2025年生物可吸收硬腦膜補(bǔ)片臨床試驗數(shù)據(jù)管理協(xié)議本協(xié)議由以下雙方于______年______月______日簽署：甲方（申辦者）：名稱：________________________地址：________________________法定代表人或授權(quán)代表：_______職務(wù)：________________________聯(lián)系方式：_____________________乙方（合同研究組織）：名稱：________________________地址：________________________法定代表人或授權(quán)代表：_______職務(wù)：________________________聯(lián)系方式：_____________________（以下簡稱“甲方”和“乙方”）鑒于甲方計劃進(jìn)行一項關(guān)于“生物可吸收硬腦膜補(bǔ)片”的臨床試驗（以下簡稱“本試驗”），該試驗將于2025年執(zhí)行；鑒于乙方具備開展臨床試驗數(shù)據(jù)管理相關(guān)的專業(yè)能力和資源；鑒于甲乙雙方希望根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）及相關(guān)法律法規(guī)的要求，明確在本試驗中數(shù)據(jù)管理的職責(zé)、流程和標(biāo)準(zhǔn)，特訂立本協(xié)議，以資共同遵守。第一條定義在本協(xié)議中，除非上下文另有要求，下列術(shù)語具有以下含義：“生物可吸收硬腦膜補(bǔ)片”指在完成其生物學(xué)功能后，能夠被人體逐步降解吸收的硬腦膜替代材料。“臨床試驗”指在人體（健康志愿者或患者）身上進(jìn)行的，旨在系統(tǒng)性收集關(guān)于所研究干預(yù)措施（在本協(xié)議中為生物可吸收硬腦膜補(bǔ)片）的安全性和有效性的數(shù)據(jù)的研究活動?！吧贽k者”指對臨床試驗的科學(xué)技術(shù)和倫理責(zé)任承擔(dān)主要責(zé)任，并負(fù)責(zé)試驗方案制定、試驗預(yù)算籌措、試驗過程管理、試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查、分析和報告、以及試驗相關(guān)風(fēng)險管理和承擔(dān)的組織或個人?！昂贤芯拷M織（CRO）”指接受申辦者委托，利用自己的專業(yè)知識和經(jīng)驗，為申辦者提供臨床試驗相關(guān)的服務(wù)，例如臨床試驗設(shè)計與方案撰寫、臨床監(jiān)查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、試驗報告撰寫等的專業(yè)組織或個人?！芭R床試驗機(jī)構(gòu)”指承擔(dān)臨床試驗任務(wù)，具有開展相應(yīng)臨床試驗的人員、設(shè)備、設(shè)施和場地，并負(fù)有保護(hù)受試者權(quán)益和保證試驗質(zhì)量責(zé)任的醫(yī)療機(jī)構(gòu)?！皵?shù)據(jù)”指在臨床試驗過程中收集到的所有信息，包括但不限于受試者信息、干預(yù)措施信息、安全性指標(biāo)、有效性指標(biāo)、隨訪數(shù)據(jù)、實驗室結(jié)果、影像資料、不良事件等?！安±龍蟾姹恚–RF）”指用于記錄臨床試驗中每個受試者信息的標(biāo)準(zhǔn)化表格?！皵?shù)據(jù)管理員（DM）”指負(fù)責(zé)執(zhí)行數(shù)據(jù)管理計劃、管理數(shù)據(jù)庫、進(jìn)行數(shù)據(jù)核查和質(zhì)量控制的CRO人員?！皵?shù)據(jù)庫”指結(jié)構(gòu)化存儲臨床試驗數(shù)據(jù)的電子系統(tǒng)。“數(shù)據(jù)鎖定”指在最終數(shù)據(jù)鎖定日期前，不允許對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行任何更正或刪除操作，確保數(shù)據(jù)分析所使用數(shù)據(jù)的最終性?！