Addisson病合并血液系統(tǒng)疾病激素替代方案演講人01Addisson病合并血液系統(tǒng)疾病激素替代方案02引言：臨床挑戰(zhàn)與治療復(fù)雜性03Addisson病與血液系統(tǒng)疾病的交互機(jī)制04激素替代治療的總體原則05不同血液系統(tǒng)疾病背景下的個(gè)體化激素替代方案06治療監(jiān)測與并發(fā)癥管理07總結(jié)與展望目錄01Addisson病合并血液系統(tǒng)疾病激素替代方案02引言：臨床挑戰(zhàn)與治療復(fù)雜性引言：臨床挑戰(zhàn)與治療復(fù)雜性Addisson?。ㄔl(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）作為一種罕見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其核心病理基礎(chǔ)為腎上腺皮質(zhì)破壞導(dǎo)致的糖皮質(zhì)激素（GC）和鹽皮質(zhì)激素（MC）分泌不足。當(dāng)此類患者合并血液系統(tǒng)疾病（如自身免疫性血細(xì)胞減少、白血病、骨髓增生異常綜合征等）時(shí)，治療難度顯著增加——一方面，血液系統(tǒng)疾病的病理生理過程（如自身免疫攻擊、骨髓造血衰竭、化療毒性）可能加重腎上腺皮質(zhì)功能損傷；另一方面，激素替代治療（HRT）需與血液系統(tǒng)疾病的治療（如免疫抑制劑、化療藥物）精細(xì)協(xié)同，既要避免激素劑量不足引發(fā)的腎上腺危象，又要防止過量激素對(duì)血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的負(fù)面影響。在臨床實(shí)踐中，我曾接診過一位Addisson病合并免疫性血小板減少癥（ITP）的中年女性患者，其基礎(chǔ)疾病的治療需求與激素替代的平衡問題一度成為診療難點(diǎn)：ITP需要中等劑量糖皮質(zhì)激素控制出血傾向，引言：臨床挑戰(zhàn)與治療復(fù)雜性而Addisson病則需生理性糖皮質(zhì)激素替代；若激素劑量不足，可能誘發(fā)腎上腺危象；若劑量過高，則可能加重血小板減少。這一案例深刻揭示了此類患者治療的復(fù)雜性——HRT絕非簡單的“補(bǔ)充激素”，而是基于病理生理機(jī)制的動(dòng)態(tài)調(diào)整、多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化方案設(shè)計(jì)。本文將從Addisson病與血液系統(tǒng)疾病的交互機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)闡述激素替代治療的總體原則、個(gè)體化方案制定及長期管理策略，以期為臨床實(shí)踐提供參考。03Addisson病與血液系統(tǒng)疾病的交互機(jī)制1Addisson病對(duì)血液系統(tǒng)的影響腎上腺皮質(zhì)激素缺乏對(duì)血液系統(tǒng)的損害是多維度的。糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松）通過促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞增殖、減少紅細(xì)胞破壞、增強(qiáng)血小板功能等途徑維持血液系統(tǒng)穩(wěn)定；鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）則通過調(diào)節(jié)水鹽代謝間接影響血容量及血液成分。-貧血：約50%的Addisson病患者可出現(xiàn)正細(xì)胞正色素性貧血，機(jī)制包括：①促紅細(xì)胞生成素（EPO）分泌相對(duì)不足（腎上腺皮質(zhì)激素缺乏時(shí)，腎臟EPO代償性增加不足）；②胃腸道黏膜萎縮導(dǎo)致鐵、葉酸、維生素B12吸收障礙；③慢性炎癥狀態(tài)導(dǎo)致鐵利用障礙（功能性缺鐵）。