臨床免疫第十三章目的要求1、熟悉免疫缺陷病的概念及共同特征；獲得性免疫缺陷綜合征；自身免疫病的概念及基本特征。2、了解免疫缺陷病的分類及治療原則；原發(fā)性免疫缺陷??；自身免疫病的發(fā)病機(jī)制；常見(jiàn)自身免疫??；自身免疫病的防治原則。第一節(jié)自身免疫病自身免疫（autoimmunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫病（autoimmunedisease）是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。一、自身免疫性疾病的基本特征2.自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞作用于相應(yīng)靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；1.可測(cè)到高效價(jià)自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞；3.可復(fù)制出動(dòng)物模型,也可被動(dòng)轉(zhuǎn)移；4.疾病的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；6.有遺傳傾向且好發(fā)于女性。7.免疫抑制劑治療有效但不能根治。二、自身免疫病的發(fā)病機(jī)制㈠自身抗原的出現(xiàn)1.隱蔽抗原的釋放2.改變與修飾的自身抗原3.存在交叉抗原㈡遺傳因素多種自身免疫病的發(fā)生和個(gè)體MHC基因性相關(guān)聯(lián)。

HLA-B27（+）強(qiáng)直性脊柱炎等。

HLA-DR3（+）重癥肌無(wú)力；SLE等。㈢免疫活性細(xì)胞異常1.禁忌細(xì)胞株突變2.TH細(xì)胞旁路激活3.T、B細(xì)胞多克隆活化㈣免疫調(diào)節(jié)紊亂三、常見(jiàn)自身免疫病（一）分類

1.按疾病誘發(fā)原因分類

2.按器官特異性分類器官特異性自身免疫病(局部性)

器官非特異性自身免疫病(全身性)（二）典型病例及損傷機(jī)制1.由Ⅱ型超敏反應(yīng)引起的自身免疫病(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜(2)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves’disease)(3)重癥肌無(wú)力(myastheniagravis,MG)

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves’disease)的發(fā)病機(jī)制

重癥肌無(wú)力的發(fā)病機(jī)制2.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等典型病例及損傷機(jī)制四、自身免疫病的治療原則㈠抗炎療法—非甾體類抗炎藥水楊酸制劑：阿斯匹林等；丙酸類：萘普生、布洛芬等；滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；㈡使用免疫抑制劑如環(huán)孢素A、FK506、糖皮質(zhì)激素等。㈣血漿置換療法自身免疫病的治療原則㈢免疫調(diào)節(jié)治療㈤對(duì)癥治療

第二節(jié)免疫缺陷病概念是指免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)組分的缺失或功能障礙而導(dǎo)致免疫功能缺陷引起的疾病。immunodeficiencydisease，IDD一、IDD的共同特點(diǎn)1.易發(fā)生感染2.易患惡性腫瘤3.常伴發(fā)自身免疫性疾病5.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣6.發(fā)病年齡4.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。┒⒎诸?/p>

按發(fā)病原因分類

原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)

（一）原發(fā)性免疫缺陷病

1.性聯(lián)低丙種球蛋白血癥(X-linkedagamma-globulinemia,XLA):又稱Bruton病，為最常見(jiàn)的先天性B細(xì)胞缺陷病。

2.選擇性免疫球蛋白缺陷：為常染色體顯性或隱性遺傳病。

3.DiGeorge綜合征(先天性胸腺發(fā)育不全):因先天性胸腺發(fā)育不良，T細(xì)胞不能成熟而致細(xì)胞免疫缺陷。4.重癥聯(lián)合免疫缺陷(severecombined-immunodeficiencydisease，SCID):T、B細(xì)胞發(fā)育障礙，體液免疫及細(xì)胞免疫幾乎完全缺陷。原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病5.慢性肉芽腫?。╟hronicgranulmatousdisease,CGD）:為中性粒細(xì)胞缺陷，缺乏還原型輔酶Ⅱ氧化酶。6.補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷（二）繼發(fā)性免疫缺陷病1.引起繼發(fā)免疫缺陷病的因素