皵?shù)據(jù)監(jiān)查”指監(jiān)查員（包括申辦者監(jiān)查員和CRO監(jiān)查員）對臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查，以評估數(shù)據(jù)質(zhì)量、試驗過程符合性和安全性事件等。“獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）/數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會（DSMB）”指獨(dú)立于申辦者和研究者，負(fù)責(zé)審查臨床試驗安全性數(shù)據(jù)的委員會?！皵?shù)據(jù)管理計劃（DMP）”指詳細(xì)描述臨床試驗數(shù)據(jù)管理各項活動的計劃文件。第二條數(shù)據(jù)管理計劃1.本協(xié)議的制定應(yīng)基于詳細(xì)的數(shù)據(jù)管理計劃（DMP）。DMP是本協(xié)議的重要組成部分，其內(nèi)容將涵蓋本協(xié)議第三條至第十一條所規(guī)定的數(shù)據(jù)管理活動。2.DMP應(yīng)至少包括：數(shù)據(jù)收集工具（如CRF）的設(shè)計和清單；數(shù)據(jù)的收集、錄入和傳輸流程；數(shù)據(jù)庫的設(shè)計規(guī)格說明書；數(shù)據(jù)的核查清單（QueryList）和核查規(guī)則；數(shù)據(jù)清理和更正流程；數(shù)據(jù)鎖定程序和標(biāo)準(zhǔn)；數(shù)據(jù)的備份和存儲策略；數(shù)據(jù)的安全性和保密性措施；數(shù)據(jù)的鎖定、導(dǎo)出和分析計劃；與統(tǒng)計中心（如有）的接口和流程。3.DMP需經(jīng)甲方、乙方以及參與本試驗的主要臨床試驗機(jī)構(gòu)（如適用）的同意和批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。乙方負(fù)責(zé)根據(jù)批準(zhǔn)的DMP執(zhí)行數(shù)據(jù)管理活動。第三條數(shù)據(jù)收集1.數(shù)據(jù)的收集應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的臨床試驗方案和CRF的要求進(jìn)行。2.數(shù)據(jù)主要來源于各臨床試驗機(jī)構(gòu)完成并提交的CRF。3.明確數(shù)據(jù)收集的流程，包括數(shù)據(jù)從臨床試驗機(jī)構(gòu)填寫、審核、掃描/錄入（如為中央錄入）或直接傳輸?shù)揭曳较到y(tǒng)（如為機(jī)構(gòu)直接錄入系統(tǒng)）的步驟和時間節(jié)點(diǎn)。4.確定數(shù)據(jù)錄入的方式（如機(jī)構(gòu)直接錄入、中央錄入等）和責(zé)任方。如為中央錄入，明確錄入人員資質(zhì)和錄入標(biāo)準(zhǔn)。第四條數(shù)據(jù)庫設(shè)計與開發(fā)1.乙方負(fù)責(zé)根據(jù)批準(zhǔn)的DMP和CRF，設(shè)計、開發(fā)、測試和管理工作本試驗的數(shù)據(jù)庫。2.數(shù)據(jù)庫設(shè)計應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)化原則（如遵循EDC系統(tǒng)規(guī)范、CDISC標(biāo)準(zhǔn)等），確保數(shù)據(jù)的完整性、一致性和可分析性。3.每個數(shù)據(jù)字段在數(shù)據(jù)庫中應(yīng)有明確的定義、數(shù)據(jù)類型、長度、格式、允許值列表（如有）和缺失值處理規(guī)則。4.在數(shù)據(jù)庫中嵌入必要的邏輯檢查（如范圍檢查、一致性檢查、計算字段等），以減少數(shù)據(jù)錄入錯誤。