-血小板與凝血異常：糖皮質(zhì)激素缺乏可導(dǎo)致血小板聚集功能下降、毛細(xì)血管脆性增加，表現(xiàn)為皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑；鹽皮質(zhì)激素不足則可能通過低鈉血癥、血容量減少導(dǎo)致血液濃縮，進(jìn)一步加重高凝狀態(tài)，形成矛盾性凝血功能紊亂。1Addisson病對(duì)血液系統(tǒng)的影響-白細(xì)胞功能異常：糖皮質(zhì)激素對(duì)中性粒細(xì)胞的邊緣池釋放具有調(diào)節(jié)作用，缺乏時(shí)可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞趨化、吞噬功能下降，增加感染風(fēng)險(xiǎn)——而感染本身又是誘發(fā)腎上腺危象的常見誘因，形成“血液系統(tǒng)異常-感染-腎上腺功能惡化”的惡性循環(huán)。2血液系統(tǒng)疾病對(duì)Addisson病的影響血液系統(tǒng)疾病可通過多種途徑加重腎上腺皮質(zhì)功能損傷，其機(jī)制與原發(fā)病類型、治療方案密切相關(guān)：-自身免疫性血液病：如免疫性血小板減少癥（ITP）、自身免疫性溶血性貧血（AIHA）、Evan綜合征等，其核心病理為自身抗體攻擊靶細(xì)胞。若自身抗體同時(shí)作用于腎上腺皮質(zhì)（如抗腎上腺皮質(zhì)抗體、抗類固醇生成細(xì)胞抗體），可加速腎上腺皮質(zhì)破壞，導(dǎo)致Addisson病病情進(jìn)展或加重。-白血病/淋巴瘤：白血病細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞）或淋巴瘤細(xì)胞可直接浸潤腎上腺皮質(zhì)，導(dǎo)致組織壞死、功能喪失；此外，化療藥物（如環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷）可能直接損傷腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞，或通過誘導(dǎo)血栓性微血管?。═MA）導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)缺血壞死。2血液系統(tǒng)疾病對(duì)Addisson病的影響-骨髓增生異常綜合征（MDS）：MDS患者骨髓造血衰竭可導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，腎上腺皮質(zhì)組織也可能因無效造血、鐵過載（長期輸血導(dǎo)致）而發(fā)生纖維化，進(jìn)一步降低激素分泌能力。-治療相關(guān)影響：免疫抑制劑（如他克莫司、嗎替麥考酚酯）可能通過抑制腎上腺皮質(zhì)類固醇合成酶（如CYP11A1、CYP17A1）的活性，減少糖皮質(zhì)激素合成；長期使用抗凝藥（如華法林）則可能增加腎上腺出血風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退。04激素替代治療的總體原則激素替代治療的總體原則Addisson病合并血液系統(tǒng)疾病患者的HRT，需以“生理性替代、個(gè)體化調(diào)整、動(dòng)態(tài)監(jiān)測”為核心目標(biāo)，既要糾正激素缺乏狀態(tài)，又要避免對(duì)血液系統(tǒng)造成額外負(fù)擔(dān)。1生理性替代劑型的選擇-糖皮質(zhì)激素：首選氫化可的松（HC），因其具有短效、模擬生理分泌節(jié)律的特點(diǎn)（晨高夜低，每日分泌量約15-25mg，其中晨間占2/3，午后占1/3）?？诜苿┲?，醋酸氫化可的松因吸收穩(wěn)定、價(jià)格低廉，是臨床首選；若患者存在胃腸道吸收障礙（如化療后黏膜炎），可考慮靜脈用氫化可的松琥珀酸鈉（應(yīng)激狀態(tài)下使用）。-鹽皮質(zhì)激素：首選氟氫可的松（Fludrocortisone），通過調(diào)節(jié)腎小管鈉重吸收維持電解質(zhì)平衡（血鈉、血鉀穩(wěn)定）。