分）61.2025版指南中，清潔驗(yàn)證主計(jì)劃縮寫為________。答案：CVMP62.對于高活性產(chǎn)品，清潔驗(yàn)證取樣回收率一般要求為________%~________%。答案：70，12063.2025版提出的“實(shí)時(shí)放行清潔”核心參數(shù)之一為在線TOC≤________ppm。答案：1064.清潔驗(yàn)證中，對于β-內(nèi)酰胺類，首選檢測波長為________nm。答案：22065.2025版要求，清潔驗(yàn)證數(shù)字孿生模型驗(yàn)證誤差應(yīng)≤________%。答案：1066.對于多肽原料藥，清潔驗(yàn)證標(biāo)記物應(yīng)優(yōu)先選擇________。答案：特征肽段67.清潔驗(yàn)證中，最長放置時(shí)間研究應(yīng)包括________、________、________三方面。答案：化學(xué)殘留，微生物，目視68.2025版提出的“綠色清潔驗(yàn)證”要求單次清洗水耗≤________L/kg。答案：169.對于密閉隔離器，噴淋覆蓋率驗(yàn)證需使用________+________成像。答案：核黃素，紫外70.清潔驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)在驗(yàn)證完成后________天內(nèi)批準(zhǔn)。答案：30六、簡答題（每題10分，共30分）71.結(jié)合2025版指南，闡述“清潔驗(yàn)證數(shù)字孿生”構(gòu)建的五大步驟并說明每個(gè)步驟的關(guān)鍵輸出。答案：步驟一：設(shè)備三維建?！敵鰩ё鴺?biāo)系的STEP文件；步驟二：噴淋軌跡離散化——輸出CSV格式點(diǎn)云；步驟三：溫度場與化學(xué)降解耦合——輸出CFD收斂報(bào)告；步驟四：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)空間驗(yàn)證——輸出DoE矩陣與殘差圖；步驟五：模型確認(rèn)與放行——輸出誤差≤10%的確認(rèn)報(bào)告與數(shù)字簽名XML。72.說明2025版對“實(shí)時(shí)放行清潔”提出的三大在線檢測技術(shù)及其各自的限度標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)完整性要求。答案：1.在線TOC：≤10ppm，每秒采集一次，XML加密上傳；2.在線電導(dǎo)率：≤1.3μS/cm，溫度補(bǔ)償，電子簽名；3.紫外成像噴淋覆蓋率：像素覆蓋率≥99%，圖像哈希值存區(qū)塊鏈。73.概述高活性O(shè)EB5級產(chǎn)品清潔驗(yàn)證取樣人員的安全防護(hù)流程，并給出意外暴露后的應(yīng)急處置措施。答案：防護(hù)：正壓呼吸器、雙層丁腈手套、三層防靜電服、便攜式氧含量及有毒氣體報(bào)警儀、取樣前尿液基線檢測；暴露：立即撤離、脫衣沖洗、醫(yī)學(xué)部評估、24h內(nèi)尿液/血液采樣、填寫SAE報(bào)告、啟動(dòng)藥物阻斷程序。七、計(jì)算題（每題10分，共20分）74.某高活性抗腫瘤API（PDE=15μg/天）與共用設(shè)備最小批量80kg，最大日劑量200mg，設(shè)備共享表面積5m2，計(jì)算基于PDE的擦拭限度（μg/25cm2），并判斷當(dāng)實(shí)測回收率為85%時(shí)，報(bào)告值是否合格。答案：限度=15μg/天÷200mg×80kg÷5m2×25cm2=3μg/25