耳鼻咽喉科生物治療技術

主要通過宿主天然防御機制或天然哺乳動物材料作藥

物而發(fā)揮抗腫瘤效應。隨著生物技術的發(fā)展，生物治療日趨

重要。已成為繼手術、放療、化療之后的第四種治療手段。

一、腫瘤的免疫治療

近30多年來，腫瘤的綜合治療已經取代了單一治療。

免疫治療是腫瘤綜合治療的重要組成部分。腫瘤細胞具有抗

原性并能引起機體免疫應答，是腫瘤免疫治療的基礎。

（一）非特異性主動免疫治療

許多物質可以刺激網狀內皮系統(tǒng)活性，并同時能夠非特

異性地增強免疫功能。如微生物及其制劑，目前使用最多的

是減毒的卡介苗、短棒菌苗等，還有微小病毒、云芝多糖和

香菇多糖等?？ń槊纾˙CG）首先激活巨噬細胞，再破壞腫

瘤細胞，并通過處理癌細胞抗原使淋巴細胞產生特異性免疫。

短棒菌苗（CP）是巨噬細胞的佐劑，由于使用的是死的菌苗，

沒有潛在感染的危險。這類制劑可口服、皮下、皮內、瘤內

注射使用，亦可腹腔內給藥。左旋咪唆等藥物可調節(jié)受抑制

的免疫功能。許多中草藥如人參、黃茂、靈芝、黨參等可提

高機體的免疫功能。

（二）特異性主動免疫治療

用自體腫瘤或異體同一組織學類型的腫瘤提取物，作為

瘤苗免疫癌癥患者構成腫瘤的特異性免疫治療，稱為特異性

主動免疫治療。

L細胞疫苗20世紀初已開始應用滅活的腫瘤細胞，如

自體或同種異體瘤苗，細胞濾液或粗提物進行主動免疫治療,

但效果不佳。其后應用經物理、化學或生物學方法，如加熱、

冷凍、放射線照射、加入神經氨酸酶或病毒等方法，處理腫

瘤細胞，制成瘤苗后進行主動免疫治療。亦可將作為佐劑的

BCG或BCG-多糖類物質與瘤苗聯(lián)合注射。多數(shù)情況下這種療

法的效果不肯定，但用于治療腎臟腫瘤和黑色素瘤有一定療

效。

2.用腫瘤相關抗原（TAA）或腫瘤特異性抗原作為疫苗

通過修飾腫瘤細胞、分離提純膜組分及TAA,用獨特型抗體

替代TAA,人工合成多肽TAA以及構建表達TAA的重組病毒

等方法，在不同水平上制備瘤苗，以增強TAA的免疫原性，

有可能誘導出相對特異性的抗腫瘤免疫應答。人類腫瘤特異

性抗原的研究也獲得進展，如MAGEI是一種在腫瘤細胞中重

新活化的胚胎基因編碼產物，該蛋白分子具有供T細胞識別

的多種腫瘤特異性抗原表位，可有效地誘導腫瘤免疫應答。

3.瘤細胞在基因水平上的修飾某些化學劑，尤其是誘變

劑或基因激活劑，如三氮衍生物、5-甲基胞咯咤等，有可能

在基因水平上增強腫瘤細胞的免疫原性。如將同系MHC-I類

基因導入低水平表達MH-I類分子的腫瘤細胞，可增強CTL

對瘤細胞抗原的識別和對腫瘤的排斥反應。最近有人將編碼

HLA-I類抗原的基因包裹入脂質體中，并將此脂質體直接注

入人體黑色素瘤內，可誘導患者免疫系統(tǒng)產生較強的抗腫瘤

效應，從而使腫瘤消退。將某些能促進MHC-1類分子表達的

細胞因子（如IFN-Y,TNF）的cDNA轉導入腫瘤細胞，也可

增強受者對該腫瘤的特異性排斥。B,分子是最近發(fā)現(xiàn)的一

種能增強腫瘤抗原免疫原性的細胞表面分子，它在抗原提呈

細胞如B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞上均有表達。

B7分子是T細胞表面受體CD28和CTLA4的配體。CD28

