2025年醫(yī)藥免疫學試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.下列哪項不屬于固有免疫細胞的表面識別受體？A.TLR4（Toll樣受體4）B.NKG2D（自然殺傷細胞2D型受體）C.TCR（T細胞受體）D.MBL（甘露糖結合凝集素）2.關于細胞因子IL-17的生物學功能，錯誤的描述是？A.促進中性粒細胞募集B.參與Th17細胞介導的炎癥反應C.抑制B細胞活化增殖D.與自身免疫?。ㄈ玢y屑?。┑牟±磉M程相關3.腫瘤微環(huán)境中，M2型巨噬細胞的主要作用是？A.分泌TNF-α殺傷腫瘤細胞B.表達PD-L1抑制T細胞功能C.釋放活性氧（ROS）破壞腫瘤血管D.促進Th1細胞極化4.與經(jīng)典HLA-I類分子（HLA-A/B/C）相比，非經(jīng)典HLA-I類分子（如HLA-E）的主要特點是？A.多態(tài)性高度豐富B.主要提呈內(nèi)源性抗原C.表達范圍更局限D.與TCR直接結合激活效應T細胞5.關于補體旁路激活途徑的啟動，關鍵觸發(fā)因素是？A.抗原-抗體復合物形成B.病原體表面的甘露糖殘基C.C3b與病原體表面的非特異性結合D.MBL與病原體糖基的識別6.新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）刺突蛋白（S蛋白）誘導的中和抗體主要靶向的功能域是？A.N端結構域（NTD）B.受體結合域（RBD）C.S2亞基的融合肽D.跨膜結構域7.嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法中，第二代CAR結構的關鍵改進是？A.增加共刺激信號結構域（如CD28或4-1BB）B.替換單鏈抗體（scFv）為全長抗體C.引入自殺基因提高安全性D.優(yōu)化跨膜區(qū)以增強膜穩(wěn)定性8.自身免疫病中，“分子模擬”機制指的是？A.自身抗原與病原體抗原的表位相似性導致交叉反應B.免疫細胞表面受體與病原體表面分子的結構模擬C.補體成分與自身組織成分的功能模擬D.細胞因子網(wǎng)絡對自身抗原的異常模擬識別9.關于IgE的免疫功能，錯誤的是？A.介導I型超敏反應B.與肥大細胞表面FcεRI高親和力結合C.參與抗寄生蟲免疫D.激活補體經(jīng)典途徑的能力最強10.黏膜相關淋巴組織（MALT）中，派爾集合淋巴結（Peyer'spatches）的主要功能是？A.產(chǎn)生IgG抗體B.捕獲腸腔抗原并啟動黏膜免疫應答C.分化為記憶性NK細胞D.分泌防御素等抗菌肽11.免疫檢查點分子CTLA-4與CD28的關鍵區(qū)別是？A.CTLA-4僅表達于活化T細胞，CD28組成性表達B.CTLA-4與B7分子的親和力低于CD28C.CTLA-4傳遞激活信號，CD28傳遞抑制信號D.CTLA-4通過內(nèi)吞清除B7分子發(fā)揮抑制作用12.關于胸腺基質(zhì)細胞（TSC）在T細胞發(fā)育中的作用，錯誤的是？A.表達MHC分子參與陽性選擇B.分泌IL-7促進T細胞前體增殖C.表達組織特異性抗原（TSA）參與陰性選擇D.直接分化為樹突狀細胞提呈抗原13.新型疫苗技術中，病毒樣顆粒（VLP）疫苗的優(yōu)勢不包括？A.保留病毒表面結構但無感染性B.無需佐劑即可誘導強免疫應答C.可同時激活體液免疫和細胞免疫D.生產(chǎn)成本低且穩(wěn)定性高14.類風濕關節(jié)炎（RA）患者血清中，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）的診斷價值主要在于？A.反映疾病活動度B.預測關節(jié)破壞進展C.區(qū)分RA與骨關節(jié)炎D.評估對生物制劑的應答效果15.關于適應性免疫應答的“記憶性”，關鍵分子基礎是？A.記憶T/B細胞表面高表達CD45ROB.抗原特異性受體基因的重排穩(wěn)定性C.表觀遺傳修飾導致的基因表達模式長期維持D.淋巴結中抗原的持續(xù)儲存與提呈二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述T細胞活化的“雙信號理論”及其生物學意義。2.列舉調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的主要免疫抑制機制，并說明其在自身免疫病治療中的潛在應用。3.比較抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）與補體依賴的細胞毒性作用（CDC）的作用機制及效應細胞/分子差異。4.解釋“免疫檢查點抑制劑（ICI）相關毒性（irAEs）”的發(fā)生機制，并舉例說明其臨床管理策略。5.新型mRNA疫苗的關鍵技術突破有哪些？結合SARS-CoV-2mRNA疫苗（如BNT162b2）說明其誘導免疫應答的特點。三、論述題（每題15分，共30分）1.腫瘤免疫逃逸是腫瘤進展的關鍵機制，試述其主要策略（至少4種）及針對這些策略的新型免疫治療手段（至少3種）。2.自身免疫病的發(fā)病涉及遺傳、環(huán)境及免疫調(diào)控異常的共同作用，以系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）為例，論述其免疫病理機制及靶向治療的研究進展（至少3種靶點）。