劑量通常為0.05-0.2mg/d，具體需根據(jù)血鈉、血鉀、血壓及血漿腎素活性（PRA）調(diào)整——PRA是評(píng)估鹽皮質(zhì)激素替代是否充分的敏感指標(biāo)（替代不足時(shí)PRA升高，過量時(shí)PRA降低）。2基礎(chǔ)替代劑量的個(gè)體化計(jì)算基礎(chǔ)替代劑量需根據(jù)患者體重、年齡、合并疾病狀態(tài)綜合確定：-成人糖皮質(zhì)激素：氫化可的松18-25mg/d，分2-3次口服（如晨間8:00服15-20mg，午后16:00服5-10mg）；老年患者、體質(zhì)量較低者（<50kg）建議起始劑量18mg/d，避免過量。-兒童患者：按體表面積計(jì)算，氫化可的松12-15mg/m2/d，分3次給藥；青春期患者需考慮生長代謝需求，劑量可適當(dāng)增加至15-20mg/m2/d。-鹽皮質(zhì)激素：氟氫可的松起始劑量0.05mg/d，若血鈉<135mmol/L或PRA>2.6ng/mLh，可逐漸增至0.1-0.2mg/d；合并高血壓、水腫者需警惕鹽皮質(zhì)激素過量，可減少劑量或加用利尿劑（如氫氯噻嗪12.5-25mg/d）。3應(yīng)激狀態(tài)下的劑量調(diào)整血液系統(tǒng)疾病的治療（如化療、免疫抑制、造血干細(xì)胞移植）或并發(fā)癥（如感染、出血、手術(shù)）均可視為“應(yīng)激狀態(tài)”，此時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素分泌量可增加5-10倍，HRT劑量需相應(yīng)調(diào)整：-輕度應(yīng)激（如發(fā)熱<38.5℃、輕度感染）：氫化可的松劑量增加至基礎(chǔ)量的2-3倍（如基礎(chǔ)20mg/d，應(yīng)激時(shí)40-60mg/d，分次口服），持續(xù)至應(yīng)激緩解后3天。-中重度應(yīng)激（如高熱>38.5℃、嚴(yán)重感染、大出血、化療后骨髓抑制期）：需靜脈給予氫化可的松琥珀酸鈉，初始劑量100mg（或3-5mg/kg），隨后以50-100mg/6-12h持續(xù)靜脈滴注或間斷注射，直至病情穩(wěn)定后逐漸減量至基礎(chǔ)劑量（一般需3-7天）。3應(yīng)激狀態(tài)下的劑量調(diào)整-特殊情況：如需行有創(chuàng)操作（如骨髓穿刺、活檢），術(shù)前1天需將氫化可的松劑量增加至基礎(chǔ)量的2倍，術(shù)后維持2-3天。4藥物相互作用的規(guī)避Addisson病患者HRT期間需警惕與血液系統(tǒng)治療藥物的相互作用，避免影響激素療效或增加不良反應(yīng)：-抗真菌藥：酮康唑、氟康唑等CYP3A4抑制劑可抑制氫化可的松代謝，增加其血藥濃度，需減少氫化可的松劑量（通常減量30%-50%）；若必須使用伊曲康唑等強(qiáng)效抑制劑，需監(jiān)測血皮質(zhì)醇水平及臨床癥狀。-抗凝藥：華法林與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，后者可能誘導(dǎo)肝藥酶，降低華法林抗凝效果，需增加INR監(jiān)測頻率（每周2-3次），及時(shí)調(diào)整華法林劑量；低分子肝素與激素合用不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，但需監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)（激素可能誘發(fā)或加重血小板減少）。-免疫抑制劑：他克莫司、環(huán)孢素等與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，需監(jiān)測血藥濃度（激素可能影響其代謝），同時(shí)警惕激素對(duì)血糖、血壓的疊加影響。05不同血液系統(tǒng)疾病背景下的個(gè)體化激素替代方案不同血液系統(tǒng)疾病背景下的個(gè)體化激素替代方案Addisson病合并血液系統(tǒng)疾病的HRT需根據(jù)原發(fā)病類型、疾病活動(dòng)度、治療方案進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整，以下結(jié)合常見疾病類型展開闡述。