（1）營(yíng)養(yǎng)不良（2）惡性腫瘤（3）感染（AIDS危害最嚴(yán)重）（4）醫(yī)源性免疫缺陷三、免疫缺陷病的治療原則1.控制感染2.免疫重建3.基因治療4.免疫制劑思考題1.解釋名詞:免疫缺陷病自身免疫病2.免疫缺陷病的類型及其共同特點(diǎn)有哪些?3.自身免疫病的發(fā)病機(jī)制如何?4.試述AIDS的發(fā)病機(jī)制。

第十四章免疫學(xué)的臨床應(yīng)用■免疫學(xué)診斷■免疫學(xué)防治

目的要求1.掌握人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念及特點(diǎn)比較；凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、免疫標(biāo)記技術(shù)的概念及常用方法；2.熟悉各種抗原、抗體檢測(cè)方法的原理及其應(yīng)用;常用細(xì)胞免疫的檢測(cè)方法;常用人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫制劑。3.了解其他免疫學(xué)檢測(cè)方法;

第一節(jié)免疫學(xué)診斷●抗原或抗體的檢測(cè)●免疫細(xì)胞及其功能檢測(cè)一、抗原或抗體的檢測(cè)（一）抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn)

特異性和交叉反應(yīng)、可逆性、可見(jiàn)性(二)影響抗原抗體反應(yīng)的因素2.溫度：最適溫度為37℃3.電解質(zhì)：常用生理鹽水1.抗原和抗體的濃度、比例4.pH：最適pH6~8（三）常見(jiàn)抗原抗體反應(yīng)的種類1.凝集反應(yīng)

類型：★直接凝集反應(yīng)★間接凝集反應(yīng)★間接凝集抑制試驗(yàn)★協(xié)同凝集試驗(yàn)

概念：細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后形成凝集團(tuán)塊稱凝集反應(yīng)。凝集反應(yīng)原理圖解（一）凝集反應(yīng)原理圖解（二）凝集反應(yīng)原理圖解（三）2.沉淀反應(yīng)

概念：可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后出現(xiàn)沉淀物稱沉淀反應(yīng)。類型：★單向免疫擴(kuò)散★免疫比濁法★雙向免疫擴(kuò)散★對(duì)流免疫電泳

單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)

雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)

對(duì)流免疫電泳3.免疫標(biāo)記技術(shù)

概念：用熒光素、酶、放射性同位素等標(biāo)記抗體或抗原用以測(cè)定相應(yīng)抗原或抗體的技術(shù)稱為免疫標(biāo)記技術(shù)。

特點(diǎn)：敏感、特異、快速，能定性、定量、定位。（2）免疫膠體金標(biāo)記技術(shù)（ICS）：膠體金是分散相粒子的金溶液，經(jīng)凝聚法制成的金溶液顆粒表面帶有較多電荷，能吸附抗體形成金標(biāo)記的抗體。（1）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：目前應(yīng)用最廣泛的，該法特異性強(qiáng)，敏感性高，即可檢測(cè)抗體，又能檢測(cè)可溶性抗原。常用免疫標(biāo)記技術(shù)：

免疫熒光技術(shù)

酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA-間接法)

兔抗鼠IgG鼠抗HCG單抗金標(biāo)鼠抗HCG單抗尿液浸濕標(biāo)志線

手持端斑點(diǎn)金免疫層析試驗(yàn)（一）斑點(diǎn)金免疫層析試驗(yàn)（二）尿樣陽(yáng)性弱陽(yáng)性陰性無(wú)效質(zhì)控線測(cè)試線二、免疫細(xì)胞及其功能測(cè)定（一）T細(xì)胞總數(shù)及亞群的測(cè)定（二）T細(xì)胞功能的測(cè)定1.淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)形態(tài)學(xué)方法、3H-TdR摻入法等。2.細(xì)胞毒試驗(yàn)3.細(xì)胞因子測(cè)定抗凝血

