(2025年)抗腫瘤藥物培訓(xùn)考核試題附答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.關(guān)于第三代EGFR-TKI奧希替尼的藥理特點，以下描述錯誤的是：A.對EGFR敏感突變（19del/L858R）的抑制活性優(yōu)于一代藥物B.可有效穿透血腦屏障，控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶C.對T790M耐藥突變的抑制率不足50%D.常見不良反應(yīng)包括皮膚干燥、甲溝炎和腹瀉2.下列哪類藥物屬于細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑？A.阿貝西利B.達拉非尼C.恩曲替尼D.維莫非尼3.抗PD-1/PD-L1單抗治療中，甲狀腺功能異常的高發(fā)時間段通常為：A.用藥后1-2周B.用藥后6-12周C.用藥后3-6個月D.用藥后1年以上4.針對BRCA1/2突變的卵巢癌患者，首選的維持治療藥物是：A.奧拉帕利B.尼拉帕利C.氟唑帕利D.以上均是5.關(guān)于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的作用機制，正確的順序是：①靶抗原介導(dǎo)內(nèi)吞②細胞毒性藥物釋放③抗體與靶抗原結(jié)合④藥物誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡A.③→①→②→④B.①→③→②→④C.③→②→①→④D.①→②→③→④6.伊馬替尼治療慢性髓性白血?。–ML）時，治療3個月BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本水平未降至≤10%（IS），提示：A.完全分子學(xué)反應(yīng)（CMR）B.主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）C.治療失敗，需調(diào)整方案D.仍屬治療窗內(nèi)，可繼續(xù)觀察7.以下哪種藥物不屬于雙特異性抗體？A.卡妥索單抗（靶向CD3和EpCAM）B.貝林妥歐單抗（靶向CD3和CD19）C.替雷利珠單抗（靶向PD-1）D.埃萬妥單抗（靶向EGFR和MET）8.多柔比星的累積劑量限制主要基于對哪個器官的毒性？A.心臟B.肝臟C.腎臟D.肺臟9.對于接受PD-1抑制劑治療的患者，出現(xiàn)2級免疫相關(guān)性肺炎（irPneumonia）時，標準處理方案是：A.立即永久停藥，靜脈注射甲潑尼龍1-2mg/kg/dB.暫停用藥，口服潑尼松0.5-1mg/kg/d，癥狀緩解后逐漸減量C.繼續(xù)用藥，無需特殊處理D.暫停用藥，靜脈注射免疫球蛋白0.4g/kg/d10.內(nèi)分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌患者，聯(lián)合使用哪類藥物可通過抑制PI3K通路逆轉(zhuǎn)耐藥？A.阿培利司B.哌柏西利C.依維莫司D.他拉唑帕利11.吉非替尼與以下哪種藥物聯(lián)用時需警惕血藥濃度升高導(dǎo)致的毒性風險？A.利福平（CYP3A4強誘導(dǎo)劑）B.奧美拉唑（CYP2C19抑制劑）C.苯妥英鈉（CYP3A4誘導(dǎo)劑）D.西咪替?。–YP3A4弱抑制劑）12.關(guān)于CAR-T細胞治療的神經(jīng)毒性（ICANS），以下說法錯誤的是：A.通常發(fā)生在輸注后7-14天B.輕度癥狀表現(xiàn)為頭痛、注意力不集中C.嚴重時可出現(xiàn)癲癇、腦水腫D.托珠單抗可用于治療中重度ICANS13.培美曲塞化療前需常規(guī)補充的維生素是：A.維生素B12和葉酸B.維生素C和維生素DC.維生素A和維生素ED.維生素K和維生素B614.針對HER2陽性胃癌的一線治療，標準方案是曲妥珠單抗聯(lián)合：A.FOLFOX（奧沙利鉑+5-FU+亞葉酸鈣）B.DCF（多西他賽+順鉑+5-FU）C.CAPOX（奧沙利鉑+卡培他濱）D.FLOT（多西他賽+奧沙利鉑+5-FU+亞葉酸鈣）15.以下哪種藥物屬于表觀遺傳調(diào)控藥物？A.阿扎胞苷（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑）B.硼替佐米（蛋白酶體抑制劑）C.塞利尼索（XPO1抑制劑）D.維奈克拉（BCL-2抑制劑）二、多項選擇題（每題3分，共30分，少選、錯選均不得分）1.需常規(guī)進行治療藥物監(jiān)測（TDM）的抗腫瘤藥物包括：A.甲氨蝶呤（大劑量）B.