血液腫瘤合并實(shí)體腫瘤診療專家共識(shí)202501020304共識(shí)的制定方法定義與分類流行病學(xué)病理學(xué)機(jī)制CONTENTS目錄共識(shí)的制定方法專家組構(gòu)成專家組由國(guó)內(nèi)血液病學(xué)、腫瘤內(nèi)科學(xué)、病理學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域的資深專家組成。顧問專家負(fù)責(zé)提供專業(yè)意見和指導(dǎo)，確保共識(shí)內(nèi)容的權(quán)威性和科學(xué)性。執(zhí)筆專家負(fù)責(zé)撰寫共識(shí)的具體章節(jié)，確保內(nèi)容的連貫性和準(zhǔn)確性。專家組成員構(gòu)成顧問專家的角色執(zhí)筆專家的任務(wù)工作組進(jìn)行了系統(tǒng)地文獻(xiàn)檢索，涵蓋PubMed、Embase、CochraneLibrary等英文數(shù)據(jù)庫以及中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）等中文數(shù)據(jù)庫。檢索策略圍繞“血液腫瘤”“實(shí)體腫瘤”等及其對(duì)應(yīng)的英文詞進(jìn)行組合，優(yōu)先納入臨床實(shí)踐指南、專家共識(shí)等高質(zhì)量研究。優(yōu)先納入臨床實(shí)踐指南、專家共識(shí)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)等，并排除重復(fù)或與主題相關(guān)性低的文獻(xiàn)，確保證據(jù)的質(zhì)量和相關(guān)性。檢索范圍的設(shè)定檢索策略的制定文獻(xiàn)篩選與排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)檢索方法證據(jù)質(zhì)量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量證據(jù)來源證據(jù)推薦強(qiáng)度本共識(shí)采用國(guó)際通用的GRADE系統(tǒng)對(duì)證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)，將證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低三級(jí)。高質(zhì)量證據(jù)主要來源于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT或其Meta分析，為臨床決策提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。根據(jù)證據(jù)級(jí)別，推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦和一般推薦，確保干預(yù)措施在臨床實(shí)踐中的有效性和安全性。證據(jù)分級(jí)方法定義與分類123血液系統(tǒng)腫瘤定義指源自造血系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)細(xì)胞的惡性克隆性疾病，包括白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及MDS等類型。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年的分類標(biāo)準(zhǔn)，血液系統(tǒng)腫瘤被詳細(xì)分類，以便于診斷和治療策略的制定。血液系統(tǒng)腫瘤的主要類型包括急性白血病、慢性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及MDS等。血液系統(tǒng)腫瘤的定義WHO分類標(biāo)準(zhǔn)主要類型指源自上皮組織、間葉組織等非造血/淋巴系統(tǒng)細(xì)胞的惡性腫瘤，具有局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的潛能。實(shí)體腫瘤的定義包括肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等各種癌（上皮源性），以及骨肉瘤、脂肪肉瘤等各種肉瘤（間葉源性）。主要類型通常依賴于病理學(xué)檢查（含組織形態(tài)學(xué)檢查、免疫組織化學(xué)檢測(cè)等）并結(jié)合影像學(xué)評(píng)估。診斷方法實(shí)體腫瘤定義血液系統(tǒng)腫瘤定義實(shí)體腫瘤定義HM-ST的定義指源自造血系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)細(xì)胞的惡性克隆性疾病，包括白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及MDS等。指源自上皮組織、間葉組織等非造血/淋巴系統(tǒng)細(xì)胞的惡性腫瘤，如肺癌、乳腺癌和骨肉瘤等。同一患者同時(shí)或先后被診斷患有血液系統(tǒng)腫瘤及實(shí)體腫瘤，通過病理學(xué)和（或）分子生物學(xué)證據(jù)證實(shí)兩者均為獨(dú)立的原發(fā)腫瘤。HM-ST定義流行病學(xué)目前尚無大規(guī)模隊(duì)列研究統(tǒng)計(jì)HM-ST的準(zhǔn)確發(fā)病率，有關(guān)淋巴瘤的文獻(xiàn)提示HM-ST占MPMs病例的8%~15%。遺傳因素如TP53突變基因和BRCA1/2突變顯著增加乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)anconi貧血患者血液腫瘤發(fā)生率高達(dá)33%，實(shí)體腫瘤如頭頸部鱗癌風(fēng)險(xiǎn)增加5倍。CHIP攜帶者實(shí)體腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較普通人群升高1.5~2.1倍，其中DNMT3A突變與肺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，CHIP相關(guān)基因突變的髓系細(xì)胞分泌過量的IL-6，從而激活STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)實(shí)體腫瘤血管生成。HM-ST的發(fā)病率遺傳因素與發(fā)病率CHIP與發(fā)病率發(fā)病率TITLEHERE遺傳因素胚系基因突變的風(fēng)險(xiǎn)TP53突變基因（Li-Fraumeni綜合征）攜帶者實(shí)體腫瘤終生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)90%，BRCA1/2突變顯著增加乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)。CHIP相關(guān)基因突變的影響CHIP攜帶者實(shí)體腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較普通人群升高1.5~2.1倍，DNMT3A突變與肺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。治療相關(guān)因素的致癌作用烷化劑如環(huán)磷酰胺使膀胱癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加2.4倍，胸部放療使乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加4.3倍，免疫檢查點(diǎn)抑制劑導(dǎo)致T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率為0.02%。病理學(xué)機(jī)制CHIP相關(guān)突變與實(shí)體腫瘤發(fā)生CHIP相關(guān)突變與血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生克隆演化時(shí)序分析DNMT3A和TET2突變可致DNA甲基化異常，引發(fā)造血干細(xì)胞克隆擴(kuò)增。此類細(xì)胞釋放的促炎因子可通過誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境慢性炎癥和增加活性氧水平，促進(jìn)實(shí)體腫瘤發(fā)展。DNMT3A、TET2、ASXL1等基因突變是常見的CHIP驅(qū)動(dòng)因素，這些突變賦予造血干/祖細(xì)胞克隆性生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致CHIP狀態(tài)。攜帶這些突變的克隆細(xì)胞是惡性血液腫瘤的前體。單細(xì)胞測(cè)序研究表明，HM-ST患者中血液系統(tǒng)腫瘤與實(shí)體腫瘤的驅(qū)動(dòng)突變通常獨(dú)立發(fā)生，但可能共享某些早期克隆事件（如TP53突變）。CHIP與基因組不穩(wěn)定性免疫微環(huán)境的重塑機(jī)制CHIP相關(guān)突變（如TET2缺失）可促進(jìn)MDSC的積累，通過分泌IL-10、TGF-β等抑制T淋巴細(xì)胞功能，形成免疫抑制環(huán)境。髓系來源抑制細(xì)胞的擴(kuò)增利妥昔單抗介導(dǎo)的B細(xì)胞耗竭可能通過改變腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的組成，導(dǎo)致代償性PD-L1表達(dá)上調(diào)，從而促進(jìn)