答案一、單項選擇題1.C2.C3.B4.C5.C6.B7.A8.A9.D10.B11.A12.D13.B14.B15.C二、簡答題1.T細胞活化需雙信號協(xié)同：第一信號由TCR識別抗原提呈細胞（APC）表面的抗原肽-MHC復合物（pMHC）產(chǎn)生，確?？乖禺愋?；第二信號（共刺激信號）主要由APC表面的B7分子（如CD80/CD86）與T細胞表面的CD28結合產(chǎn)生，防止T細胞因單信號刺激而發(fā)生凋亡或無能。生物學意義：雙信號機制避免了T細胞對自身抗原的錯誤激活（無共刺激信號時自身反應性T細胞被清除或抑制），同時確保針對病原體的有效免疫應答啟動。2.Treg的抑制機制包括：①分泌抑制性細胞因子（如IL-10、TGF-β、IL-35），抑制效應T細胞增殖及APC活化；②細胞接觸依賴機制（如CTLA-4與APC表面B7分子結合，競爭CD28的共刺激信號；LAG-3與MHC-II結合抑制APC功能）；③代謝調(diào)控（如通過CD39/CD73將ATP轉化為腺苷，抑制T細胞增殖；消耗IL-2限制效應T細胞存活）。在自身免疫病治療中，可通過過繼輸注擴增的抗原特異性Treg、使用TGF-β或IL-2選擇性擴增Treg，或設計靶向Treg抑制性受體（如GITR）的激動劑增強其抑制功能。3.ADCC：抗體（主要為IgG）的Fab段結合靶細胞表面抗原，F(xiàn)c段與效應細胞（如NK細胞、巨噬細胞）表面FcγR結合，激活效應細胞釋放穿孔素、顆粒酶等殺傷靶細胞。CDC：抗體（IgG或IgM）與靶細胞抗原結合后，激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復合物（MAC）導致靶細胞溶解。差異：ADCC依賴效應細胞（NK/巨噬細胞）及FcγR，無補體參與；CDC依賴補體系統(tǒng)（C1q啟動級聯(lián)反應），最終通過MAC直接破壞靶細胞膜。4.irAEs發(fā)生機制：ICI（如抗PD-1/PD-L1抗體）解除T細胞抑制后，自身反應性T細胞被激活，攻擊正常組織（如胃腸道、甲狀腺、肺）。例如，PD-1在正常組織（如結腸黏膜）的T細胞中表達，抑制其對自身抗原的反應；阻斷PD-1后，這些T細胞活化并攻擊結腸上皮，導致結腸炎。臨床管理策略：分級處理（1-2級予糖皮質(zhì)激素，3-4級加用抗IL-6受體抗體或CTLA-4抑制劑）；治療前評估自身免疫病病史；監(jiān)測炎癥指標（如CRP、甲狀腺功能）。5.mRNA疫苗的技術突破：①脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)提高mRNA穩(wěn)定性及胞內(nèi)遞送效率；②優(yōu)化mRNA序列（如尿苷替換為假尿苷）降低免疫原性并增強翻譯效率；③無需病毒載體或細胞培養(yǎng)，生產(chǎn)周期短。以BNT162b2為例，其編碼S蛋白的mRNA被LNP包裹后進入樹突狀細胞（DC），在胞質(zhì)翻譯為S蛋白并被加工為抗原肽，通過MHC-I提呈激活CD8+T細胞（細胞免疫），同時S蛋白分泌或表達于DC表面激活B細胞，誘導中和抗體（體液免疫）。其特點為：誘導高強度Th1型免疫應答（IFN-γ分泌為主），同時產(chǎn)生長壽命漿細胞及記憶B/T細胞。三、論述題1.腫瘤免疫逃逸策略及對應治療手段：（1）抗原缺失或變異：腫瘤細胞下調(diào)MHC-I類分子表達，或抗原表位突變（如TP53突變）導致無法被TCR識別。治療手段：個性化腫瘤疫苗（基于患者腫瘤突變負荷（TMB）設計新抗原疫苗），或使用表觀遺傳藥物（如去甲基化劑）上調(diào)MHC表達。（2）免疫抑制微環(huán)境：腫瘤相關成纖維細胞（CAF）分泌TGF-β，M2型巨噬細胞分泌IL-10，抑制T細胞浸潤。治療手段：靶向TGF-β的抗體（如fresolimumab）阻斷其信號，或使用CSF-1R抑制劑（如pexidartinib）促進M2向M1型巨噬細胞轉化。（3）免疫檢查點上調(diào)：腫瘤細胞或浸潤的髓系細胞高表達PD-L1、CTLA-4等，抑制T細胞活化。治療手段：免疫檢查點抑制劑（如帕博利珠單抗抗PD-1），或雙特異性抗體（如同時靶向PD-L1和4-1BB，增強激活信號）。（4）代謝競爭：腫瘤細胞高表達IDO（色氨酸代謝酶），消耗色氨酸并產(chǎn)生犬尿氨酸，抑制T細胞增殖。治療手段：IDO抑制劑（如epacadostat）聯(lián)合ICI，恢復T細胞代謝微環(huán)境。2.SLE的免疫病理機制及靶向治療進展：機制：①遺傳易感性（如HLA-DR2/DR3、補體C1q/C2缺陷）導致自身抗原清除障礙；②環(huán)境因素（如紫外線、EB病毒感染）誘導細胞凋亡異常，釋放核抗原（如dsDNA、核小體）；③樹突狀細胞（DC）攝取核抗原后活化，分泌IFN-α，促進漿細胞樣DC（pDC）持續(xù)激活；④B細胞在Tfh細胞輔助下產(chǎn)生抗核抗體（ANA），形成免疫復合物（IC）沉積于腎臟、皮膚等，激活補體（經(jīng)典途徑）及FcγR+效應細胞（如中性粒細胞），導致組織損傷（如狼瘡腎炎）。靶向治療進展：（1）靶向I型干擾素（IFN-α）：如anifrolumab（抗IFNAR1抗體），阻斷IFN-α信號通路，減少DC活化及B細胞分化，已獲FDA批準用于中重度SLE。（2）靶向B