性腺功能減退激素替代方案演講人目錄性腺功能減退激素替代方案01HRT方案的制定：個(gè)體化與精準(zhǔn)化的核心原則04性腺功能減退的病理生理基礎(chǔ)：HRT方案的“靶點(diǎn)”與依據(jù)03總結(jié)：HRT是“精準(zhǔn)醫(yī)療”與人文關(guān)懷的結(jié)合06引言：性腺功能減退的臨床挑戰(zhàn)與激素替代治療的地位02HRT的療效評估與安全性監(jiān)測：動(dòng)態(tài)調(diào)整與全程管理0501性腺功能減退激素替代方案02引言：性腺功能減退的臨床挑戰(zhàn)與激素替代治療的地位引言：性腺功能減退的臨床挑戰(zhàn)與激素替代治療的地位作為一名在臨床內(nèi)分泌領(lǐng)域工作十余年的醫(yī)生，我始終認(rèn)為性腺功能減退（Hypogonadism）是內(nèi)分泌系統(tǒng)中“沉默卻影響深遠(yuǎn)”的疾病。它不僅涉及生殖健康，更與代謝、骨骼、心血管及心理健康緊密交織。記得接診過一位42歲的男性患者，因“進(jìn)行性乏力、性欲減退3年”就診，當(dāng)時(shí)他已出現(xiàn)輕度貧血、骨質(zhì)疏松傾向，甚至因情緒低落影響了家庭關(guān)系。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示睪酮僅1.8ng/ml（正常值2.8-8.0ng/ml），黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）顯著升高——典型的“原發(fā)性性腺功能減退”。經(jīng)過3個(gè)月的個(gè)體化激素替代治療（HormoneReplacementTherapy,HRT），他的睪酮水平恢復(fù)至正常范圍，乏力感消失，性功能改善，骨密度較前提升5%。這個(gè)病例讓我深刻體會(huì)到：規(guī)范的HRT方案不僅能緩解癥狀，更能逆轉(zhuǎn)器官損害，提升患者生活質(zhì)量。引言：性腺功能減退的臨床挑戰(zhàn)與激素替代治療的地位性腺功能減退是指由于性腺（睪丸或卵巢）功能缺陷，導(dǎo)致性激素（睪酮、雌二醇等）分泌不足，伴或不伴有促性腺激素（LH、FSH）水平異常的綜合征。其病因復(fù)雜，涵蓋遺傳、免疫、手術(shù)、衰老、腫瘤等多重因素；臨床表現(xiàn)因性別、年齡、發(fā)病時(shí)期而異，從嬰幼兒期的性發(fā)育遲緩，到成年期的性功能障礙、不孕，再到老年期的肌肉衰減、骨質(zhì)疏松，貫穿生命全程。而HRT作為核心治療手段，旨在通過補(bǔ)充外源性性激素，糾正激素失衡，改善靶器官功能，降低遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。然而，HRT并非“一刀切”的治療方案。其復(fù)雜性在于：需嚴(yán)格把握適應(yīng)證與禁忌證，根據(jù)性別、年齡、病因、合并癥個(gè)體化選擇藥物劑型、劑量及給藥途徑；同時(shí)需長期監(jiān)測療效與安全性，平衡潛在獲益與風(fēng)險(xiǎn)（如血栓、腫瘤等）。本文將從病理生理基礎(chǔ)、HRT方案制定、特殊人群管理、療效與安全性監(jiān)測四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述性腺功能減退的HRT策略，并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)分享實(shí)踐中的思考與體會(huì)。03性腺功能減退的病理生理基礎(chǔ)：HRT方案的“靶點(diǎn)”與依據(jù)性腺軸的調(diào)控機(jī)制與功能減退的分型理解性腺軸（下丘腦-垂體-性腺軸，HPG軸）的調(diào)控機(jī)制，是制定HRT方案的前提。HPG軸通過“下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（GnRH）→垂體分泌LH/FSH→性腺分泌性激素→負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦和垂體”的精密閉環(huán)，維持性激素穩(wěn)態(tài)。