表達于所有CD4+T細胞和大多數(shù)CD8+T細胞表面，是參與T

細胞活化的一種關鍵性受體。CD28分子的交聯(lián)可使CD4+T細

胞分泌的細胞因子增加。CD28+T細胞CD28分子的交聯(lián)同樣

是該細胞分化為CTL所必需的活化信號。因此，將B,基因

導入腫瘤細胞可增強其免疫原性，誘導宿主有效的抗腫瘤免

疫效應。目前以黑色素瘤、乳腺癌、腎細胞癌等腫瘤中分離

出某些癌基因產物，都是特異性較強的腫瘤相關抗原。將編

碼特定產物的癌基因導入腫瘤細胞，也可以增強腫瘤抗原的

免疫原性?！耙呙纭被虔煼?，就是借助基因工程技術制備

此類多肽產物，并用于腫瘤的主動免疫治療。

（三）免疫導向療法

將某些腫瘤的單克隆抗體注入血管內，這種特異性的抗

體就可以在體內搜索或跟蹤它的目標，即相應的抗原，井與

之特異性的結合引起一系列免疫反應。將化學藥物、放射性

核素或毒素與針對腫瘤抗原的McAb耦聯(lián)，制成所謂“生物

導彈”，后者在體內可定向地集中于腫瘤灶，發(fā)揮殺瘤效應，

稱為免疫導向療法。

（四）過繼性免疫治療

過繼性免疫療法（AIT）是通過給荷瘤機體輸注抗腫瘤

免疫效應細胞，如致敏或激活的淋巴細胞及其產物或武裝的

巨噬細胞的方法治療腫瘤。

1.IL-2/LAK療法LAK細胞是一類在淋巴因子（主要是

IL-2）刺激下能非特異性地殺傷自身或異體腫瘤細胞的免疫

效應細胞。自從20世紀80年代初Rosenberg等報道應用

IL-2/LAK治療晚期惡性腫瘤獲得療效以來，腫瘤過繼免疫治

療的研究受到全世界的極大重視，并認為是一種具有很大潛

力的腫瘤生物療法。

2.其他腫瘤殺傷細胞包括腫瘤衍生的激活細胞（TDAC）、

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、CD4+

細胞毒性T細胞（CD4+CTL）、抗CD3抗體激活的殺傷細胞

（CD3AK）及NK細胞等。這些細胞殺瘤效應均明顯優(yōu)于LAK

細胞，在抗瘤治療中具有廣闊的應用前景。

3.導入細胞因子基因的免疫細胞過繼療法利用基因工

程技術將細胞因子導入免疫效應細胞（如TIL）,使有關的細

胞因子（例如TNF）基因隨回輸?shù)腡1L導向細胞灶，細胞因

子以自分泌或旁分泌方式在局部達到較高濃度，從而協(xié)同免

疫效應細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。

(五)細胞因子療法

細胞因子(CK)是指由活化的免疫細胞和某些基質細胞

分泌的、介導和調節(jié)免疫、炎癥反應的小分子多肽。它包括

由淋巴細胞產生的淋巴因子和有單核細胞產生的單核因子

等。許多細胞因子具有直接或間接的殺瘤效應，細胞因子療

法在腫瘤的免疫治療中具有重要意義。

1.外源性細胞因子治療將具有抗腫瘤活性的細胞因子

通過一定的途徑直接注入荷瘤機體，可取得一定的抗瘤效果。

目前臨床應用療效較好的有IL-2、CSF、IPN、TNF-a等。

2.細胞因子導向治療細胞因子與毒素、放射性核素、化

學藥物耦聯(lián)以后制成的“生物導彈”，可以定向作用于表達

有相應受體的腫瘤細胞，從而殺傷或抑制腫瘤細胞。利用基

因工程技術將細胞因子基因與假單胞菌外毒素PE40基因在

體外重組,制備成細胞因子-PE40融合蛋白,如IL-2-PE40.

