染色體病的診斷與預(yù)防中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院

醫(yī)學(xué)遺傳教研室

陳爭人類染色體畸變?nèi)旧w畸變綜合癥染色體病的診斷染色體病的預(yù)防人類染色體畸變

染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結(jié)構(gòu)的改變，故分為數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩類

染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常染色體異常：能在顯微鏡下看到的遺傳物質(zhì)量或位置的改變。大多數(shù)染色體異常都會導(dǎo)致染色體畸變綜合癥，少數(shù)攜帶染色體異常的人本人表型正常，但會出現(xiàn)生育問題。流產(chǎn)的原因中一半為染色體異常所致。染色體異常分類

常見染色體數(shù)目異常多倍體三倍體四倍體非整倍體三體型單體型常見染色體結(jié)構(gòu)異常缺失（deletion，del）環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）等臂染色體（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重復(fù)（duplication,dup）

染色體異常的來源

一、新突變能誘發(fā)產(chǎn)生突變的因素：1.物理因素：電離輻射，紫外線，高、低溫2.化學(xué)因素：廢氣，工業(yè)原料和反應(yīng)劑，食品佐劑，農(nóng)藥，藥物3.生物因素：病毒，真菌、細(xì)菌毒素4.遺傳因素：脆性位點(diǎn)5.時間因素：孕齡二、父母遺傳1、雙親之一為數(shù)目異?；颊呋驍?shù)目異常嵌合體患者2、雙親之一為染色體異常攜帶者

染色體畸變綜合癥（染色體?。┲赣捎谌旧w異常而引起的疾病

常染色體異常綜合癥性染色體異常綜合癥

染色體畸變綜合癥常染色體異常綜合癥

先天愚型

18三體綜合癥

13三體綜合癥貓叫綜合癥

一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩

先天愚型(DownSyndrome

)DownSyndrome(trisomy21syndrome)臨床表現(xiàn)

智力障礙特殊面容

發(fā)育遲緩皮紋異常正常掌紋通貫掌

拇指垂直摺紋(又稱大魚際屈線)

近橫摺紋(又稱小魚際屈線)

遠(yuǎn)橫摺紋(又稱小指根下屈線)t三叉點(diǎn)d三叉點(diǎn)a三叉點(diǎn)atd角核型分析

三體型核型：47,XX(XY)+21，約占95%

嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1

2%

易位型核型：

有多種

46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq)

占3

4%21三體核型易位型21三體核型發(fā)生機(jī)理

三體型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的結(jié)果嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結(jié)果易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義再發(fā)風(fēng)險

三體型：與母親生育年齡相關(guān)嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風(fēng)險大

易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。再發(fā)風(fēng)險根據(jù)經(jīng)驗(yàn)估計(jì)，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關(guān)

母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關(guān)系母親年齡（歲）21三體發(fā)生率

20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:5018三體綜合癥

出生體重低肌張力增高多發(fā)畸型特殊握拳方式搖椅足智力低下18三體核型13三體綜合癥

小頭畸型眼部異常多指（趾）通貫掌嚴(yán)重智力低下13三體核型貓叫綜合癥

（5p—綜合癥）發(fā)育遲緩智力低下滿月臉肌張力增高多發(fā)畸型貓叫樣哭聲

貓叫綜合癥核型1212345染色體插入致5p部份缺失家系產(chǎn)前診斷性染色體異常綜合癥一般特征：性腺發(fā)育不全和性征發(fā)育異常

klinefelter綜合癥

XYY綜合癥

Turner綜合癥klinefelter綜合癥發(fā)病率：約占男性新生兒的1.2‰,男性不育癥的1/10臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機(jī)制臨床表現(xiàn)男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)身材高，四肢長睪丸小質(zhì)硬，男性不育可有智力低下，精神異常等

klinefelter綜合癥核型發(fā)病機(jī)制：

由于親代減數(shù)分裂時X染色體不分離的結(jié)果，

60%源于母親1/750~1/1500男性1/30男性犯人?身材高大＞180cm:1/200

＞190cm:1/30

＞200cm:1/10?

脾氣暴躁，易有攻擊行為?生育力下降或性畸形XYYsyndrome(47,XYY)Turner’s綜合癥

發(fā)病率：多自發(fā)流產(chǎn)，新生女嬰中約0.2

0.4‰臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機(jī)制臨床表現(xiàn)：體矮,蹼頸,肘外翻乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育性腺及外生殖器發(fā)育不良閉經(jīng)Turner’s綜合癥核型發(fā)生機(jī)制雙親配子形成中的不分離75%為父方染色體丟失10%的丟失發(fā)生在早期卵裂時形成嵌合體X染色體結(jié)構(gòu)異常染色體病的診斷和預(yù)防

提倡適齡生育和婚前優(yōu)生保健檢查胎兒染色體異常的篩查攜帶者篩查產(chǎn)前診斷植入前診斷常用染色體異常診斷方法

1、G顯帶染色體核型分析

2、高分辯染色體分析3、FISH

4、染色體涂染

5、STR及單倍型分析6、芯片技術(shù)(CGH,aCGH,SNP)7、二代測序13號染色體21號染色體熒光原位雜交技術(shù)A13der(13)患者高分辨染色體13der(13)121212t(12;13)13t(12;13)B母親高分辨染色體12t(12)13t(13)12p部分三體患者FISH結(jié)果患者母親FISH結(jié)果染色體檢查指征(一)有明顯的生長、發(fā)育異常和/或多發(fā)畸形原因不明智力發(fā)育不全男性不育，女性原發(fā)閉經(jīng)或不孕有習(xí)慣性流產(chǎn)史的夫婦染色體檢查指征(二)兩性外生殖器畸形血液系統(tǒng)腫瘤輔助診斷及追蹤療效接觸各種致畸物質(zhì)需估計(jì)危害程度染色體異?；颊叩碾p親及直系親屬染色體病生育前診斷產(chǎn)前篩查：孕婦血清唐氏篩查孕婦血清胎兒DNA測序產(chǎn)前診斷B超：胎兒畸形，頸部透明帶增厚FISH：常見5