皮膚光老化及其防護(hù)

太陽(yáng)的有益作用光源熱源合成VitD:預(yù)防佝僂病曬黑抗抑郁作用治療一些皮膚疾病:如濕疹、銀屑病、白癜風(fēng)能源太陽(yáng)的有害作用增加白內(nèi)障風(fēng)險(xiǎn)紅斑：曬傷光老化形成自由基色斑

Melasma/黃褐斑皮膚腫瘤皮膚病:紅斑狼瘡…光敏:多型性日光疹…光免疫抑制紫外線(xiàn)的分類(lèi)長(zhǎng)波紫外線(xiàn)（UVA）:

波長(zhǎng)為320—400nm

中波紫外線(xiàn)（UVB）:

波長(zhǎng)為290---320nm

短波紫外線(xiàn)（UVC）:

波長(zhǎng)為200—290nm臭氧層云層宇宙光Γ－射線(xiàn)X-射線(xiàn)U.V.C可見(jiàn)光無(wú)線(xiàn)電波UVBUVA紅外線(xiàn)表皮真皮皮下組織光譜

UV:95%=UVA 5%=UVB紫外線(xiàn)對(duì)人體皮膚的損傷光損害類(lèi)型UVA&UVB光敏BRONZING曬傷老化腫瘤UVBUVA

季節(jié)

UVA常年存在

每日

UVA存在于整個(gè)白天:從黎明到黃昏UVB在正午時(shí)達(dá)到高峰,此時(shí)太陽(yáng)處于最高點(diǎn)UVAUVB

6h 12h18h日常UVA/UVB輻射狀況其它因素

云層UVB

UVA

VIS

IR

云層窗戶(hù)/玻璃IRVISUVAUVB玻璃玻璃并不能防護(hù)UVA的損害

!!!

光生物學(xué)

接受的紫外線(xiàn)劑量取決于很多因素UVB比UVA多變UVA/UVB的相對(duì)劑量在下列情況下相應(yīng)增加:

清晨和傍晚

冬季

在蔭蔽處

室內(nèi)

?

UVB比UVA危險(xiǎn)1000倍，但我們暴露于UVA的劑量可能是UVB的1000倍

?為什么我們接受的UVA劑量日益增加?一天之中UVA的劑量相對(duì)恒定UVA的劑量在陰天也不會(huì)減少

窗戶(hù)不能阻擋UVA

大多數(shù)遮光劑不能濾過(guò)UVA

許多高SPF值的防曬產(chǎn)品鼓勵(lì)人們過(guò)度地暴露于日光下

黑色素的產(chǎn)生小黑素體快速分解淺黑素

紅色大黑素體抗分解真黑素黑褐色光皮膚類(lèi)型曬黑光皮膚類(lèi)型總是,經(jīng)常有時(shí)很少?gòu)牟粡牟换蚝苌佥p度容易相當(dāng)容易IIIIIIIV曬傷免疫抑制Cytokines尿刊酸Langerhans細(xì)胞

捕獲

游走感應(yīng)UVB+UVA免疫反應(yīng)光免疫抑制黑色素細(xì)胞:

惡性黑色素瘤角化細(xì)胞:腫瘤:基底細(xì)胞癌+鱗狀細(xì)胞癌UVB/A

光免疫抑制

病毒,真菌

皰疹

疣日光的危險(xiǎn)過(guò)度的照射可導(dǎo)致許多疾病：良性

痣

雀斑

日光性皰疹

良性日光疹

多型性日光疹

光敏

光毒性反應(yīng)