5.甲方負(fù)責(zé)審核數(shù)據(jù)庫設(shè)計，并最終批準(zhǔn)。第五條數(shù)據(jù)核查與清理1.基于數(shù)據(jù)管理計劃和預(yù)定義的標(biāo)準(zhǔn)，乙方負(fù)責(zé)制定詳細(xì)的數(shù)據(jù)核查清單（QueryList），涵蓋數(shù)據(jù)完整性、準(zhǔn)確性、一致性、及時性等方面，包括但不限于邏輯核查、模糊核查和明確核查。2.乙方負(fù)責(zé)執(zhí)行數(shù)據(jù)核查，并將核查結(jié)果提交給甲方審閱。3.針對核查發(fā)現(xiàn)的問題，乙方負(fù)責(zé)執(zhí)行數(shù)據(jù)清理流程。數(shù)據(jù)更正需有源數(shù)據(jù)支持，更正記錄需詳細(xì)保存。涉及重大問題的更正需經(jīng)甲方審核批準(zhǔn)。4.所有數(shù)據(jù)核查和更正活動均需詳細(xì)記錄，并納入最終的數(shù)據(jù)管理文檔，由乙方保管。第六條數(shù)據(jù)鎖定1.數(shù)據(jù)鎖定的標(biāo)準(zhǔn)包括：所有計劃收集的數(shù)據(jù)已入數(shù)據(jù)庫；所有重大數(shù)據(jù)問題（MajorQueries）已解決或得到處理；所有Minor查詢（如有定義和處理流程）已解決；數(shù)據(jù)已進(jìn)行最終備份。2.乙方負(fù)責(zé)執(zhí)行最終的數(shù)據(jù)核查和備份，并提出數(shù)據(jù)鎖定建議。3.甲方負(fù)責(zé)審核最終核查結(jié)果和備份情況，并最終授權(quán)執(zhí)行數(shù)據(jù)鎖定。4.確定本試驗最終數(shù)據(jù)鎖定的日期。數(shù)據(jù)鎖定后，原則上不允許進(jìn)行任何更正或增刪，除非有極其特殊且經(jīng)甲方書面批準(zhǔn)的原因。第七條數(shù)據(jù)存儲、安全與備份1.數(shù)據(jù)存儲在乙方的securedataenvironment(SDE)或雙方約定的其他安全地點(diǎn)。2.臨床試驗數(shù)據(jù)的存儲期限不少于試驗結(jié)束后5年。3.采取以下安全措施保護(hù)數(shù)據(jù)安全：實施基于角色的訪問權(quán)限管理；確保用戶身份的真實性；對傳輸和存儲中的數(shù)據(jù)進(jìn)行加密；部署防火墻、防病毒軟件等系統(tǒng)安全措施；確保存儲設(shè)備的物理安全。4.制定并執(zhí)行定期數(shù)據(jù)備份計劃，包括備份頻率、方式、存儲位置和恢復(fù)測試。第八條數(shù)據(jù)傳輸1.明確數(shù)據(jù)從臨床試驗機(jī)構(gòu)傳輸?shù)揭曳较到y(tǒng)以及乙方內(nèi)部不同系統(tǒng)（如EDC到數(shù)據(jù)庫）的流程。2.確保數(shù)據(jù)在傳輸過程中的安全性，例如使用加密通道。3.建立數(shù)據(jù)傳輸成功的確認(rèn)機(jī)制，并記錄傳輸時間戳和狀態(tài)。第九條數(shù)據(jù)分析1.數(shù)據(jù)分析計劃的主要內(nèi)容（包括分析目標(biāo)、分析人群、統(tǒng)計分析方法、處理缺失數(shù)據(jù)的策略等）應(yīng)在數(shù)據(jù)鎖定前制定，并需經(jīng)甲方和（如有的）統(tǒng)計學(xué)專家的批準(zhǔn)。2.由乙方指定的統(tǒng)計人員根據(jù)批準(zhǔn)的分析計劃執(zhí)行數(shù)據(jù)分析。3.乙方負(fù)責(zé)撰寫最終的數(shù)據(jù)分析報告，并提交給甲方審閱。第十條雙方責(zé)任1.甲方責(zé)任：*提供或確認(rèn)數(shù)據(jù)管理計劃（DMP）。*審核并最終批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫設(shè)計、數(shù)據(jù)核查標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)鎖定標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)分析計劃及最終報告。