IL-4-PE40、IL-6-PE40等。上述融合蛋白可以殺傷表達相應

細胞因子受體的腫瘤細胞0

3.細胞因子基因治療將細胞因子基因直接導入腫瘤細

胞之中，使腫瘤細胞自行分泌細胞因子，以發(fā)揮殺瘤效應。

目前有多種細胞因子基因可以借助反轉錄病毒載體轉移入

腫瘤細胞之中，其中包括IL-2、"-4、IL-6、IL-7、TNFa

TNF-a.GM-CSF、G-CSF等。經細胞因子基因修飾了的腫瘤細

胞可增強其免疫原性，細胞表面的某些黏附分子(如纖維連

接素等)和MHC抗原的表達也增強，可誘發(fā)機體產生較強的

免疫應答，因而明顯增強了機體對腫瘤細胞的殺傷能力。

(六)基因治療

基因治療是通過人工方法改變靶細胞的基因結構從而

獲得療效。除了上述幾種免疫基因治療外，還有其他的腫瘤

基因療法如：反義寡核甘酸基因治療；抑癌基因療法；針對

化療的腫瘤基因治療。

二、BRM與腫瘤生物治療

1.BRM的概念指能夠直接或間接地修飾宿主一腫瘤的相

互關系從而改變宿主對腫瘤細胞的生物學應答，使有利于宿

主，不利于腫瘤而產生治療效應的物質或措施。

三、免疫調節(jié)劑在抗腫瘤中的臨床應用

免疫調節(jié)劑是當今世界上最主要的、實際應用最廣泛的

一類BRMo鑒于其具有免疫刺激、免疫調節(jié)等效應，在臨床

上多用于免疫缺陷病、慢性細菌或病毒感染、自身免疫病及

惡性腫瘤的治療。常用的免疫調節(jié)劑有以下幾種。

L微生物及其有關成分

(1)卡介苗(BCG)及其有關成分。

(2)短棒菌苗(CP)0

(3)溶血性鏈球菌制劑(0K-432)o

(4)鏈真菌制劑。

(5)其他，如N-CWS是一種Zocardiarubra分枝放線

菌的細胞骨架，其免疫調節(jié)和佐劑作用較BCC-CWS更強。在

實驗及(或)臨床顯示抗癌活性的細菌制劑還有雙歧桿窗和

乳酸桿菌，其中LC9018(乳酸桿菌YIT9018株)已進入臨床

試驗。此外，葡萄球菌及其有關成分(葡萄球菌蛋白A及腸

毒素-SPA及SE)的抗癌作用也受到了注意。

2.糖類主要是通過啟動、恢復、完善和提高宿主免疫機

制而發(fā)揮抗癌作用。療效肯定，已上市的有以下幾種：

(1)香菇多糖。

(2)西佐喃(SPG)

(3)云芝多糖(PSK)o

3.胸腺素

4.合成的免疫調節(jié)劑

(1)合成的高分子化合物：①聚肌甘酸-聚胞甘酸；②

聚肌昔酸-聚尿甘酸；③Pyran-MVE。

(2)合成的低分子化合物；①左旋咪嗖(LMS)；②西

咪替丁(西咪替丁)；③阿齊美克；④替洛??；⑤呻噪美辛。

四、細胞因子及其在腫瘤治療

細胞因子：是由免疫系統(tǒng)的單個核細胞(通常是淋巴細

胞和單核細胞)分泌的可溶性蛋白質。在免疫反應過程中這

些蛋白質對免疫系統(tǒng)的其他細胞或靶細胞起調節(jié)作用。細胞

因子實質上是一些激素，在距分泌細胞的一定范圍內作用于

其他細胞。

L干擾素(IFN)是一種糖蛋白，主要作用有：直接抗

病毒作用；增強主要組織相溶性抗原(MHC)和腫瘤相關抗

原(TAA)的表達；增強自然殺傷細胞(NK)的細胞毒作用；

增強抗體依賴性細胞的細胞毒(AD-CC)作用；直接抗細胞

增殖的作用和抗血管生成作用等。IFN有三種，即IFN-a.