日光性蕁麻疹

紅斑狼瘡

日光性角化

基底細(xì)胞癌

鱗狀細(xì)胞癌

惡性黑色素瘤惡性光老化的臨床表現(xiàn)粗深皺紋

粗燥略顯肥厚，皮溝加深、皮嵴隆起，出現(xiàn)皮革樣外觀(guān)，項(xiàng)部菱形皮膚高度萎縮

表皮菲薄，皮膚靜脈凸起(多見(jiàn)于戶(hù)外工作者的面部和手背部皮膚)微循環(huán)的變化

早期表現(xiàn)為皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張；晚期皮膚小血管減少、毛細(xì)血管網(wǎng)消失，使皮膚看起來(lái)暗無(wú)光澤或呈灰黃色色素的改變

老年斑，或出現(xiàn)深淺不均勻的色素失調(diào)現(xiàn)象

光老化的組織學(xué)特征

(一)表皮的改變表皮萎縮，真表皮交界處變平基底層細(xì)胞有明顯的異形性改變，有大量角化不良細(xì)胞郎格罕細(xì)胞較耳后減少約50%，導(dǎo)致機(jī)體遲發(fā)性超敏反應(yīng)能力下降曝光部位出現(xiàn)不規(guī)則的色素沉著和脫失光老化的組織學(xué)特征

(一)真皮的改變真皮在乳頭部位出現(xiàn)跨界區(qū)域，有大量增厚，彈性纖維變性、排列紊亂彈性蛋白減少，被緊緊纏繞、片段化的微纖維組成的紊亂團(tuán)快所占據(jù),彈性和順應(yīng)性則隨之喪失，皮膚出現(xiàn)松弛、過(guò)度伸展后出現(xiàn)裂紋

UVR可影響I型膠原的形成，III型膠原相對(duì)增加，最終導(dǎo)致成熟的膠原束減少，皮膚出現(xiàn)松弛和皺紋氨基多糖和蛋白多糖降解氨基多糖在皮膚中分布廣泛，可以結(jié)合大量水分，透明質(zhì)酸就是含量最多的氨基多糖蛋白多糖由氨基多糖及核心蛋白共價(jià)連接形成，二者對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用以及調(diào)節(jié)彈力纖維和膠原纖維的合成具有主要作用UVR可使氨基多糖裂解，可溶性增加，從而影響其結(jié)構(gòu)和功能真皮血管進(jìn)行性減少，平均血管體積下降光老化的組織學(xué)特征(二)

淋巴細(xì)胞的改變淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞數(shù)量明顯高于非曝光部位曝光部位淋巴細(xì)胞數(shù)量在膠原降解明顯的部位較膠原降解不明顯的部位多MMP-1染色陽(yáng)性的淋巴細(xì)胞數(shù)量也較多，提示淋巴細(xì)胞在光老化過(guò)程中起著重要的作用

光老化的后果外源性衰老各種皮膚病

光化性彈力纖維病菱形皮膚、播散性彈性瘤、結(jié)節(jié)性類(lèi)彈力纖維病、檸檬樣皮膚、手足膠元斑和耳部彈力纖維性結(jié)節(jié)等增生性病變脂溢性角化、膠樣粟丘疹、光線(xiàn)性肉芽腫、星狀假性瘢痕、日光性角化病等等皮膚惡性腫瘤基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、黑素細(xì)胞瘤等皮膚光老化的臨床分型（Glogau分型法）

皮膚光老化皮膚自然老化

發(fā)生年齡兒童時(shí)期開(kāi)始，逐漸發(fā)展 成年以后開(kāi)始，逐漸發(fā)展

發(fā)生原因光照，主要是紫外輻照 固有性，機(jī)體老化的一部分

影響范圍局限于光照部位 全身性、普遍性

臨床特征皮膚皺紋粗呈桔皮、皮革狀 皮膚皺紋細(xì)而密集、松弛下垂 膚色灰黃、無(wú)光澤 正常膚色或變淡 可有毛細(xì)血管擴(kuò)張 毛細(xì)血管減少，可有痣樣增生 不規(guī)則色素斑點(diǎn)如老年斑 可有點(diǎn)狀色素減退 可有特殊表現(xiàn)如星狀假瘢、無(wú)類(lèi)似改變粉刺、皮脂腺增生等

