第十四章適應(yīng)性免疫應(yīng)答—T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答

第1頁(yè)本章教學(xué)綱領(lǐng)1．掌握

T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答概念，T細(xì)胞對(duì)

抗原識(shí)別，T細(xì)胞活化信號(hào)刺激。2．熟悉T細(xì)胞介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)。3．了解T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表示。第2頁(yè)

裸鼠為無(wú)毛小鼠，伴有先天性胸腺發(fā)育不良。因?yàn)槿狈Τ墒霻細(xì)胞輔助、抑制及殺傷功效，細(xì)胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細(xì)胞正常，但功效欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少許IgG。裸鼠因?yàn)門(mén)淋巴細(xì)胞缺點(diǎn)，不產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞，無(wú)接觸敏感性，無(wú)移植排斥。

接種了腫瘤裸鼠裸鼠免疫缺點(diǎn)反應(yīng)了T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答含有哪些效應(yīng)？第3頁(yè)

一、概念

T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接收抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原去除體外過(guò)程。

二、階段

抗原識(shí)別階段

T細(xì)胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段前言第4頁(yè)初始T細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)活化過(guò)程第5頁(yè)T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程第6頁(yè)初始T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞主要特征改變比較特征初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞CD28－B7相互作用活化必需不需要CD45構(gòu)型CD45RACD45ROCD2/LFA-1低表示高表示體內(nèi)循環(huán)在外周血或次級(jí)淋巴組織炎癥部位第7頁(yè)第一節(jié)T細(xì)胞反抗原識(shí)別初始T細(xì)胞TCR與APC表面提呈抗原肽-MHC復(fù)合物特異結(jié)合即為抗原識(shí)別（動(dòng)畫(huà)）。第8頁(yè)

TCRV區(qū)內(nèi)三個(gè)超變區(qū)反抗原識(shí)別作用含有以下特點(diǎn)：

特異性MHC限制性

表現(xiàn)為：

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物。

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈MHCI類分子-抗原肽復(fù)合物。第9頁(yè)第10頁(yè)

一、T細(xì)胞對(duì)APC表面MHC-I類分子提呈抗原識(shí)別：胞漿中內(nèi)源性抗原以MHC-I類分子－抗原肽復(fù)合物形式表示在APC表面。CD8+T細(xì)胞TCR識(shí)別并特異性結(jié)合APC表面MHC-I類分子－抗原肽復(fù)合物；其CD8分子結(jié)合MHCI類分子，增強(qiáng)TCR與MHC-I類分子－抗原肽復(fù)合物相互作用。經(jīng)過(guò)CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原結(jié)合信號(hào)。第11頁(yè)

二、T細(xì)胞對(duì)APC表面MHC-II類分子提呈抗原識(shí)別：囊泡系統(tǒng)中外源性抗原以MHC-II類分子－抗原肽復(fù)合物形式表示在APC表面。CD4+T細(xì)胞TCR識(shí)別并特異性結(jié)合APC表面MHC-II類分子－抗原肽復(fù)合物；其CD4分子結(jié)合MHCII類分子，增強(qiáng)TCR與MHC-II類分子－抗原肽復(fù)合物相互作用。經(jīng)過(guò)CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原結(jié)合信號(hào)。第12頁(yè)第二節(jié)T細(xì)胞活化

T細(xì)胞活化是一個(gè)包含接收信號(hào)刺激、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)酶活化、基因轉(zhuǎn)錄表示等在內(nèi)連續(xù)復(fù)雜過(guò)程。

一、T細(xì)胞活化信號(hào)刺激

1.第一信號(hào)和第二信號(hào)

2.黏附分子作用

3.IL-2作用第13頁(yè)T細(xì)胞活化過(guò)程中細(xì)胞表面相關(guān)分子分布第14頁(yè)1.T細(xì)胞活化雙信號(hào)刺激

T細(xì)胞完全活化最少需要兩個(gè)獨(dú)立信號(hào)刺激和細(xì)胞因子作用，兩個(gè)信號(hào)是T細(xì)胞識(shí)別特異性抗原時(shí)由APC提供。信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)T細(xì)胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽復(fù)合物B7(B7.1、B7.2)第15頁(yè)第16頁(yè)2.T細(xì)胞活化中粘附分子輔助作用T細(xì)胞APC功效LFA-1ICAM-1,ICAM-2穩(wěn)定T細(xì)胞與APC之間結(jié)合，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)CD40L(活化)CD40雙向效應(yīng)，T細(xì)胞和APC均可取得活化信號(hào)4-1BB(CD137)4-1BBL(活化）第17頁(yè)T細(xì)胞活化中粘附分子輔助作用第18頁(yè)3.T細(xì)胞活化中IL-2作用IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)T細(xì)胞活化是必需。CD8+T細(xì)胞活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起主要作用。第19頁(yè)IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖第20頁(yè)

二、T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表示細(xì)胞膜表面受體與對(duì)應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生信號(hào)經(jīng)過(guò)受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式，即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)最終造成相關(guān)基因表示。第21頁(yè)T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第22頁(yè)細(xì)胞類型可溶性效應(yīng)分子膜結(jié)合性效應(yīng)分子Th1IL-2、IL-3、TNF-β、IFN-γ、GM-CSF(高表示）TNF-βTh2IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF(低表示）CD40LCTL穿孔素、顆粒酶和IFN-γ

FasLT細(xì)胞活化后產(chǎn)生效應(yīng)分子第23頁(yè)第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)CD8+CTL介導(dǎo)效應(yīng)CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)效應(yīng)

CD4+Th2細(xì)胞介導(dǎo)效應(yīng)——體液免疫細(xì)胞免疫第24頁(yè)

一、CTL介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)特異性細(xì)胞毒效應(yīng)抵抗胞內(nèi)寄生病原體（主要為病毒）感染和殺傷腫瘤細(xì)胞。分泌細(xì)胞因子效應(yīng)效應(yīng)CTL合成和分泌IFN-γ和TNF-α，分別干擾病毒復(fù)制或誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞，同時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)整作用。

第25頁(yè)

1.CTL對(duì)靶細(xì)胞殺傷特點(diǎn)CD8+CTL特異識(shí)別靶細(xì)胞表面MHC-I分子和結(jié)合在MHC-I分子抗原溝槽上抗原肽。

高效、特異地殺傷靶細(xì)胞而不損傷正常組織。含有循環(huán)殺傷作用。第26頁(yè)2.CTL對(duì)靶細(xì)胞殺傷過(guò)程（動(dòng)畫(huà)）（1）識(shí)別：特異識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物（2）致死性攻擊①穿孔素依賴性機(jī)制

——破壞細(xì)胞膜。②穿孔素非依賴性機(jī)制

－誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡顆粒酶作用

FasL作用第27頁(yè)CD8＋CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制第28頁(yè)第29頁(yè)二、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)

（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化—介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（二）輔助CTL活化增殖（三）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體第30頁(yè)（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)1.誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化（提供雙信號(hào)）：IFN-γCD40L2.募集巨噬細(xì)胞到感染部位

IL-3和GM-CSF：刺激新單核細(xì)胞產(chǎn)生

TNF-

和TNF-

：引發(fā)局部炎癥反應(yīng)3.直接殺傷靶細(xì)胞分泌TNF-

和TNF-

表示FasL第31頁(yè)Th1細(xì)胞提供巨噬細(xì)胞活化雙信號(hào)第32頁(yè)第33頁(yè)

（二）輔助CTL活化增殖

CD8+T細(xì)胞活化和增殖需要CD4+T細(xì)胞分泌IL-2刺激第34頁(yè)（三）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體IFN-γ和