ICS11.220

CCSB41

4117

駐馬店市地方標(biāo)準(zhǔn)

DB4117/T415—2024

獸藥口服溶液劑生產(chǎn)技術(shù)要求

2024-08-23發(fā)布2024-09-23實(shí)施

駐馬店市市場監(jiān)督管理局發(fā)布

DB4117/T415—2024

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由駐馬店市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局提出。

本文件由駐馬店市畜牧獸醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口。

本文件起草單位：駐馬店市產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)檢測中心、信陽市畜牧獸醫(yī)技術(shù)服務(wù)中心、新蔡縣畜牧技

術(shù)推廣站、遂平縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所、汝南縣農(nóng)機(jī)技術(shù)推廣站、汝南縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、西平縣畜

牧綜合服務(wù)中心、西平縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、正陽縣畜牧技術(shù)服務(wù)中心、上蔡縣獸藥飼料（動(dòng)物產(chǎn)

品）質(zhì)量檢驗(yàn)監(jiān)測中心、汝南縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心、滑縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、泌陽縣動(dòng)物疫病

預(yù)防控制中心、濟(jì)源產(chǎn)城融合示范區(qū)檢驗(yàn)檢測中心、確山縣畜牧技術(shù)服務(wù)中心、牧野區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局、確

山縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)。

本文件主要起草人：馬寧、孫何云、孫華偉、魏艷艷、馬輝、杜萍、王滿紅、王曉飛、吳娜、邱玉

娥、劉娜、李記蕾、劉芳、馮笑麗、宋振平、李爽、張琳靜、盧苗蕊、孫妍秋、翟永杰、李娟。

本文件為首次發(fā)布。

I

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獸藥口服溶液劑生產(chǎn)技術(shù)要求

1范圍

本文件規(guī)定了獸藥口服溶液劑生產(chǎn)相關(guān)的術(shù)語和定義、基本要求、廠區(qū)要求、工藝要求等相關(guān)技術(shù)。

本文件適用于包括內(nèi)服溶液劑、內(nèi)服乳劑、合劑等劑型口服液獸藥生產(chǎn)，不適用于混懸劑口服液

的生產(chǎn)。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB5749-2022生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

《中華人民共和國獸藥典》（2020版）

ISO14644-1潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn)

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

內(nèi)服溶液劑

指原料藥物溶解于適宜溶劑中制成供內(nèi)服的澄清液體制劑。

3.2

內(nèi)服乳劑

指兩種互不相溶的液體制成的供內(nèi)服的水包油型液體制劑。

3.3

合劑

指飲片用水或其他溶劑，采用適宜方法提取制成的口服液體制劑，又稱口服液。

3.4

內(nèi)服混懸劑

指難溶性固體原料藥物，分散在液體介質(zhì)中，制成的供內(nèi)服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃

混懸液。

3.5

1

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潔凈區(qū)

指需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠

減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

4基本要求

4.1廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)應(yīng)符合獸藥口服溶液劑的生產(chǎn)要求。

4.2獸藥口服溶液劑生產(chǎn)應(yīng)具備與其生產(chǎn)相適應(yīng)的潔凈廠房和生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備，包括空氣凈化系統(tǒng)、工

藝用水系統(tǒng)、照明、清潔、衛(wèi)生清潔設(shè)施等；按照工藝要求對設(shè)施、設(shè)備的參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，并開展工藝

驗(yàn)證。

4.3獸藥口服溶液劑生產(chǎn)需進(jìn)行合理的工藝布局，確保人、物流操作順暢、合規(guī)，各工序應(yīng)有獨(dú)立的

生產(chǎn)操作間，并配備適宜的輔助間。

4.4清洗內(nèi)包裝材料使用的飲用水應(yīng)符合GB5749-2022的相關(guān)要求；工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、

器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合《中華人民共和國獸藥典》（2020版）附錄0211純化水的相

關(guān)要求。

4.5應(yīng)當(dāng)建立與獸藥口服溶液劑生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，保證產(chǎn)品按照

批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。

4.6應(yīng)配置全職的企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員。其中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

應(yīng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷或中級專業(yè)技術(shù)職稱以及三年以上獸藥（藥品）生產(chǎn)或質(zhì)

量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷或中級專業(yè)技

術(shù)職稱以及五年以上獸藥（藥品）生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

5廠區(qū)要求

5.1生產(chǎn)區(qū)