皮膚光老化和皮膚自然老化區(qū)別(一)組織學(xué)特征 表皮不規(guī)則增厚或萎縮 表皮均一性萎縮變薄 細(xì)胞成分不規(guī)則增多或減少細(xì)胞成分普遍減少 血管網(wǎng)排列紊亂、彎曲擴(kuò)張 血管網(wǎng)減少

I型膠原減少，網(wǎng)狀纖維增多 膠原含量減少，真皮萎縮 彈力纖維變性，團(tuán)塊狀堆積彈力纖維降解，含量減少 基質(zhì)粘多糖裂解，可溶成分增多基質(zhì)多種成分均減少 皮脂腺不規(guī)則增生 所有皮膚附屬器均減少、萎縮并發(fā)腫瘤可出現(xiàn)多種良、惡性腫瘤可出現(xiàn)皮贅或良性增生藥物治療 維甲酸類(lèi)、抗氧化類(lèi)等有效無(wú)效預(yù)防措施 防曬化妝品及遮陽(yáng)光用具有效無(wú)效皮膚光老化和皮膚自然老化區(qū)別(二)

皮膚光老化皮膚自然老化光老化的機(jī)制(一)

氧化壓力在紫外線(xiàn)導(dǎo)致的細(xì)胞信號(hào)起始和推動(dòng)過(guò)程中起重要作用UVR后的皮膚過(guò)氧化氫和其它ROS增加，而抗氧化酶減少UVR后15m之內(nèi)過(guò)氧化氫的水平增加并持續(xù)累積至照射后60m其在煙酰胺二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下可以把過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)化為其它的ROS如羥自由基和單態(tài)氧。UVR也導(dǎo)致了細(xì)胞表面的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子受體的活化，包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGF-R）、腫瘤壞死因子（INF-ɑ）受體和白介素-1（IL-1）受體，具體機(jī)制還不清楚，可能的機(jī)制為UVR產(chǎn)生的ROS抑制特異的蛋白酪氨酸酶，使這些酪氨酸酶從受體和相應(yīng)的靶蛋白上移除磷酸基，從而導(dǎo)致了受體的磷酸化和受體活化光老化的機(jī)制

(二)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和相關(guān)細(xì)胞因子的活化活化小GTP結(jié)合蛋白家族的成員Ras，Rac和Cdc42活化MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）途徑的成員JNK，P38和Erk，UVR照射導(dǎo)致神經(jīng)酰胺增加有助于MAPK活化，而神經(jīng)酰胺的增加主要是由于ROS增加的結(jié)果MAPK途徑的重要效應(yīng)是激活轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白（AP-1），其是由C-Fos和C-Jun異二聚體構(gòu)成，UVR可以使C-Jun的表達(dá)水平升高AP-1調(diào)節(jié)MMP-1，3，9基因的表達(dá)，使其轉(zhuǎn)錄水平升高UVR之后MMP-2升高的機(jī)制還不明確AP-1調(diào)節(jié)MMP表達(dá)升高的同時(shí)也作用于Ⅰ型前膠原編碼的兩個(gè)基因使其表達(dá)水平下降抑制由TGF-β所誘導(dǎo)的前膠原表達(dá)一方面MMP升高，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)特別是膠原降解，另一方面前膠原的表達(dá)受到抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活化UVR也活化了轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，從而刺激產(chǎn)生前炎癥因子IL-1β，TNF-α，IL-6，IL-8和ICAM-1這些細(xì)胞因子通過(guò)細(xì)胞表面的受體活化轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB，從而導(dǎo)致皮膚對(duì)UVR反應(yīng)增強(qiáng)

皮膚光老化的診斷

紫外線(xiàn)照相術(shù)表皮脫落細(xì)胞檢查線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）突變的檢測(cè)

紫外線(xiàn)照相術(shù)