分層液

抗凝血血漿

白膜層

紅細(xì)胞離心淋巴細(xì)胞的分離T細(xì)胞亞群的檢測(cè)——花環(huán)法（一）T細(xì)胞亞群的檢測(cè)——花環(huán)法（二）三、免疫學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用（一）協(xié)助診斷感染性疾病（三）協(xié)助診斷免疫系統(tǒng)疾?。ㄋ模┻M(jìn)行免疫學(xué)監(jiān)測(cè)（二）協(xié)助診斷腫瘤

第二節(jié)免疫學(xué)防治

免疫預(yù)防：是指通過(guò)人工免疫使人增強(qiáng)或獲得某種病原體或細(xì)胞特異性抵抗力的方法。機(jī)體特異性免疫力獲得方式：

主動(dòng)免疫進(jìn)入機(jī)體為抗原被動(dòng)免疫進(jìn)入機(jī)體為抗體自然自動(dòng)免疫：患傳染病、隱性感染自然被動(dòng)免疫：經(jīng)胎盤、初乳進(jìn)入胎兒體內(nèi)；人工主動(dòng)免疫：接種疫苗、

類毒素人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙球（一）、人工主動(dòng)免疫1.概念：是用人工接種的方法給機(jī)體輸入疫苗、類毒素等抗原物質(zhì)，通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。2.特點(diǎn)：免疫力出現(xiàn)慢、維持時(shí)間長(zhǎng)，常用于傳染病的特異性預(yù)防。3.常用人工主動(dòng)免疫制劑■死疫苗是用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死后制成的制劑?！龌钜呙缡怯脺p毒或無(wú)毒的病原微生物制成的制劑?！鲱惗舅厥怯眉?xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理后，其毒性消失但保留免疫原性故稱為類毒素。

死疫苗與活疫苗的特點(diǎn)比較區(qū)別要點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)強(qiáng)毒株制成弱毒或無(wú)毒株制成接種方式多為皮下注射多模擬自然感染途徑接種劑量次數(shù)量較大，2~3次量較小，多為1次副作用較大較小免疫效果較差，維持較好，維持3~5年數(shù)月~數(shù)年或更長(zhǎng)疫苗保存較易保存不易保存■亞單位疫苗應(yīng)用化學(xué)方法提取病原微生物中有效成分制成的純化疫苗?！龌蚬こ桃呙缁駾NA重組疫苗新研制的疫苗■合成疫苗用人工合成多肽抗原連接適當(dāng)載體與佐劑制成的疫苗。（二）人工被動(dòng)免疫1.概念：是人為的給機(jī)體輸入抗毒素、免疫血清等免疫效應(yīng)物質(zhì)，使機(jī)體立即獲得特異性免疫力的方法。2.特點(diǎn)：免疫力出現(xiàn)快、維持時(shí)間短，可用于傳染病的特異性治療和緊急預(yù)防。3.常用人工被動(dòng)免疫制劑■抗毒素用細(xì)菌類毒素多次給馬注射，待其產(chǎn)生大量抗體后，放血并分離馬血清經(jīng)提純后制成的制劑。■胎盤球蛋白從胎盤血中提取的免疫球蛋白（IgG）?！鲅獫{丙種球蛋白從正常人血中提取的免疫球蛋白（IgG、IgM）。

4.計(jì)劃免疫（1）概念根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃地進(jìn)行人群預(yù)防接種，以提高人群免疫水平，控制或消滅相應(yīng)傳染病。（2）我國(guó)兒童計(jì)劃免疫程序（表）第三節(jié)免疫學(xué)治療免疫治療（immunotherapy):

指利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，人為地調(diào)整機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到治療目的所采取的措施。

一、分子治療分子疫苗抗體多克隆抗體單克隆抗體與基因工程抗體細(xì)胞因子微生物抗原疫苗外源性細(xì)胞因子治療細(xì)胞因子拮抗療法

二、細(xì)胞治療細(xì)胞疫苗腫