任何環(huán)節(jié)的異常均可能導(dǎo)致性腺功能減退，臨床將其分為三類：1.原發(fā)性性腺功能減退（高促性腺激素性）：病變在性腺，性激素分泌不足，負(fù)反饋減弱導(dǎo)致LH/FSH升高。常見病因包括：Klinefelter綜合征（男性XXY核型）、卵巢早衰（女性<40歲卵巢功能衰竭）、雙側(cè)睪丸/卵巢切除、自身免疫性性腺炎（如Addison病合并）、放療/化療損傷等。性腺軸的調(diào)控機(jī)制與功能減退的分型2.繼發(fā)性性腺功能減退（低或正常促性腺激素性）：病變在下丘腦或垂體，GnRH或LH/FSH分泌不足，導(dǎo)致性激素分泌減少。常見病因包括：垂體瘤（壓迫促性腺激素分泌細(xì)胞）、Sheehan綜合征（產(chǎn)后垂體缺血壞死）、高泌乳素血癥（抑制GnRH分泌）、下丘腦-垂體區(qū)手術(shù)/放療、特發(fā)性GnRH缺乏（如卡爾曼綜合征）等。3.靶器官抵抗（雄激素/雌激素不敏感綜合征）：性激素水平正?；蛏撸衅鞴偈荏w缺陷或信號傳導(dǎo)異常，導(dǎo)致生物學(xué)效應(yīng)減弱。如雄激素不敏感綜合征（患者性染色體46,XY，但雄激素受體基因突變，表現(xiàn)為女性或男性化不全）。性激素缺乏的多系統(tǒng)影響1性激素不僅是維持生殖功能的核心，更是全身代謝、骨骼、肌肉、心血管系統(tǒng)的“調(diào)節(jié)器”。其缺乏可引發(fā)多系統(tǒng)損害，這也是HRT需干預(yù)的“靶點(diǎn)”：2-生殖系統(tǒng)：男性表現(xiàn)為睪丸萎縮、精子生成減少、勃起功能障礙；女性表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、陰道萎縮、性交痛。3-代謝系統(tǒng)：睪酮缺乏導(dǎo)致男性脂肪堆積（尤其是內(nèi)臟脂肪）、胰島素抵抗、血脂異常（HDL降低、LDL升高）；雌激素缺乏導(dǎo)致女性糖代謝異常、腹型肥胖，增加代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)。4-骨骼系統(tǒng)：性激素是維持骨平衡的關(guān)鍵，缺乏導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)、骨吸收增加，引發(fā)骨質(zhì)疏松癥，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)（尤其絕經(jīng)后女性和老年男性）。性激素缺乏的多系統(tǒng)影響-肌肉-骨骼系統(tǒng)：睪酮促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，缺乏導(dǎo)致肌肉量減少、肌力下降（“肌肉衰減綜合征”），增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)；雌激素缺乏導(dǎo)致女性骨密度快速丟失，絕經(jīng)后5年骨量可丟失10%-15%。01-神經(jīng)系統(tǒng)：雌激素對女性認(rèn)知功能（如記憶、執(zhí)行功能）有保護(hù)作用，缺乏增加阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)；睪酮缺乏導(dǎo)致男性情緒低落、疲勞、注意力不集中。01-心血管系統(tǒng)：雌激素缺乏導(dǎo)致女性血管內(nèi)皮功能減退、血壓波動(dòng)、脂代謝異常，增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)；睪酮缺乏與男性動(dòng)脈粥樣硬化、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但補(bǔ)充睪酮對心血管的影響尚存爭議（需嚴(yán)格評估適應(yīng)證）。0104HRT方案的制定：個(gè)體化與精準(zhǔn)化的核心原則HRT方案的制定：個(gè)體化與精準(zhǔn)化的核心原則HRT方案的制定需基于“病因-性別-年齡-需求”四維個(gè)體化原則，涵蓋藥物選擇、劑量調(diào)整、給藥途徑及療程規(guī)劃。以下分性別、分人群詳細(xì)闡述。