4.1自身免疫性血細(xì)胞減少癥（ITP、AIHA、Evan綜合征）疾病特點(diǎn)：自身抗體介導(dǎo)的血小板、紅細(xì)胞破壞，需糖皮質(zhì)激素（如潑尼松1-1.5mg/kg/d）作為一線治療；而Addisson病本身需生理性糖皮質(zhì)激素替代，兩者存在“治療需求重疊”與“劑量沖突”。激素替代策略：-劑量平衡：ITP/AIHA患者治療所需潑尼松劑量通常高于Addisson病的基礎(chǔ)替代量（潑尼松5mg≈氫化可的松20mg）。不同血液系統(tǒng)疾病背景下的個(gè)體化激素替代方案此時(shí)需將Addisson病的HRT從氫化可的松轉(zhuǎn)換為潑尼松：潑尼松替代劑量為3-5mg/m2/d（或氫化可的松劑量的1/4-1/5），同時(shí)ITP/AIHA的治療潑尼松劑量按原方案給予（如1mg/kg/d）。例如：患者體重60kg，Addisson病基礎(chǔ)HRT為氫化可的松20mg/d（晨15mg+午5mg），轉(zhuǎn)換為潑尼松5mg/d（晨服）作為替代治療；ITP治療潑尼松40mg/d（晨服），此時(shí)總潑尼松劑量為45mg/d，既滿足了ITP的治療需求，又覆蓋了Addisson病的替代需求。-減量策略：當(dāng)ITP/AIHA進(jìn)入減量期（潑尼松<20mg/d）時(shí)，需逐步將潑尼松轉(zhuǎn)換為氫化可的松，避免因激素類型切換導(dǎo)致腎上腺功能波動(dòng)。例如：潑尼松減量至15mg/d時(shí)，可轉(zhuǎn)換為氫化可的松30mg/d（晨20mg+午10mg），后續(xù)隨潑尼松進(jìn)一步減量，氫化可的松劑量同步調(diào)整，最終回歸Addisson病的生理替代劑量。不同血液系統(tǒng)疾病背景下的個(gè)體化激素替代方案-鹽皮質(zhì)激素管理：ITP患者常因血小板減少、毛細(xì)血管脆性增加出現(xiàn)水腫，此時(shí)需警惕鹽皮質(zhì)激素過量——若患者血壓升高、血鈉>145mmol/L，可減少氟氫可的松劑量至0.025mg/d或暫停使用，同時(shí)監(jiān)測電解質(zhì)及PRA。案例分享：一名32歲女性，Addisson病史5年（HRT：氫化可的松20mg/d+氟氫可的松0.05mg/d），因“皮膚瘀斑、血小板計(jì)數(shù)15×10?/L”診斷為ITP。初始治療：潑尼松40mg/d（晨服），Addisson病HRT轉(zhuǎn)換為潑尼松5mg/d（晨服），總潑尼松45mg/d。2周后血小板升至80×10?/L，潑尼松逐漸減量（每周減5mg），至20mg/d時(shí)轉(zhuǎn)換為氫化可的松30mg/d+潑尼松15mg/d，最終在ITP穩(wěn)定（血小板>50×10?/L）后，潑尼松停用，回歸氫化可的松20mg/d+氟氫可的松0.05mg/d的Addisson病基礎(chǔ)方案。2白血病/淋巴瘤疾病特點(diǎn)：白血病細(xì)胞或淋巴瘤細(xì)胞浸潤腎上腺、化療藥物毒性、感染等因素可加重腎上腺皮質(zhì)功能減退；化療期間骨髓抑制期需避免激素過量抑制免疫，而腎上腺危象風(fēng)險(xiǎn)又需保障激素充足。激素替代策略：-誘導(dǎo)治療期：若患者存在腎上腺皮質(zhì)功能不全（如血皮質(zhì)醇<138nmol/L、ACTH>250pg/mL），需在化療前啟動(dòng)或強(qiáng)化HRT：氫化可的松20-25mg/d（分次口服），氟氫可的松0.05-0.1mg/d；若化療方案包含環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷等腎上腺毒性藥物，可將氫化可的松劑量臨時(shí)增加至25-30mg/d，直至化療結(jié)束。2白血病/淋巴瘤-骨髓抑制期：化療后7-14天為骨髓抑制高峰期，此時(shí)需預(yù)防腎上腺危象：①監(jiān)測晨間8:00血皮質(zhì)醇（若<276nmol/L，需臨時(shí)增加氫化可的松至30mg/d）；②若出現(xiàn)發(fā)熱（>38.5℃）、感染，立即啟動(dòng)中重度應(yīng)激劑量方案（氫化可的松100mg靜脈注射，后續(xù)50mg/6h）；③避免使用可能抑制骨髓的免疫抑制劑（如大劑量甲潑尼龍），除非合并嚴(yán)重自身免疫并發(fā)癥（如噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥，HLH）。