5.1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有微生物限度檢查等要求或?qū)ιa(chǎn)環(huán)境有溫濕度要求的產(chǎn)品，應(yīng)有與其要求相適應(yīng)的

生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施。

5.1.2對獸藥口服溶液劑的稱量、配液、過濾、灌裝以及直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露

環(huán)境要求為D級，潔凈度符合ISO14644-1《潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn)》中ISO5級潔凈要求。

5.1.3潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作等活動(dòng)不應(yīng)對獸藥的生產(chǎn)造成污染。

5.1.4潔凈區(qū)工作人員應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋；穿合適的工作服和鞋子或鞋套；按照操作規(guī)

程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

5.1.5獸藥口服溶液劑應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求配置相應(yīng)的滅菌設(shè)施。

5.2倉儲(chǔ)區(qū)

5.2.1倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，

并有通風(fēng)和照明設(shè)施。

5.2.2倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、

中間產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

5.2.3采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料或產(chǎn)品時(shí)，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且僅限經(jīng)批準(zhǔn)的人員出

入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。

5.2.4易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的貯存和使用應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

2

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5.2.5倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)，取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求相一致。

5.3質(zhì)量控制區(qū)

5.3.1質(zhì)量控制區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的

區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

5.3.2質(zhì)量控制區(qū)通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開，根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)立實(shí)驗(yàn)室，且實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用

于預(yù)定的用途，滿足開展檢測的環(huán)境需求。

5.3.3實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)品種和生產(chǎn)規(guī)模配備相應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備，各種檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證，并制

訂設(shè)備管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

5.4輔助區(qū)

應(yīng)設(shè)置獸藥口服溶液劑生產(chǎn)相適應(yīng)的休息室、更衣室、盥洗室和維修間等輔助區(qū)。

6工藝要求

6.1設(shè)備

6.1.1獸藥口服溶液劑生產(chǎn)應(yīng)根據(jù)實(shí)際需求采購與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)備，盡可能配置自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)

備，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程密閉控制減少污染風(fēng)險(xiǎn)。

6.1.2生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)使用密閉管路連接，中藥與化藥口服溶液劑生產(chǎn)過程中接觸藥液的生產(chǎn)設(shè)備及管路

不宜共用。

6.1.3接觸藥液的設(shè)備材質(zhì)不得與藥液發(fā)生反應(yīng)、吸附藥液或向藥液中釋放有影響物質(zhì)，一般多采用

不銹鋼材質(zhì)。

6.1.4獸藥口服溶液劑的生產(chǎn)工序應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性配置配液罐、過濾設(shè)備、灌裝機(jī)、軋蓋（塞）機(jī)、

旋蓋機(jī)、鋁箔封口機(jī)、貼標(biāo)機(jī)、二維碼掃描設(shè)備；根據(jù)使用物料及生產(chǎn)工藝的不同，還應(yīng)有洗瓶機(jī)、干

燥滅菌設(shè)備、濕熱滅菌柜等；生產(chǎn)內(nèi)服乳劑還需要有乳化機(jī)、均質(zhì)機(jī)等。

6.1.5每批生產(chǎn)結(jié)束應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行清潔，對表面清洗效果、活性成分殘留、不溶性微粒、微生物限度

等參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。

6.2稱量投料

6.2.1進(jìn)入備料室的原輔料或中間產(chǎn)品，應(yīng)除去外包裝或經(jīng)凈化處理。

6.2.2稱量應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行，有相應(yīng)的除塵設(shè)施；稱量間相對于其他房間應(yīng)當(dāng)相對負(fù)壓，

并有壓差指示裝置。

6.2.3稱量操作執(zhí)行雙人復(fù)核，需計(jì)算后稱量的原輔料，計(jì)算結(jié)果應(yīng)復(fù)核無誤后再稱量。

6.2.4配好的物料應(yīng)裝在清潔的容器里；剩余原輔料、中間產(chǎn)品按原包裝密封保存，放備料間保存。

6.3配制

6.3.1配液罐應(yīng)采用316L不銹鋼，根據(jù)工藝要求應(yīng)設(shè)置適當(dāng)?shù)谋?、夾套等輔助設(shè)施，并應(yīng)配置噴淋

球用于配液罐的清潔。

6.3.2口服液配制使用的純化水，應(yīng)符合《中華人民共和國獸藥典》（2020版）附錄0211中純化水

的相關(guān)要求。

6.3.3配制過程執(zhí)行雙人復(fù)核，配制好的藥液應(yīng)按中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行性狀、pH值、相對密度、