伊馬替尼C.環(huán)磷酰胺D.他克莫司（用于移植物抗宿主病預(yù)防）2.免疫檢查點抑制劑的常見遲發(fā)性不良反應(yīng)包括：A.甲狀腺功能減退B.1型糖尿病C.垂體炎D.皮疹3.關(guān)于PARP抑制劑的使用禁忌，正確的是：A.嚴重腎功能不全（CrCl＜30ml/min）禁用尼拉帕利B.妊娠期女性禁用C.對藥物成分過敏者禁用D.所有PARP抑制劑均需根據(jù)體重/血小板計數(shù)調(diào)整初始劑量4.老年腫瘤患者化療時需特別關(guān)注的因素包括：A.合并癥（如心功能不全、糖尿?。〣.藥物相互作用（如華法林、地高辛）C.體力狀態(tài)評分（ECOG≥2）D.腎功能評估（需用Cockcroft-Gault公式計算CrCl）5.以下屬于抗血管提供藥物的有：A.貝伐珠單抗（靶向VEGF）B.雷莫蘆單抗（靶向VEGFR2）C.阿帕替尼（多靶點TKI）D.度伐利尤單抗（靶向PD-L1）6.化療藥物外滲的處理原則包括：A.立即停止輸注，回抽殘留藥物B.局部冷敷（蒽環(huán)類）或熱敷（植物堿類）C.局部注射解毒劑（如右雷佐生用于多柔比星外滲）D.抬高患肢，避免劇烈活動7.需通過基因檢測指導(dǎo)用藥的靶向藥物包括：A.克唑替尼（ALK/ROS1突變）B.曲妥珠單抗（HER2過表達/擴增）C.阿替利珠單抗（PD-L1表達/CPS評分）D.索拉非尼（無需特定基因檢測）8.關(guān)于腫瘤免疫微環(huán)境（TME）的描述，正確的是：A.免疫“冷腫瘤”表現(xiàn)為T細胞浸潤少、PD-L1低表達B.髓源性抑制細胞（MDSC）可抑制T細胞功能C.腫瘤相關(guān)成纖維細胞（CAF）促進血管提供D.巨噬細胞M1型具有促腫瘤作用，M2型具有抗腫瘤作用9.內(nèi)分泌治療適用于以下哪些腫瘤？A.雌激素受體陽性乳腺癌B.前列腺癌（雄激素剝奪治療）C.甲狀腺髓樣癌D.子宮內(nèi)膜癌（孕激素受體陽性）10.新型腫瘤疫苗的研發(fā)方向包括：A.個性化腫瘤新生抗原疫苗B.病毒載體疫苗（如腺病毒載體）C.樹突狀細胞（DC）疫苗D.信使RNA（mRNA）疫苗三、判斷題（每題1分，共10分，正確打√，錯誤打×）1.所有靶向藥物均需在用藥前進行基因檢測以明確靶點表達（）2.卡鉑的劑量計算通常采用AUC（曲線下面積）法，需結(jié)合患者腎小球濾過率（GFR）（）3.免疫治療相關(guān)性結(jié)腸炎的典型表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，糞便常規(guī)可見大量白細胞（）4.曲妥珠單抗可用于HER2低表達（IHC1+或IHC2+且FISH陰性）乳腺癌的治療（）5.阿糖胞苷大劑量（HD-AraC）治療急性髓系白血?。ˋML）時，需警惕小腦毒性（）6.奧沙利鉑的神經(jīng)毒性為劑量累積性，表現(xiàn)為肢體末端感覺異常，遇冷可加重（）7.帕博利珠單抗的給藥劑量為固定劑量200mgq3w或400mgq6w，無需按體重計算（）8.來曲唑與他莫昔芬相比，更適用于絕經(jīng)前乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療（）9.西妥昔單抗的過敏反應(yīng)多發(fā)生于首次輸注時，與抗鼠源抗體產(chǎn)生有關(guān)（）10.對于接受化療的中性粒細胞減少患者，重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）應(yīng)在化療結(jié)束后24-48小時開始使用（）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述三代EGFR-TKI（如奧希替尼）相比一代/二代藥物的優(yōu)勢。2.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的核心組成及各部分作用是什么？3.免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療中，如何區(qū)分假性進展與真性進展？4.內(nèi)分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌患者，目前有哪些逆轉(zhuǎn)耐藥的治療策略？5.簡述化療藥物引起的血小板減少的分級標準（根據(jù)CTCAE5.0）及處理原則。五、案例分析題（共20分）患者女性，65歲，因“咳嗽、痰中帶血1月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（大小4.5cm×3.8cm），縱隔淋巴結(jié)腫大（短徑1.5cm）。