1903年就開(kāi)始應(yīng)用的Wood燈作為光源檢測(cè)皮膚的色素變化。采用現(xiàn)代數(shù)碼成像技術(shù)和日光模擬光源（Xenonarcsunsimulator），直觀(guān)顯示皮膚中色素的分布及沉著程度，可為檢測(cè)皮膚光老化的程度以及判斷臨床治療效果提供準(zhǔn)確的依據(jù)和可觀(guān)記錄。

表皮脫落細(xì)胞檢查原理:隨著年齡的增長(zhǎng)，表皮角質(zhì)層的脫落細(xì)胞可出現(xiàn)明顯變化，包括脫落的速率減慢、細(xì)胞大小的不均勻性增加、形態(tài)不規(guī)則、數(shù)量減少、體積增大及細(xì)胞間聯(lián)系疏松等在光老化皮膚中，這些變化更為顯著，并出現(xiàn)細(xì)胞重疊排列消失、細(xì)胞邊緣粗糙、染色特征改變、發(fā)生調(diào)亡的細(xì)胞增多等這些異常類(lèi)型的脫落細(xì)胞在皮膚光老化的診斷中具有重要價(jià)值線(xiàn)粒體DNA(mtDNA）突變的檢測(cè)

原理:mtDNA是細(xì)胞漿中的遺傳物質(zhì)，在人類(lèi)皮膚中，mtDNA突變的發(fā)生率與年齡無(wú)關(guān)，而與皮膚的光老化程度密切相關(guān)

因此mtDNA的突變率可以準(zhǔn)確反映紫外線(xiàn)引起皮膚的累計(jì)損傷，為皮膚光老化的診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)

影響皮膚光老化的因素輻照光譜及劑量生理因素病理因素其它因素

輻照光譜日光中的紫外線(xiàn)是引起皮膚光老化的主要光譜UVC被地球大氣層阻斷而不能達(dá)到地球表面，因而主要是UVB

和UVA

參與光老化的致病過(guò)程

劑量UVB照射，每次劑量相當(dāng)于6個(gè)最小紅斑量，每周3次，30周后可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生嚴(yán)重的彈力纖維變性，伴有成熟的I型膠原受損，III型膠原增多用SPF值為15的防曬品保護(hù)后再用同樣條件的紫外線(xiàn)照射，30周后只出現(xiàn)輕微彈力纖維增生，防止了嚴(yán)重的彈力纖維變性，并保護(hù)膠原不受損傷UVA的光生物學(xué)及光化學(xué)效應(yīng)不如UVB明顯，但日光中的UVA劑量比UVB高500~1000倍，并且穿透力強(qiáng)，深達(dá)皮膚深層亞紅斑量（0.5個(gè)MED）UVA照射皮膚，其皮膚損傷的累計(jì)效應(yīng)大于日光模擬照射(UVB+UVA），且這種損傷不能被高SPF防曬品阻斷，因此認(rèn)為UVA是引起皮膚光老化的主要致病光譜用UVA照射無(wú)毛小鼠，每周3次，34周，累積輻照劑量達(dá)到3000J/cm2時(shí)，皮膚活檢即可顯示真皮彌漫性彈力纖維變性且達(dá)到深層組織生理因素：年齡

從接受日光照射起，皮膚光老化的致病影響就開(kāi)始累積據(jù)估計(jì)，一個(gè)人20歲以前，接受紫外線(xiàn)照射的累積量為整個(gè)人生的75%，而這一階段正是對(duì)日光未加防護(hù)的自由的青少年時(shí)代光線(xiàn)性損害大多起始于兒童到18歲這一未成年階段，雖然在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)這種損害在皮膚表面還看不出來(lái)，但結(jié)構(gòu)上已經(jīng)有明顯的皮膚光老化改變，Kligman稱(chēng)之為“看不見(jiàn)的皮膚病”，并認(rèn)為等到成年以后出現(xiàn)肉眼所見(jiàn)的病變時(shí)，皮膚光老化已經(jīng)發(fā)展到晚期了