IFN-3JFN-Y、IFN-a和IFN-B具有相同的受體-1型受體，

IFN-Y連接在II型受體上。

IFN-a是第一個用于臨床的重組基因細胞因子，可皮下

或肌內給藥，血漿半衰期為4?6h,生物活性持續(xù)2?3d。

IFN-B是以治療多發(fā)性硬化癥而被批準臨床使用的。目

前，它的抗腫瘤作用還有待于臨床積累更多資料來進一步驗

證。IFN-Y從理論上和實驗研究資料中看均優(yōu)于IFN-a,但

大量的臨床研究表明，它的抗腫瘤作用不盡令人滿意。

2.白介素指由白細胞產生的可以調節(jié)其他白細胞反應

的任何可溶性蛋白或糖蛋白物質。目前以白介素為命名的細

胞因子已達20多種。其中，以白介素-2(1L-2)研究的最

深入。

IL-2是一種含133個氨基酸的糖蛋白，分子量15000o

IL-2的主要靶細胞是T淋巴細胞，同時也具有一些其他生物

學活性：①促進T細胞生長及克隆性擴增。②誘導或增強細

胞毒產細胞（如NK、CTL、LAK、TIL）的殺傷活性。③協(xié)同

刺激B細胞增殖及分泌。④增強活化的T細胞產生IFN,

IL-4?6和CSF。⑤誘導淋巴細胞表達IL-2R。

1L-2在抗腫瘤治療中的應用；IL-2單獨或與LAK（TIL）

并用及（或）與其他細胞因子或藥物聯(lián)合治療腫瘤，均應用

于臨床，就其應用方法來說，可分全身和局部兩種。

（1）全身應用：可稀釋后靜脈注射或靜脈點滴。臨床

試驗結果表明，若給每8h靜脈注射IL-21次，連續(xù)1周，

一般患者可耐受105U/kgIL-2,有的患者可耐受3X105

U/kgIL-2,若持續(xù)性靜脈輸注IL-2,連續(xù)3周，一般患者的

耐受劑量為u/

（kg-h）o若超過上述劑量，即出現(xiàn)明顯的副作用?，F(xiàn)

在一般認為，采用一次性靜脈注射時，IL-2的毒性劑量為1

X106U/kg；采用持續(xù)性靜脈輸注時，IL-2的毒性劑量為3

3

X10U/（kg?h）o當注射的IL-2的累積劑量超過10U/kg

時，一般都出現(xiàn)水鈉潴留。目前，較少單獨靜脈應用高劑量

IL-2,多與LAK細胞聯(lián)合應用。即使單用IL-2也多采用低

劑量局部應用的方法。

（2）局部應用：包括瘤體內注射（對皮膚淋巴瘤、黑

色素瘤、膀胱癌、腦部腫瘤等）、淋巴結和淋巴管內或周圍

注射（對轉移性淋巴結、頭頸部鱗癌等）、胸腔或腹腔內注

射（對惡性胸、腹水等）膀胱內注射（對膀胱癌等）以及局

部動脈內注射(溝原發(fā)或繼發(fā)性肝部腫瘤等)均有獲CR,PR,

MR等病例的報道。IL-2的不良反應見表。

3.造血生長因子造血生長因子是一組直接作用于骨髓

內造血前體細胞，促進其增殖、分化形成定向成熟細胞克隆

的因子。現(xiàn)將常用的幾種根據(jù)它們作用于不同的造血細胞譜

系分類如。

五、單克隆抗體在抗腫瘤中的應用

FAD分別通過了2個單克隆抗體---rituximsb(rituxan)

和trastuzumab(herceptin)o

rituximab是用重組DNA技術將鼠的免疫球蛋白可變區(qū)