病理活檢提示肺腺癌（腺泡型為主），基因檢測示EGFR19外顯子缺失突變（19del），PD-L1TPS5%，頭顱MRI及全身骨掃描未見轉(zhuǎn)移。ECOG評分1分，肝腎功能正常（CrCl75ml/min）。問題1：該患者的臨床分期（按AJCC第9版肺癌分期）是什么？首選的一線治療方案是什么？（5分）問題2：若患者接受首選方案治療6個月后，復(fù)查CT提示原發(fā)灶增大至5.2cm×4.3cm，縱隔淋巴結(jié)增大至2.0cm，血清腫瘤標志物CEA升高。此時需考慮哪些可能的耐藥機制？應(yīng)完善哪些檢查？（7分）問題3：若基因檢測提示出現(xiàn)EGFRT790M突變，后續(xù)治療方案應(yīng)如何調(diào)整？需關(guān)注哪些不良反應(yīng)？（8分）答案一、單項選擇題1.C2.A3.B4.D5.A6.C7.C8.A9.B10.A11.B12.A13.A14.A15.A二、多項選擇題1.AD2.ABC3.ABC4.ABCD5.ABC6.ABCD7.ABC8.ABC9.ABD10.ABCD三、判斷題1.×2.√3.√4.×5.√6.√7.√8.×9.√10.√四、簡答題1.三代EGFR-TKI優(yōu)勢：①對EGFR敏感突變（19del/L858R）的抑制活性更強，客觀緩解率（ORR）更高；②特異性抑制T790M耐藥突變（一代/二代藥物無法有效抑制）；③血腦屏障穿透能力顯著優(yōu)于一代/二代藥物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶控制率＞60%；④不良反應(yīng)譜更優(yōu)，無一代藥物常見的間質(zhì)性肺?。↖LD）高風險及二代藥物的不可逆皮膚/消化道毒性。2.ADC核心組成及作用：①抗體部分：靶向腫瘤細胞表面特異性抗原（如HER2、Trop-2），介導(dǎo)ADC的選擇性結(jié)合；②連接子（Linker）：穩(wěn)定連接抗體與細胞毒性藥物，在血液循環(huán)中保持完整，進入腫瘤細胞后（如溶酶體酸性環(huán)境或酶解作用）斷裂釋放藥物；③細胞毒性藥物（載荷）：多為高活性化療藥（如微管抑制劑MMAE、拓撲異構(gòu)酶抑制劑DXd），通過干擾DNA復(fù)制或微管功能誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。3.假性進展與真性進展的區(qū)分：①定義：假性進展（PsPD）指ICIs治療初期腫瘤體積短暫增大（≤12周），隨后縮??；真性進展（TPD）為腫瘤持續(xù)增大或出現(xiàn)新病灶。②評估方法：需結(jié)合臨床癥狀（如患者一般狀況是否改善）、影像學(xué)動態(tài)觀察（2-4周后復(fù)查）、生物標志物（如外周血ctDNA負荷是否下降）；③病理活檢：若增大病灶內(nèi)以淋巴細胞浸潤為主，支持假性進展；若為腫瘤細胞增殖，提示真性進展。4.內(nèi)分泌治療耐藥的逆轉(zhuǎn)策略：①聯(lián)合CDK4/6抑制劑（如哌柏西利、阿貝西利）：通過抑制細胞周期進程，阻斷內(nèi)分泌治療耐藥的細胞周期通路；②聯(lián)合PI3K抑制劑（如阿培利司）：針對PIK3CA突變患者，抑制PI3K/AKT/mTOR通路；③聯(lián)合mTOR抑制劑（如依維莫司）：阻斷mTOR介導(dǎo)的下游信號；④轉(zhuǎn)換內(nèi)分泌治療藥物（如他莫昔芬換用芳香化酶抑制劑，或換用氟維司群）；⑤對于絕經(jīng)前患者，聯(lián)合卵巢功能抑制（OFS）增強內(nèi)分泌治療強度。5.血小板減少分級（CTCAE5.0）及處理：①1級：75×10?/L≤PLT＜100×10?/L，觀察，避免創(chuàng)傷；②2級：50×10?/L≤PLT＜75×10?/L，暫?；煟苊馐褂每鼓?抗血小板藥物；③3級：25×10?/L≤PLT＜50×10?/L，予白介素-11（IL-11）或重組人血小板提供素（TPO），必要時輸注血小板；④4級：PLT＜25×10?/L，緊急輸注血小板（目標PLT＞20×10?/L），聯(lián)合TPO/IL-11，延遲化療直至PLT≥50×10?/L。五、案例分析題問題1：臨床分期為cT2aN1M0（ⅡB期）。首選一線治療方案為第三代EGFR-TKI（如奧希替尼）單藥治療（Ⅰ級推薦，基于FLAURA研究）。問題2：可能的耐藥機制：①EGFR繼發(fā)突變（如T790M、C797S）；②旁路激活（如MET擴增、HER2擴增）；③組織學(xué)轉(zhuǎn)化（如小細胞肺癌轉(zhuǎn)化）；④腫瘤微環(huán)境改變（如PD-L1表達上調(diào)）。需