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文檔簡介
免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。第一節(jié)免疫球蛋白的結構CH1VLCLVHCH2CH3HingeRegionCarbohydrateDisulfidebond一、免疫球蛋白的基本結構四肽鏈結構所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對稱結構。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。重鏈由440個氨基酸組成。根據重鏈恒定區(qū)抗原性的不同,將重鏈分別為:γ、α、μ、δ、ε。由它們組成的Ig分別為:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。輕鏈由214個氨基酸。根據其結構和恒定區(qū)抗原性可分為兩型:κ、λ型可變區(qū)這個區(qū)的氨基酸排列順序隨抗體特異性不同而有所變化,故稱為可變區(qū)。高變區(qū)在V區(qū)內,某些區(qū)域氨基酸殘基的組成和排列順序比V區(qū)內其他區(qū)域更易變化,這些區(qū)域稱為高變區(qū)。三個高變區(qū)共同組成Ig的抗原結合部位,該部位也稱為互補性決定區(qū)(CDR)高變區(qū)FR1FR2FR3FR4HVR1HVR2HVR3VariabilityIndex257550100氨基酸殘基150100500恒定區(qū)其氨基酸數量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定,故稱為恒定區(qū)。功能區(qū)IgG、IgA、IgD的重鏈有4個球形結構,分別為VH、CH1、CH2和CH3;IgM和IgE有5個球形結構,即多一個CH4。VH和VL是結合抗原的部位;CH1為遺傳標志所在;CH2是補體結合位點;CH3與細胞表面Fc受體結合。鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。免疫球蛋白的結構二、免疫球蛋白的立體結構三、免疫球蛋白的其他成分連接鏈它以二硫鍵的形式共價結合到Ig的重鏈上分泌片保護IgA,使之不受環(huán)境中酶的破壞,并介導IgA的轉運四、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG
得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。胃蛋白酶裂解IgG
得到一個具有雙價活性的F(ab’)2段和若干個小分子多肽碎片(pFc’)
五、免疫球蛋白的表達形式及多聚體Ig表達形式分泌到體液中和存在于細胞膜表面Ig多聚體
Ig可以以單體和多聚體形式存在第二節(jié)抗體的異質性抗體的異質性即免疫球蛋白的不均一性免疫球蛋白的類別:類、亞類、型、亞型免疫球蛋白的抗原性:同種型、同種異型、獨特型第三節(jié)免疫球蛋白的生物合成Ig主要由脾、淋巴結和其他淋巴組織內的槳細胞所產生。重鏈和輕鏈分別合成,然后裝配。Ig的合成過程:轉錄、mRNA剪切、合成重鏈和輕鏈;在粗面內織網裝配四肽鏈;轉運、加糖基、分泌胞外。IgG半衰期為23天、IgM為5天B細胞在抗原刺激后,最初只合成IgM。第四節(jié)免疫球蛋白基因的遺傳控制人類B細胞有三個Ig基因庫,即H(14)、κ(2)、λ(22)。編碼一條Ig多肽鏈的基因是由各個分隔開的DNA片段經剪接重排而形成。重鏈基因重排輕鏈基因重排免疫球蛋白的類型轉換Ig類型轉換即B細胞接受抗原刺激后首先合成IgM,在多種因素影響下可轉變?yōu)楹铣蒊gG、IgA或IgE的B細胞。免疫球蛋白的等位基因排除現(xiàn)象對于一個特定的B細胞,其兩個同源染色體上編碼重鏈或輕鏈的兩個等位基因,僅其中之一得到表達,稱此為等位基因排除現(xiàn)象。抗體多樣性及其機制編碼Ig基因的多樣性體細胞突變V、D、J基因連接的多樣性與抗原特異性結合激活補體與細胞表面Fc受體結合參與免疫調節(jié)第五節(jié)免疫球蛋白的生物活性和特性IgG于出生后3個月開始合成IgG多為單體,半衰期約為23天,占血清免疫球蛋白總量的75%~80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經典途徑激活補體一、IgGIgG是唯一能通過胎盤的抗體通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結合,發(fā)揮調理作用;與K細胞結合,發(fā)揮ADCC作用;與葡萄球菌A蛋白結合。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用參與II、III型超敏反應為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。IgM激活補體能力比IgG強天然血型抗體是IgMIgM是個體發(fā)育過程最早能產生的抗體,胚胎晚期已能合成,新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表示該兒曾有宮內感染二、IgMIgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體,故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。IgM是B細胞抗原受體的主要成分也可參與II、III型超敏反應C4JChainIg-
Ig-
Ig-
Ig-
C1rC1sC1qC1rC1sC1qNoactivationActivation分為血清型和分泌型兩種,血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產生。而分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產生。主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜三、IgAIgD是B細胞的重要表面標志B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM,后來出現(xiàn)SmIgD,他的出現(xiàn)標志著B細胞成熟了。四、IgD又稱親細胞抗體CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結合,引起I型超敏反應五、IgEC4多克隆抗體多個抗原
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