隨著年齡的增長(zhǎng)，皮膚結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化，如表面角質(zhì)層完整性、水化及脂化情況、表皮厚度、色澤、以及皮膚中吸光物質(zhì)的含量改變等等，這些因素均可影響日光中紫外線(xiàn)的反射、散射、吸收和穿透情況，從而影響皮膚光老化的發(fā)生與發(fā)展

生理因素：膚色皮膚的顏色主要由表皮中的黑素體決定，而黑素體對(duì)各種波長(zhǎng)的紫外線(xiàn)甚至可見(jiàn)光和紅外線(xiàn)都有良好吸收，因此，表皮中的黑素細(xì)胞和黑素體是防御真皮組織免受紫外線(xiàn)輻射損傷的天然屏障藍(lán)眼睛、白皮膚、有雀斑及淺色或棕色頭發(fā)的白種人是光損害的最易感人群，不僅易于發(fā)生皮膚光老化，也易于出現(xiàn)與日光照射有密切關(guān)系的多種皮膚癌腫

病理因素多種皮膚疾病以及病理狀態(tài)可使機(jī)體對(duì)紫外線(xiàn)照射的敏感性增強(qiáng)，并出現(xiàn)以光損害為主的臨床表現(xiàn)：外源性光敏感物質(zhì)誘發(fā)的光毒性反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)可能由內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)和光子能量共同作用產(chǎn)生的特發(fā)性光敏性皮膚病，如多形性日光疹、痘瘡樣水皰病、慢性光化性皮炎、日光性蕁麻疹等某些疾病雖然不以光損害為主要表現(xiàn)，但病程中伴有日光敏感，或光照后可使病情加重代謝及營(yíng)養(yǎng)障礙性皮膚病，如卟啉病、煙酸缺乏癥伴有光敏感的遺傳性皮膚病如著色性干皮病、Bloom綜合征、Cockayane綜合征、先天性色素異常癥、先天性外胚層發(fā)育不良、先天性皮膚異色癥、先天性角化不良結(jié)締組織病如紅斑狼瘡、皮肌炎角化異常性皮膚病Darier病、播散性淺表性光化性汗管角化癥酒渣鼻、扁平苔癬、以及某些大皰病等,這些皮膚病或病理狀態(tài)均可導(dǎo)致或促使皮膚光老化的發(fā)生其它因素職業(yè)不同職業(yè)的工作者接受日光照射的劑量相差很大，發(fā)生皮膚光老化的情況也有很大區(qū)別。農(nóng)民、海員、地質(zhì)工作者常年在戶(hù)外活動(dòng)，風(fēng)吹日曬日積月累，發(fā)生光老化的情況最為明顯在不同的地理緯度和海拔高度日光中紫外線(xiàn)含量也有很大差別，生活在熱帶及亞熱帶、或地處高原的人，要接受更強(qiáng)更多的紫外線(xiàn)照射，皮膚也容易出現(xiàn)各種色斑和衰老

皮膚光老化的預(yù)防從小就要開(kāi)始防曬各種環(huán)境下的防曬各種遮避式的防曬措施防曬化妝品口服的防曬物質(zhì)

光老化的治療(一)維甲酸TretinoinIsotretinoinTazarotaneRetinol-羥酸光老化的治療(二)潤(rùn)膚劑激素替代治療

防曬化妝品合理使用防曬品不但可以防止紫外線(xiàn)的損傷，還有助于已受損皮膚的修復(fù)和痊愈理想的防曬化妝品應(yīng)當(dāng)是廣譜防曬或UV全波段防護(hù)，既防UVB又防UVASPF值建立在皮膚紅斑的基礎(chǔ)之上，反映的主要是對(duì)UVB的防護(hù)效果PFA值或PF+

+++是目前防曬化妝品對(duì)UVA防護(hù)效果的客觀(guān)標(biāo)