基層醫(yī)療機構(gòu)臨床試驗規(guī)范操作手冊一、試驗啟動前的準(zhǔn)備工作（一）機構(gòu)資質(zhì)與人員能力建設(shè)基層醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗前，需確認(rèn)是否取得藥物/醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案資質(zhì)（依據(jù)《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)條件和備案管理辦法》）。若為首次開展，建議聯(lián)合區(qū)域醫(yī)療中心建立“基層+上級”協(xié)同機制，明確雙方職責(zé)（如上級單位提供技術(shù)指導(dǎo)，基層負(fù)責(zé)受試者管理）。人員培訓(xùn)需覆蓋三方面：GCP培訓(xùn)：組織研究人員（醫(yī)師、護(hù)士、藥師等）參加國家級或省級GCP培訓(xùn)，確保證書在有效期內(nèi)；專業(yè)技能：針對試驗涉及的特殊操作（如生物樣本采集、器械操作），邀請上級機構(gòu)專家開展實操培訓(xùn)，考核通過后方可上崗；倫理準(zhǔn)則：學(xué)習(xí)《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，掌握知情同意、隱私保護(hù)等要求。（二）試驗項目的評估與篩選基層機構(gòu)需結(jié)合自身資源，從三方面評估項目可行性：1.患者來源：分析既往3年目標(biāo)疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病）的門診/住院量，估算入組速度（建議預(yù)留突發(fā)情況緩沖期）；2.資源承載力：檢查試驗相關(guān)設(shè)備（如血糖儀、心電圖機）是否滿足精度要求，可通過與上級醫(yī)院實驗室合作解決檢測資質(zhì)問題；3.團(tuán)隊穩(wěn)定性：固定1-2名核心研究者（PI）及研究護(hù)士，明確分工（如PI負(fù)責(zé)方案解讀，護(hù)士負(fù)責(zé)受試者隨訪）。與申辦方/合同研究組織（CRO）召開啟動前溝通會，明確試驗流程、應(yīng)急預(yù)案（如受試者突發(fā)疾病的轉(zhuǎn)診通道）、經(jīng)費支持等細(xì)節(jié)，形成書面協(xié)議。二、試驗實施階段的規(guī)范操作（一）受試者招募與入組管理1.招募渠道：利用社區(qū)健康講座、家庭醫(yī)生簽約群發(fā)布招募信息（注明“臨床試驗”性質(zhì)）；從既往診療檔案中篩選潛在受試者，經(jīng)電話溝通后邀請面診。2.入組標(biāo)準(zhǔn)：采用“雙人核對制”，一名研究者初篩，PI復(fù)核后簽署入組意見，避免“湊數(shù)入組”。3.知情同意：以通俗語言介紹試驗?zāi)康?、風(fēng)險（如“藥物可能引起輕微頭暈，我們會及時處理”），確保受試者（或監(jiān)護(hù)人）充分理解后，在獨立空間簽署知情同意書，可拍攝簽署過程（隱去隱私信息）作為佐證。（二）試驗用藥品/器械的管理1.儲存與監(jiān)控：藥品/器械單獨存放于帶鎖專用冰箱/柜，與常規(guī)藥品分區(qū)；安裝溫濕度記錄儀，每日8:00、16:00兩次記錄，超限（如疫苗類需2-8℃）立即啟動冷鏈應(yīng)急預(yù)案。2.發(fā)放與回收：建立“一人一碼”追溯系統(tǒng)，記錄藥品發(fā)放/回收的“編號、劑型、數(shù)量、發(fā)放人、領(lǐng)取人”；剩余藥品/使用后器械按《醫(yī)療廢物管理條例》處理，回收記錄保存至試驗結(jié)束后5年。（三）數(shù)據(jù)記錄與質(zhì)量控制1.原始數(shù)據(jù)填寫：采用帶編號的紙質(zhì)病例報告表（CRF）或電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC），記錄需“及時、準(zhǔn)確、可溯源”（如血壓值標(biāo)注測量時間、儀器編號）；禁止“回憶性記錄”，建議研究護(hù)士每日16:00前完成數(shù)據(jù)錄入，PI每周抽查10%的CRF。2.質(zhì)量控制：每月由機構(gòu)辦公室組織“數(shù)據(jù)稽查”，重點檢查入組標(biāo)準(zhǔn)、不良事件漏報等環(huán)節(jié)；配合申辦方/CRO監(jiān)查，對問題24小時內(nèi)提交整改報告。三、安全事件與倫理管理（一）不良事件（AE）與嚴(yán)重不良事件（SAE）報告1.AE監(jiān)測：告知受試者“出現(xiàn)任何不適均需聯(lián)系研究團(tuán)隊”，記錄AE的“發(fā)生時間、癥狀、處理措施、轉(zhuǎn)歸”；對預(yù)期外AE立即啟動調(diào)查。2.SAE上報：若發(fā)生SAE（如住院、殘疾、死亡），24小時內(nèi)報告PI、機構(gòu)辦公室、申辦方，協(xié)助提交SAE報告，跟蹤受試者轉(zhuǎn)歸至試驗結(jié)束。（二）倫理審查的跟蹤管理1.方案修改：試驗方案修改需由申辦方提交《方案修改說明》，經(jīng)機構(gòu)初審后報倫理委員會審查（緊急修改可先實施，7個工作日內(nèi)補審）。2.權(quán)益保護(hù)：倫理委員會定期（每半年）審查“知情同意書更新、受試者補償、隱私保護(hù)”，基層機構(gòu)需提供匿名化病例摘要。四、試驗收尾與總結(jié)（一）受試者隨訪與退出管理1.隨訪計劃：試驗結(jié)束后按方案完成長期隨訪（如慢性病隨訪1年），采用“短信提醒+家庭醫(yī)生上門”提高依從性；2.退出處理：記錄退出時間、原因，2周內(nèi)完成末次訪視（如體檢、樣本采集），確保數(shù)據(jù)完整。（二）資料歸檔與總結(jié)報告1.資料歸檔：將試驗資料分為“倫理文件、研究數(shù)據(jù)、藥品管理、受試者檔案”四類，紙質(zhì)資料防潮防火，電子資料加密備份，保存至試驗結(jié)束后5年（注冊類試驗需10年）；2.總結(jié)報告：由PI牽頭，結(jié)合試驗數(shù)據(jù)、AE/SAE分析等撰寫《臨床試驗總結(jié)報告》，經(jīng)機構(gòu)審核后提交申辦方。五、常見問題與解決方案（一）患者入組緩慢解決方案：聯(lián)合上級醫(yī)院開展“患者轉(zhuǎn)診入組”，優(yōu)化招募話術(shù)（突出“免費檢查、專家指導(dǎo)”）。（二）數(shù)據(jù)記錄錯誤解決方案：建立“數(shù)據(jù)錯誤反饋通道”，填寫《數(shù)據(jù)修改申請單》，經(jīng)PI簽字后更新，原始記錄旁標(biāo)注“修改人、時間、原因”。（三）設(shè)備故障影響試驗解決方案：與上級醫(yī)院簽訂《設(shè)備