男性性腺功能減退的HRT方案男性性腺功能減退以睪酮缺乏為核心，HRT以補(bǔ)充睪酮為主，目標(biāo)是恢復(fù)血清睪酮至正常中年男性水平（通常為300-1000ng/dl，或10.4-34.7nmol/L），同時(shí)改善癥狀并避免不良反應(yīng)。男性性腺功能減退的HRT方案睪酮替代制劑的選擇與特點(diǎn)目前臨床常用的睪酮制劑包括注射劑、凝膠、貼片、口腔崩解片和鼻腔噴霧，各有優(yōu)缺點(diǎn)，需根據(jù)患者偏好、生活方式及合并癥選擇：|劑型|代表藥物|給藥途徑|起效時(shí)間|維持時(shí)間|優(yōu)點(diǎn)|缺點(diǎn)||-------------------|-----------------------------|--------------------|--------------------|--------------------|-------------------------------------------|-------------------------------------------|男性性腺功能減退的HRT方案睪酮替代制劑的選擇與特點(diǎn)|睪酮酯（短效）|睪酮丙酸酯|肌肉注射|1-3天|1-2周|價(jià)格低廉，血藥濃度可控|峰谷效應(yīng)明顯（注射后1-2天達(dá)峰，隨后下降），易引發(fā)情緒波動(dòng)、紅細(xì)胞增多||睪酮酯（長效）|睪酮十一酸酯（TU）、庚酸睪酮|肌肉注射|3-7天|2-4周|給藥間隔長（2-4周/次），患者依從性高|注射部位疼痛、硬結(jié)，長期注射需監(jiān)測血常規(guī)||透皮凝膠|睪酮凝膠（1%、1.62%）|每日涂布于肩部/上臂|24小時(shí)內(nèi)|24小時(shí)|模擬生理節(jié)律，無峰谷效應(yīng)，安全性高|皮膚刺激（瘙癢、紅斑），需避免接觸兒童|男性性腺功能減退的HRT方案睪酮替代制劑的選擇與特點(diǎn)|透皮貼片|睪酮貼片（2.5mg/5mg）|每日貼于背部/大腿|4-12小時(shí)|24小時(shí)|穩(wěn)定維持血藥濃度|皮膚過敏率高，易脫落，費(fèi)用較高||口腔崩解片|睪酮口腔黏膜片|每日舌下含服|30分鐘內(nèi)|12小時(shí)|無首過效應(yīng)，生物利用度高|口腔刺激味苦，需每日2次，費(fèi)用較高||鼻腔噴霧|睪酮凝膠鼻腔噴霧|每日雙側(cè)鼻噴|15-20分鐘|12小時(shí)|使用方便，避免肝臟首過效應(yīng)|鼻腔刺激（燒灼感），療效個(gè)體差異大|男性性腺功能減退的HRT方案劑量調(diào)整與起始方案-起始劑量：推薦“低劑量起始，逐步調(diào)整”。例如，睪酮凝膠起始劑量為50mg/d（1%凝膠，5g/次），若4周后血清睪酮仍低于300ng/dl，可增至75mg/d；注射劑（TU）起始劑量為1000mg/次，每8周1次，若血睪酮低于目標(biāo)范圍，可調(diào)整為750mg/次或縮短至6周1次。-目標(biāo)濃度：血清睪酮應(yīng)維持在300-1000ng/dl（避免>1500ng/dl，以減少紅細(xì)胞增多、前列腺增生等風(fēng)險(xiǎn)）。治療期間每3-6個(gè)月檢測1次血清睪酮，根據(jù)結(jié)果調(diào)整劑量。-特殊人群：老年患者（>65歲）需酌情減量（如凝膠起始劑量為25mg/d），合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、睡眠呼吸暫停者需加強(qiáng)監(jiān)測（睪酮可能加重呼吸暫停癥狀）。男性性腺功能減退的HRT方案禁忌證與慎用情況-絕對禁忌證：前列腺癌或乳腺癌（睪酮可能促進(jìn)腫瘤生長）、紅細(xì)胞增多癥（血紅蛋白>185g/L或血細(xì)胞比容>50%）、未控制的心力衰竭、嚴(yán)重睡眠呼吸暫停。-相對禁忌證（需權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)）：良性前列腺增生（BPH）伴下尿路癥狀（需監(jiān)測IPSS評分）、雄激素敏感的遺傳性疾?。ㄈ缟匦砸暰W(wǎng)膜炎）、肝腎功能不全（避免口服睪酮，選擇透皮或注射劑型）。