和人LgGl的恒定區(qū)組合在一起的嵌合抗體。它能夠識別CD20

分子，而這種分子只在正常B淋巴細胞和惡性B細胞上表達，

不在B細胞的祖細胞、漿細胞、T細胞、單核細胞、樹突狀

細胞、干細胞和其他非血液系統(tǒng)組織上表達。在補體和效應

細胞存在的情況下對于CD20陽性細胞具有細胞毒作用。此

外，有證據(jù)表明CD20是鈣離子通道受體，對于預防細胞凋

亡有重要意義。抗體與CD20結合后可以促進凋亡。

rituximab的使用方法:推薦劑量為375mg/m20靜脈

給藥，每周1次，共4次。滴注前30?60min可給予止痛藥。

astuzumab(herceptin)是FDA通過的第一個用于實體

瘤的單抗。它的適應條件是腫瘤必須過度表達HER2/neu受

體，而轉移性乳腺癌的患者具有這種表達的只占25%?30%。

HER2/neu是一個的垮膜受體，是表皮生長因子(EGF)

酪氨酸激酶；受體家族的一員。erbB-2原癌基因的過度表達

導致在細胞膜表面過度表達HER2/neu受體而容易促進細胞

增殖。herceptin連接到該受體上后就形成了受體的內吞從

而抑制了EGF或Neo分化因子的連接，干擾了磷酸化和細胞

信號轉導旁路，進而阻礙細胞的增殖。此外該抗體還有誘導

抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)o

herceptin主要應用于乳腺癌的治療中，第1周首次靜

脈給予250mg,以后每周給予lOOmg,連續(xù)9周為1個療程。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，轉移性乳腺癌中herceptin加ACCADM+CTX)