-鞏固/維持治療期：若患者腎上腺皮質(zhì)功能部分恢復(fù)（如ACTH<100pg/mL、血皮質(zhì)醇>331nmol/L），可嘗試減少激素劑量：氫化可的松減至15mg/d，觀察有無乏力、低血壓、電解質(zhì)紊亂等癥狀；若腎上腺皮質(zhì)功能未恢復(fù)，需長期維持生理替代劑量，同時(shí)監(jiān)測化療藥物的遠(yuǎn)期毒性（如環(huán)磷烷導(dǎo)致的膀胱炎是否影響腎上腺血流）。2白血病/淋巴瘤特殊注意：淋巴瘤患者若合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤，需警惕“腎上腺腦病”（表現(xiàn)為意識(shí)障礙、抽搐），此時(shí)需靜脈給予氫化可的松100-200mg/d，同時(shí)脫水降顱壓，待病情穩(wěn)定后逐漸減量。3骨髓增生異常綜合征（MDS）疾病特點(diǎn)：MDS患者多見于老年，常合并貧血、感染、出血風(fēng)險(xiǎn)；腎上腺皮質(zhì)功能減退可加重貧血（EPO反應(yīng)不足）、降低感染耐受性；長期輸血導(dǎo)致的鐵過載可能進(jìn)一步損傷腎上腺皮質(zhì)。激素替代策略：-貧血管理：Addisson病合并MDS的貧血多為“多因素性”（激素缺乏+MDS無效造血+鐵過載），HRT需與促紅細(xì)胞生成劑（如重組人EPO）、去鐵治療（如去鐵胺、地拉羅司）協(xié)同：氫化可的松替代劑量控制在15-20mg/d（避免過量抑制EPO療效），同時(shí)監(jiān)測血紅蛋白（目標(biāo)80-100g/L，避免過高增加血栓風(fēng)險(xiǎn)）。3骨髓增生異常綜合征（MDS）-鐵過載與腎上腺功能：若患者血清鐵蛋白>1000μg/L，需啟動(dòng)去鐵治療，同時(shí)監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能（鐵沉積可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)纖維化，加重激素缺乏）；若去鐵治療后血皮質(zhì)醇仍低于正常，需終身HRT，劑量較普通Addisson病患者增加10%-20%（如氫化可的松22-25mg/d）。-感染預(yù)防：MDS患者中性粒細(xì)胞減少期易發(fā)生感染，HRT需避免過量：氫化可的松劑量不超過25mg/d，若出現(xiàn)感染，應(yīng)激劑量使用時(shí)間不宜超過3天（防止免疫抑制過度），同時(shí)聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）提升中性粒細(xì)胞。4骨髓增生異常綜合征（MDS）疾病特點(diǎn)：MDS患者骨髓造血衰竭，腎上腺皮質(zhì)組織可能因無效造血、鐵過載發(fā)生纖維化；輸血依賴患者鐵沉積可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能進(jìn)行性減退，HRT需動(dòng)態(tài)調(diào)整。激素替代策略：-輸血依賴期：對(duì)于每月輸血紅細(xì)胞>2U的患者，需每3-6個(gè)月監(jiān)測一次腎上腺功能（ACTH、血皮質(zhì)醇、PRA），早期識(shí)別皮質(zhì)功能減退；若出現(xiàn)血鈉<135mmol/L、不明原因低血壓，即使ACTH輕度升高（>100pg/mL），也需啟動(dòng)小劑量氫化可的松替代（15mg/d），避免腎上腺皮質(zhì)纖維化進(jìn)展。