女性性腺功能減退的HRT方案女性性腺功能減退分為“青春期前”（如Turner綜合征）、“育齡期”（如卵巢早衰、POI）和“絕經(jīng)后”，HRT方案需結(jié)合年齡、生育需求及癥狀特點(diǎn)制定。核心原則是：青春期前促進(jìn)性發(fā)育，育齡期保護(hù)生育功能并維持激素平衡，絕經(jīng)后緩解癥狀并預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥。女性性腺功能減退的HRT方案雌激素替代方案雌激素是女性HRT的基礎(chǔ)，劑型選擇需考慮給藥途徑（口服、經(jīng)皮、陰道）及患者合并癥（如靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)高者首選經(jīng)皮雌激素）。女性性腺功能減退的HRT方案雌激素劑型與特點(diǎn)|劑型|代表藥物|雌激素類型|適用人群|注意事項(xiàng)||----------------|-----------------------------|--------------------|-------------------------------------------|-------------------------------------------||口服雌激素|戊酸雌二醇（1-2mg/d）、結(jié)合雌激素（0.3-0.625mg/d）|天然雌二醇、結(jié)合雌激素|絕經(jīng)后女性，無靜脈血栓高風(fēng)險(xiǎn)|有肝首過效應(yīng)，可能增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，需監(jiān)測血壓|女性性腺功能減退的HRT方案雌激素劑型與特點(diǎn)|經(jīng)皮雌激素|炔雌醇貼片（25-50μg/d，每周2次）、雌二醇凝膠（1.5g/d，含0.75mg雌二醇）|雌二醇|靜脈血栓高風(fēng)險(xiǎn)者、肥胖患者（BMI>30）、肝功能異常|無首過效應(yīng)，對血脂、凝血影響小，需注意皮膚過敏||陰道雌激素|雌二醇軟膏（0.5-1g，每周2-3次）、普羅雌烯陰道膠囊（10mg，每日1次）|局部作用雌激素|單純泌尿生殖系統(tǒng)癥狀（陰道干澀、性交痛）|全身吸收少，不影響血清雌激素水平，適合輕度癥狀||口服天然雌激素|微?；贫迹?.5-2mg/d）|雌二醇|絕經(jīng)早期女性（<60歲），需保護(hù)心血管|劑量調(diào)整靈活，不良反應(yīng)少|(zhì)女性性腺功能減退的HRT方案劑量調(diào)整原則-青春期前女性：如Turner綜合征（45,X），需從小劑量起始（如微?；贫?.25mg/d，每晚1次），每6-12個(gè)月增加0.25mg，模擬生理性發(fā)育過程，促進(jìn)子宮、乳房發(fā)育，同時(shí)監(jiān)測骨齡（避免骨骺過早閉合）。-育齡期POI患者：需“周期性”雌激素替代，模擬自然月經(jīng)周期（如戊酸雌二醇1mg/d，第1-21天，后10天加用孕激素），保護(hù)子宮內(nèi)膜，同時(shí)可聯(lián)合促排卵藥物（如氯米芬、GnRH）助孕。-絕經(jīng)后女性：采用“連續(xù)聯(lián)合”或“序貫”方案。連續(xù)聯(lián)合（如雌二醇0.5mg/d+地屈孕酮5mg/d，每日1次）適用于絕經(jīng)后1年以上女性；序貫方案（雌激素第1-25天，后10-14天加孕激素）適用于仍有月經(jīng)的女性（如圍絕經(jīng)期）。123女性性腺功能減退的HRT方案孕激素的添加必要性雌激素單獨(dú)使用會(huì)增加子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)，因此，有子宮的女性（無論是否絕經(jīng)）均需聯(lián)合孕激素，保護(hù)子宮內(nèi)膜。-天然孕激素：微?；S體酮（100-200mg/d，睡前口服）或地屈孕酮（10mg/d，第1-25天），不良反應(yīng)少（不升高血脂、不增加血栓風(fēng)險(xiǎn)），是首選。-合成孕激素：炔諾酮（0.5-1mg/d）、甲羥孕酮（2.5-5mg/d），雖價(jià)格低廉，但可能增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)（長期使用），僅用于經(jīng)濟(jì)困難或天然孕激素不耐受者。