或紫杉醇較單用herceptin,其有效也和生存期都明顯提高，

而且與HERZ的陽性水平有一定的關系。herceptin的毒性反

應與其他的單抗相似，但是要注意在心肌的損傷修復中HER2

的表達增加，herceptin與多柔比星之間的松散結合可能增

加了對心臟的多柔比星輸出量，因而其長期的毒性反應涉及

心臟功能的影響，故臨床上與紫杉類藥物聯(lián)合應用比較安全。

六、惡性腫瘤的造血干細胞移植治療

異基因骨髓移植早期作為一種實瞼性的生物治療手段，

主要用于晚期急性白血病及重型再生障礙性貧血的治療，它

可使10%的晚期白血病患者獲得治愈。后來將這一治療用于

急性白血病初次完全緩解期，結果使許多白血病患者獲得長

生存。目前，這一治療方法現(xiàn)已擴展到其他惡性血液病，挽

救了成千上萬人的生命。與此同時，自體造血干細胞移植作

為多數(shù)缺乏供髓者的一種替代治療發(fā)展也很快，除用于白血

病外主要用于惡性淋巴瘤及某些實體瘤，近年逐漸增多并超

過異基因造血干細胞移植。

在造血干細胞移植過程中，首先給予患者大劑量的放化

療進行預處理，以破壞患者的免疫系統(tǒng)，使之無力排斥移植

物并清除體內殘留的瘤細胞或骨髓內的異常細胞，然后回輸

造血干細胞，以重建造血、免疫系統(tǒng)。

目前所用的預處理方案按對骨髓的清除作用強弱可分

為清體性和非清體性兩類。清髓性預處理方案是最常用的方

案，按是否含全身照射(TBI)又可分為兩類：含TBI的預

處理方案中，Cy-TBI迄今仍被認為是標準的預處理方案，對

急慢性白血病有很好的治療作用。不含TBI的預處理方案。

以Bu-Cy[Bu4mg/(kg?d),4d,Cy50mg/(kg?d),4d,或

60mg/(kg-d),2d]研究最多。非清髓性預處理方案與上述

傳統(tǒng)的

清髓性預處理方案相比，所用放化療的劑量較小，且加

入一些免疫抑制作用強的藥物，其目的只是抑制受者的免疫

功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者骨髓造血細

胞和惡性瘤細胞。在移植后一定時間內再回輸供者淋巴細胞,

使混合嵌合體逐漸變成完全嵌合體，從而發(fā)揮移植物抗白血

病作用，藉GVL效應清除體內殘存的白血病細胞。由于此類

預處理所用放化療的劑量較小，相關毒副作用較少，死亡率

低，使Allo-BMT變得較安全，故日益受到人們的重視。非

清除性預處理方案的最佳組成目前尚在探索中。多數(shù)學者用

f1udarabine2530mg/m2,4~6d,在此基礎上力口(Cy60mg/

(kg?d),2d)±ATG[10-30mg/

(kg?d),3~4d]o一般認為，年齡較大或內臟功能欠

佳不能耐受清髓性預處理的患者可用非清髓性方案。此外在

病種方面，應選擇GVL作用明顯者，在白血病中CML的GVL

作用最顯著，AML次之，而ALL的GVL作用最弱，多發(fā)性骨

髓瘤也有一定的GVL作用。由于發(fā)揮GVL有一個過程，故進

展很快的疾病及沒有完全緩解的急性白血病大概不宜用此

類預處理。歐洲BMT協(xié)作組目前主張，急性白血病、骨髓增

生異常綜合征等患者除年齡太大或身體基本狀態(tài)較差者外,

還應采用常規(guī)的清髓性預處理方案。在預處理結束后，間隔

一定時間就可以從靜脈輸入移植的骨髓。間隔時間的長短視

所用藥物的代謝特點而異，清髓性預處理已將患者的骨髓造

血細胞破壞殆盡，而植入的造血干細胞重建造血又需一定的

時間，故移植后有一段時期外周血中全血細胞減少，尤以白

細胞和血小板為甚。在移植后中數(shù)6(4~9)d白細胞計數(shù)

降至零，網織紅細胞消失，血小板計數(shù)直線下降。隨著輸入

的造血干細胞歸巢于骨髓增殖分化，血象逐漸恢復。在造血

功能重建的同時，免疫功能也逐漸恢復。

Allo-BMT可通過檢測性染色體、紅細胞抗原、紅細胞和

白細胞同工酶等以確定移植是否成功。GVHD可看作是移植成

功的間接證據(jù)。Syn-BMT和ABMT則缺乏移植成功的直接證據(jù),

如所用的預處理是清髓性的，則造血的恢復可看成是移植成

功。

骨髓移植根據(jù)其來源，司以分為同基因骨髓移植、同種

異基因骨髓移植和目體骨髓移植。同基因骨髓移植的病例很

少。主要用于治療SAA以及完全緩解期的急性白血病、慢性

期的CML,但由于復發(fā)率較Allo-BMT高，無病生存率略低于

Allo-BMTo

同種異基因骨髓移植主要用于治療造血系統(tǒng)惡性膽瘤

性疾病，包括各種急、慢性白血病及骨髓增生異常綜合征等。

異基因造血干細胞移植是目前唯一能治愈慢性粒細胞性白

血病的方法，已在臨床上廣泛使用。Allo-BMT已成為CML的

常規(guī)治療，凡50歲以下有供髓者的患者只要沒有BMT的禁

忌證都應進行Allo-BMT治療。在慢性期移植的療效顯著優(yōu)

于其他病期。慢性期CML在確診1年以內移植者的療效最好。

移植后應對患者定期監(jiān)測，復發(fā)早期，尤其是分子生物學水

平復發(fā)時，輸注原供者白細胞或停用預防GVHD所用的免疫

抑制劑往往可逆轉復發(fā)，使患者獲長生存。對于慢性淋巴細

胞白血病，雖然Allo-BMT能治愈該病，但由于該病發(fā)病年

齡大，很少有患者適于這一治療。較年輕的CLL患者如在疾

病早期進行Allo-BMT可望得到根治。Allo-BMT可使23阮?