*監(jiān)督乙方執(zhí)行數(shù)據(jù)管理活動，確保其符合協(xié)議要求和DMP規(guī)定。*審核并批準(zhǔn)數(shù)據(jù)核查中的更正建議（特別是MajorQuery的更正）。*授權(quán)數(shù)據(jù)鎖定。*確保數(shù)據(jù)存儲的安全和合規(guī)性。*負(fù)責(zé)試驗數(shù)據(jù)的整體管理和最終解釋。2.乙方責(zé)任：*根據(jù)DMP和甲方批準(zhǔn)的設(shè)計，負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)庫的設(shè)計、開發(fā)、測試、管理和維護(hù)。*負(fù)責(zé)執(zhí)行數(shù)據(jù)核查、清理和更正工作，并記錄所有活動。*負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的備份和日常安全維護(hù)。*根據(jù)批準(zhǔn)的計劃執(zhí)行數(shù)據(jù)分析（如適用）并撰寫報告。*向甲方提供數(shù)據(jù)管理進(jìn)展和質(zhì)量報告。*確保所有數(shù)據(jù)管理活動符合GCP、相關(guān)法規(guī)及行業(yè)規(guī)范。*嚴(yán)格遵守數(shù)據(jù)保密義務(wù)。第十一條保密性1.甲乙雙方對本協(xié)議內(nèi)容及其中包含的商業(yè)秘密和技術(shù)信息承擔(dān)保密義務(wù)。雙方僅為履行本協(xié)議之目的可以接觸該等保密信息，并應(yīng)僅限于需要知悉的員工或顧問，且該等人員亦應(yīng)遵守本協(xié)議的保密規(guī)定。2.未經(jīng)對方書面同意，任何一方不得向任何第三方披露本協(xié)議或保密信息，但法律法規(guī)另有規(guī)定或監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的除外。披露給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的信息應(yīng)僅限于本協(xié)議項下義務(wù)所必需的最低限度。3.對在臨床試驗和數(shù)據(jù)處理過程中接觸到的受試者個人信息和試驗數(shù)據(jù)承擔(dān)保密責(zé)任，直至該等信息已非保密或法律要求披露為止。第十二條知情同意雙方確認(rèn)，在本試驗中收集、處理和存儲的涉及受試者個人信息的數(shù)據(jù)，將遵循適用的隱私保護(hù)法規(guī)，并確保在相關(guān)的知情同意文件中包含了關(guān)于數(shù)據(jù)管理（收集、使用、存儲、保密）的充分說明。第十三條協(xié)議的生效、變更與終止1.本協(xié)議自甲乙雙方授權(quán)代表簽字并加蓋公章（或合同專用章）之日起生效。2.對本協(xié)議的任何修改或補(bǔ)充，均需經(jīng)書面形式由甲乙雙方授權(quán)代表簽署后生效。3.本協(xié)議在完成合同約定的數(shù)據(jù)管理服務(wù)（即數(shù)據(jù)鎖定及相關(guān)分析報告提交）后自動終止，或根據(jù)雙方書面協(xié)議提前終止。終止后，關(guān)于數(shù)據(jù)保管、保密等方面的條款持續(xù)有效。第十四條爭議解決凡因本協(xié)議引起的或與本協(xié)議有關(guān)的任何爭議，甲乙雙方應(yīng)首先通過友好協(xié)商解決。若協(xié)商未果，任何一方均有權(quán)將爭議提交至甲方所在地有管轄權(quán)的人民法院訴訟解決。第十五條法律適用本協(xié)議的訂立、效力、解釋、履行及爭議解決均適用中華人民共和國的法律。第十六條其他1.本協(xié)議構(gòu)成甲乙雙方就本試驗數(shù)據(jù)管理事宜達(dá)成的完整協(xié)議，取代