-高危MDS（IPSS-R中危-2/高危）：此類患者可能需接受去甲基化藥物（如阿扎胞苷）或異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT），HRT需結(jié)合治療方案調(diào)整：阿扎胞苷治療期間，4骨髓增生異常綜合征（MDS）氫化可的松劑量控制在18-20mg/d（避免骨髓抑制疊加）；allo-HSCT預(yù)處理（如清髓性方案）后，腎上腺皮質(zhì)功能常暫時(shí)恢復(fù)（炎癥因子刺激），但移植后3-6個(gè)月可能出現(xiàn)遲發(fā)性皮質(zhì)功能減退（慢性移植物抗宿主病，cGVHD導(dǎo)致腎上腺浸潤），需定期監(jiān)測ACTH及血皮質(zhì)醇，及時(shí)調(diào)整劑量。06治療監(jiān)測與并發(fā)癥管理治療監(jiān)測與并發(fā)癥管理Addisson病合并血液系統(tǒng)疾病的HRT是一個(gè)動(dòng)態(tài)調(diào)整的過程，需建立完善的監(jiān)測體系，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理并發(fā)癥。1激素療效與安全性監(jiān)測-糖皮質(zhì)激素替代監(jiān)測：-臨床癥狀：乏力、納差、體重減輕等癥狀是否改善；-生化指標(biāo)：空腹血糖（避免激素誘發(fā)糖代謝紊亂，目標(biāo)<7.0mmol/L）、血壓（晨間血壓<140/90mmHg）；-激素水平：每3-6個(gè)月監(jiān)測8:00血皮質(zhì)醇（目標(biāo)138-690nmol/L）、24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇（UFC，目標(biāo)55-276nmol/24h），避免長期超生理劑量替代。-鹽皮質(zhì)激素替代監(jiān)測：-電解質(zhì)：血鈉（目標(biāo)135-145mmol/L）、血鉀（目標(biāo)3.5-5.0mmol/L），每周監(jiān)測1次，穩(wěn)定后每月1次；1激素療效與安全性監(jiān)測-腎素活性（PRA）：每3個(gè)月1次，目標(biāo)0.6-2.6ng/mLh（替代充分時(shí)PRA受抑制）；-血壓、體重：鹽皮質(zhì)激素過量可導(dǎo)致水鈉潴留、體重增加、高血壓，需定期監(jiān)測（每周測體重1次，每日血壓2次）。2血液系統(tǒng)指標(biāo)監(jiān)測-血常規(guī)：每周監(jiān)測1次（化療/免疫抑制期間），關(guān)注血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)——激素過量可能導(dǎo)致白細(xì)胞升高、中性粒細(xì)胞左移，而激素不足則可能加重感染風(fēng)險(xiǎn)。-凝血功能：長期使用糖皮質(zhì)激素需監(jiān)測D-二聚體、纖維蛋白原（警惕激素誘發(fā)的高凝狀態(tài)）；血小板<50×10?/L時(shí)需警惕激素相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)（如黏膜出血、顱內(nèi)出血）。3并發(fā)癥管理-腎上腺危象：是Addisson病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，病死率高達(dá)30%-50%，誘因包括感染、中斷激素治療、應(yīng)激反應(yīng)不足等。臨床表現(xiàn)為：突發(fā)高熱、惡心嘔吐、腹痛、血壓下降（收縮壓<90mmHg）、意識(shí)障礙。處理原則：①立即靜脈注射氫化可的松100mg，隨后50mg/6h持續(xù)靜脈滴注；②補(bǔ)液（生理鹽水1000-2000mL/d，快速糾正低血容量）；③糾正電解質(zhì)紊亂（低鈉、低鉀）；④積極治療原發(fā)病（如抗感染、止血）。-骨質(zhì)疏松：長期糖皮質(zhì)激素治療（>3個(gè)月）可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，風(fēng)險(xiǎn)增加20%-50%。管理措施：①補(bǔ)充鈣劑（500-1000mg/d）和維生素D（800-1000IU/d）；②雙膦酸鹽（如阿侖膦酸鈉70mg/周，適用于絕經(jīng)后女性或男性骨密度T值<-2.5）；③避免吸煙、過量飲酒，適當(dāng)負(fù)重運(yùn)動(dòng)（如患者血小板>50×10?/L）。3