63%的骨髓增生異常綜合征患者獲得長生存。療效與移植時

病情、細胞核型和年齡等因素相關。復發(fā)難治的淋巴瘤病例，

可以選擇異基因造血干細胞醫(yī)治，雖然Allo-BMT后的復發(fā)

率比較低，但移植相關死亡率較高，故惡性淋巴瘤多用ABMTo

此外，尚有用Allo-BMT治療多毛細胞白血病、髓樣化生、

原發(fā)性骨髓纖維化、惡性組織細胞病、真性紅細胞增多癥、

特發(fā)性高嗜酸粒細胞綜合征等惡性增殖性疾病成功的病例

報告。

自體骨髓移植：自體骨體移植(ABMT)主要用于造血系

統(tǒng)惡性疾病及某些實體瘤，近年來也試用于治療嚴重的自身

免疫性疾病。由于外周血干細胞動員和采集技術的不斷完善,

目前ABMT已逐漸被外周血造血干細胞移植所替代。部分資

料表明ABMT能改善ALL和AML的LFS,但也有報道說ABMT

的療效并不優(yōu)于化療。

自體造血干細胞移植其骨髓來源不受限制，移植相關死

亡率低，移植并發(fā)癥少，但較高的復發(fā)率使其應用受到一定

限制，為減少ABMT后的復發(fā)率，可以對骨體進行體外凈化。

造血系統(tǒng)惡性腫瘤完全緩解后，骨髓中仍可能含有少量克隆

源性瘤細胞，這些瘤細胞回輸體內后可成為復發(fā)的根源，在

藥物凈化中環(huán)磷酰胺衍生物4-HC和MFD的研究較廣泛，且

用于臨床的病例相對較多。4-HC選擇性消除白血病細胞的原

理是4-HC進入細胞內水解為4-羥環(huán)磷酰竺后發(fā)揮細胞毒作

用。醛脫氫酶可將4-羥環(huán)磷酰胺氧化成戊碳氧磷酰胺而使其

失活。多能苫主子細胞中醛脫氫酶水平較高，對4-HC的敏

感性低，而定向造血干細胞及白血病細胞內該酶活性低，故

對4-HC的敏感性較高。MFD的凈化原理與4-HC相同。4-HC

和MFD對急人淋巴細胞白血?。ˋLL）的凈化作用不明顯，

有人報道MFD對慢性中幼粒細胞白血病（CML）、4-HC,對轉

移到骨體的乳腺癌細胞也有一定的凈化作用。將這兩種藥物

分別與其他凈化方法聯(lián)合使用，有可能進一步增強其凈化作

用。免疫學凈化方法中目前還是用單克隆抗體（單抗）主子。

單抗凈化方法又可分為陰性選擇法（從移植物中清除腫瘤細

胞）和陽性選擇法兩大類。為提高單抗的凈化作用，往往同

心用數(shù)種單抗。單抗與瘤細胞結合后還要經過補體介導才能

溶解靶細胞，或將抗體與毒素（如ricm）連接，借毒素殺死

靶細胞，或用免疫磁珠使與靶細胞結合的單抗帶有磁性再借

助磁場清除之。

自體骨髓移植對高危及復發(fā)的惡性淋巴瘤有良好療效,

已被廣泛用于臨床。對于少數(shù)霍奇金病患者一線治療不能CR

或CR后又復發(fā)，ABMT治療可改善其預后。目前ABMT的相關

死亡率已降至10%以下，ABMT對復發(fā)的HD的療效又顯著優(yōu)

于普通化療，故HD一旦復發(fā)，有作者主張不論CR1期長短，

均應及時采用ABMT治療。對于一線治療反應不良或CR后又

復發(fā)的中、高惡度NHL患者，用普通救治方案2年生存率V

5%,而ABMT可明顯提高此類患者的生存率，療效也與移植

時病情相關。由于耐藥患者的長生存率低，故常規(guī)治療只取

得PR或復發(fā)的NHL應及時做ABMT,不要延遲到發(fā)生耐藥后

再做移植。對有預后不良因素的NHL也應考慮在CR1期進行

ABMT治療。現(xiàn)在有不少學者認為，應把ABMT作為高危、復

發(fā)的NHL的CR后的鞏固治療。CR1期的患者一般狀況好，其

移植相關死亡率明顯低于晚期患者，且瘤細胞尚未耐藥，移

植后的復發(fā)率較低。低惡度NHL病情進展緩慢，少有做ABMT

治療者。多發(fā)性骨髓瘤用一般化療治療，有效率為50%左右，

但CR率不足10%o有人用VAMP（VCR、ADM、MP）數(shù)