含量等質(zhì)量檢驗(yàn)；調(diào)整含量后需經(jīng)復(fù)核檢驗(yàn)合格，方可放行。

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6.3.4配制中若添加防腐劑、抑菌劑等附加劑，其品種與用量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定，并應(yīng)當(dāng)無

害、不影響療效和降低制劑的生物利用度；合劑若加蔗糖作為附加劑，除另有規(guī)定外，其含蔗糖量不得

高于20%(g/mL)。

6.4過濾

6.4.1按工藝要求選用適宜材質(zhì)和孔徑的濾材及過濾方法，應(yīng)確保其材質(zhì)不與藥液發(fā)生反應(yīng)，并對每

批次的藥液澄清度、過濾器完整性進(jìn)行監(jiān)測。

6.4.2濾材按品種專用，每天清洗消毒。

6.4.3過濾效果應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)，藥液自配制至灌裝、滅菌（必要時(shí)）時(shí)間間隔，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行工藝驗(yàn)證。

6.4.4過濾后藥液貯于潔凈密閉容器中，經(jīng)含量、澄清度等檢驗(yàn)合格后方可灌裝。

6.5洗瓶、干燥

6.5.1根據(jù)瓶子的規(guī)格、形狀選用適宜的清潔及清洗方法；粗洗時(shí)應(yīng)洗凈瓶子內(nèi)外壁，清洗效果需經(jīng)

驗(yàn)證確認(rèn)。

6.5.2瓶子以純化水精洗后及時(shí)干燥，干燥（滅菌）過程應(yīng)定時(shí)對溫度、微生物限度進(jìn)行監(jiān)測，

干燥后的瓶子應(yīng)有防止再污染的措施。

6.5.3直接接觸藥液的內(nèi)塞，用清潔劑、飲用水洗凈后，用純化水精洗，以適宜消毒方法消毒或以酒

精浸泡后使用。

6.5.4使用免洗潔凈瓶和潔凈瓶蓋，應(yīng)經(jīng)凈化處理后傳到潔凈區(qū)。潔凈瓶及潔凈瓶蓋應(yīng)密閉包裝，經(jīng)

微生物限度檢測合格方可使用。

6.5.5免洗潔凈瓶和潔凈瓶蓋供應(yīng)商應(yīng)有相應(yīng)資質(zhì)證明。

6.6灌裝、軋蓋/旋蓋

6.6.1灌裝一般分為理瓶、灌裝、軋蓋/旋蓋等工序。

6.6.2理瓶機(jī)將無序的瓶子投入到轉(zhuǎn)盤中，通過輸送帶傳遞到理瓶部位，將瓶子整理成正立的位置，

并將瓶子輸送到灌裝機(jī)。

6.6.3灌裝機(jī)主體材質(zhì)應(yīng)為不銹鋼材質(zhì)，接觸藥液的部分宜采用316L不銹鋼；灌裝機(jī)上的容器、管件、

針頭、軟管等使用前用純化水清洗干凈并經(jīng)消毒。

6.6.4灌裝初期應(yīng)檢查裝量，調(diào)整至灌裝量符合要求后，正式開始灌裝操作；灌裝過程中應(yīng)定時(shí)進(jìn)行

裝量檢查，裝量出現(xiàn)偏差時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)整；制好的藥液應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)灌裝完畢。

6.6.5理蓋機(jī)通過振動(dòng)理蓋、勾取式供蓋等方法將無序的瓶蓋整理排序并蓋在包裝容器瓶口；軋蓋/

旋蓋使用旋蓋機(jī)和電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)，通過磁熱轉(zhuǎn)化原理將瓶蓋內(nèi)鋁箔墊片與包裝瓶密封，

6.6.6軋蓋/旋蓋工序應(yīng)隨時(shí)檢查速度、擰蓋效果、封口嚴(yán)密度等參數(shù)，確保封口嚴(yán)密不漏液。

6.7滅菌

6.7.1滅菌根據(jù)產(chǎn)品特性宜采用濕熱滅菌或其他適宜的滅菌方式，并應(yīng)開展空載熱分布、滿載熱分布、

滿載熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)等工藝驗(yàn)證。

6.7.2濕熱滅菌宜選用雙扉式滅菌柜，如采用單扉式滅菌柜，應(yīng)有防止滅菌前后中間產(chǎn)品混淆的措施。

6.7.3藥液從過濾到滅菌，其間隔不應(yīng)超過