細(xì)菌的感染林旭璦副教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院一、基本概念感染（infection）微生物侵入宿主機體后，進(jìn)行生長繁殖釋放毒性產(chǎn)物、與機體防御機制相互作用引起不同程度的病理變化的過程。致病菌或病原菌（pathogenicbacteria）非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacteria）機會致病菌（opportunisticpathogen）二、細(xì)菌感染三因素感染抗感染免疫致病菌宿主（免疫系統(tǒng)）環(huán)境（社會、自然）（一）.致病菌細(xì)菌的致病性或病原性（pathogenicity）：細(xì)菌能引起宿主感染致病的性能。是細(xì)菌的重要特性之一。各種病原菌致病性強弱程度不一，并可隨不同宿主而異。同一病原菌不同菌株的致病性也有差異。病原菌的致病作用與細(xì)菌的毒力強弱、侵入數(shù)量的多少以及侵入部位是否適當(dāng)密切相關(guān)。（二）.宿主非特異性免疫特異性免疫（體液免疫、細(xì)胞免疫）抗胞外菌感染抗胞內(nèi)菌感染（三）.環(huán)境自然環(huán)境氣候、季節(jié)、溫度、濕度、地理條件等社會環(huán)境經(jīng)濟(jì)、戰(zhàn)爭、災(zāi)荒、動亂等三、細(xì)菌的致病作用毒力（virulence）：病原菌致病性的強弱程度。毒力是量的概念，半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）構(gòu)成細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ):1、細(xì)菌的毒力毒力因子——由致病島(PAI)編碼侵襲力毒素侵襲力（invasiveness）致病菌突破宿主皮膚、粘膜等生理屏障，進(jìn)入機體定植、生長繁殖和擴散的能力。

在感染早期或初始階段起關(guān)鍵作用。a.粘附因子（adhesivefactor）大多數(shù)細(xì)菌表面具有有粘附作用的特殊結(jié)構(gòu)及相關(guān)物質(zhì)，這些表層結(jié)構(gòu)或組分稱為粘附因子或粘附素（adhesin）。粘附是細(xì)菌與宿主細(xì)胞接觸、定植、引起感染的第一步b.侵襲機制粘附是細(xì)菌侵襲的第一步，病原菌的進(jìn)一步入侵還有其他機制，其關(guān)鍵是抵抗、逃避機體免疫防御功能。莢膜與微莢膜等抗吞噬結(jié)構(gòu)：M蛋白、Vi抗原、K抗原侵襲性酶類：如凝固酶、透明質(zhì)酸酶、IgA酶微菌落與細(xì)菌生物膜：由細(xì)菌和其所分泌的胞外多聚物組成的、附著在有生命體或無生命體表面、呈膜狀的細(xì)菌群體。是毒力較弱的某些機會致病菌引起感染的重要原因。整合素與細(xì)胞骨架：有的病原菌能利用宿主細(xì)胞的整合素與細(xì)胞骨架，利于它的入侵、生長繁殖和擴散。圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920毒素（toxin）外毒素（exotoxin）：多數(shù)G+和少數(shù)G-在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。內(nèi)毒素（endotoxin）：

G-細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來。內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源G+及部分G-G-存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等免疫原性強，能刺激機體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素外毒素--分子結(jié)構(gòu)：A-B模式

A：活性亞單位，毒性部分

B：結(jié)合亞單位，免疫原性強--分類

---神經(jīng)毒素：破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素

---細(xì)胞毒素：白喉毒素葡萄球菌毒性休克綜合征毒素葡萄球菌表皮剝脫毒素

A群鏈球菌致熱外毒素

---腸毒素：霍亂腸毒素腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（ETEC）不耐熱腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素葡萄球菌腸毒素內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：由脂類A決定發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）2、細(xì)菌侵入的數(shù)量病原菌侵入機體造成感染，要有足夠的數(shù)量。所需細(xì)菌的多少與該菌的毒力有關(guān)，毒力強，所需細(xì)菌數(shù)量少；毒力弱，所需細(xì)菌數(shù)量較大。也與機體免疫力有關(guān)細(xì)菌必須通過合適的部位侵入機體，才能造成感染。適當(dāng)?shù)那秩氩课皇菢?gòu)成感染的重要環(huán)節(jié)。如破傷風(fēng)梭菌的芽孢必須進(jìn)入深部傷口才能感染。3、細(xì)菌侵入的部位四、感染的發(fā)生和發(fā)展——來源外源性感染（exogenousinfection）

來源于宿主體外傳染源病人：是傳染病的主要來源帶菌者：攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物：人畜共患病內(nèi)源性感染（endogenousinfection）

正常菌群潛伏細(xì)菌傳播方式與途徑傳播方式（1）水平傳播（horizontaltransmission）（2）垂直傳播（verticaltransmission）(一）外源性感染經(jīng)粘膜感染：呼吸道（結(jié)核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌等）消化道—糞口途徑（沙門菌、志賀菌、霍亂弧菌）泌尿生殖道（大腸埃希菌、淋球菌、梅毒螺旋體等）經(jīng)皮膚感染：如破傷風(fēng)梭菌、致病性葡萄球菌

性接觸：如淋病奈瑟菌，性傳播疾?。⊿TD）多途徑感染：結(jié)核分枝桿菌、炭疽桿菌傳播途徑（二）內(nèi)源性感染

來源于宿主體內(nèi)或體表，大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌（如感染過潛伏下來的細(xì)菌引起的重新感染）。內(nèi)源性感染已成為臨床細(xì)菌感染中的常見病，是細(xì)菌感染的新動向，也是醫(yī)院內(nèi)感染的常見現(xiàn)象之一。病原菌侵入機體與宿主免疫系統(tǒng)相互作用，兩者作用力量的對比及其變化，決定著感染的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局。臨床感染類型：帶菌狀態(tài)、隱性感染、顯性感染四、感染的發(fā)生和發(fā)展——類型隱性感染（inapparentinfection）：

侵入的病菌毒力較弱、數(shù)量不多，機體的抗感染免疫力較強，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。特點：機體獲得足夠的特異免疫力，是傳染源。

顯性感染（apparentinfection）－－(傳染病)

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。帶菌狀態(tài)（carrierstate）：

在感染后，病原菌未被完全清除，而繼續(xù)在體內(nèi)存留一段時間，并不斷被排出體外，即為帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者。重要的傳染源健康帶菌者恢復(fù)期帶菌者根據(jù)病情緩急可分為：

1．急性感染（acuteinfection）

2．慢性感染（chronicinfection）根據(jù)感染部位不同分為：

1．局部感染（localinfection）:癰、傷口化膿

2．全身感染（systemicinfection）：菌血癥、毒血癥、內(nèi)毒素血癥、敗血癥、膿毒血癥菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。毒血癥（toxemia）：致病菌侵入宿主體后