-陰道孕激素：如左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（曼月樂），適用于絕經(jīng)后女性，每日釋放20μg左炔諾孕酮，局部作用于子宮內(nèi)膜，全身吸收少，可同時(shí)治療月經(jīng)過多。女性性腺功能減退的HRT方案雄激素的補(bǔ)充（選擇性）部分女性（如POI、手術(shù)性絕經(jīng)后）存在睪酮缺乏，表現(xiàn)為性欲減退、疲勞、情緒低落，可在雌激素基礎(chǔ)上小劑量補(bǔ)充雄激素。-劑型：替勃龍（2.5mg/d，口服，兼具雌激素、孕激素、雄激素活性）、睪酮凝膠（0.5-1g/d，涂布于腹部，避免接觸乳房/生殖器）。-劑量：睪酮補(bǔ)充需“低劑量、短療程”，血清睪酮維持在正常女性上限（<50ng/dl），避免出現(xiàn)男性化（如痤瘡、多毛、聲音變粗）。特殊人群的HRT方案青春期性腺功能減退無論是男性（如Klinefelter綜合征）還是女性（如Turner綜合征），青春期HRT的核心是“模擬生理性發(fā)育”，促進(jìn)第二性征發(fā)育、骨骼成熟，同時(shí)保護(hù)生育功能（若可能）。-男性：起始睪酮?jiǎng)┝繛?0mg/周（肌注）或25mg/d（凝膠），每6個(gè)月增加劑量，目標(biāo)血清睪酮達(dá)到100-300ng/dl（青春期中后期）。同時(shí)監(jiān)測骨齡（每6個(gè)月1次）、睪丸體積（每月1次），避免骨骺過早閉合。-女性：從小劑量雌激素（如微?；贫?.25mg/d）起始，每6-12個(gè)月增加0.25mg，同時(shí)監(jiān)測子宮發(fā)育（超聲）、乳房發(fā)育（Tanner分期），有子宮者需在雌激素啟動(dòng)12個(gè)月后加用孕激素（如微?；S體酮100mg/d，共10-12天/年）。特殊人群的HRT方案育齡期性腺功能減退（POI）育齡期女性POI（定義為<40歲卵巢功能衰竭）的HRT需兼顧“癥狀緩解”與“生育保護(hù)”。-雌激素替代：采用“周期性”方案（如戊酸雌二醇1mg/d，第1-21天），維持子宮體積，預(yù)防骨質(zhì)疏松。-孕激素添加：每周期后10-14天加用天然孕激素（如地屈孕酮10mg/d），保護(hù)子宮內(nèi)膜。-生育功能：對于有生育需求者，可先進(jìn)行HRT改善卵巢功能，再采用輔助生殖技術(shù)（如贈(zèng)卵IVF）；若合并自身免疫性疾?。ㄈ缂谞钕傺?、Addison?。?，需同時(shí)治療原發(fā)病，避免卵巢功能進(jìn)一步損傷。特殊人群的HRT方案老年性腺功能減退（>65歲）老年患者HRT需“獲益最大化、風(fēng)險(xiǎn)最小化”，優(yōu)先選擇“低劑量、透皮途徑”，同時(shí)評估合并癥（如心血管疾病、骨質(zhì)疏松）。-男性：睪酮凝膠起始劑量為25mg/d，目標(biāo)血清睪酮300-500ng/dl（避免過高），每3個(gè)月監(jiān)測血常規(guī)（防紅細(xì)胞增多）、PSA（防前列腺增生）。-女性：經(jīng)皮雌激素（如雌二醇凝膠0.5g/d）+天然孕激素（如微?；S體酮100mg/d，周期性使用），避免口服雌激素（增加血栓風(fēng)險(xiǎn)）；若泌尿生殖系統(tǒng)癥狀為主，可首選陰道雌激素（如雌二醇軟膏0.5g，每周2次）。05HRT的療效評估與安全性監(jiān)測：動(dòng)態(tài)調(diào)整與全程管理HRT的療效評估與安全性監(jiān)測：動(dòng)態(tài)調(diào)整與全程管理HRT并非“一勞永逸”，需定期評估療效、監(jiān)測不良反應(yīng)，根據(jù)結(jié)果動(dòng)態(tài)調(diào)整方案。作為一名臨床醫(yī)生，我始終強(qiáng)調(diào)“HRT是‘個(gè)體化旅程’，而非‘固定處方’”。療效評估指標(biāo)癥狀改善評估-男性：性欲（采用國際勃勃功能問卷IIEF-5）、晨勃頻率、疲勞感（采用疲勞嚴(yán)重度量表FSS）、情緒狀態(tài)（采用抑郁自評量表SDS）。-女性：潮熱出汗頻率（每日記錄）、陰道干澀（陰道健康評分VHS）、性功能（女性性功能指數(shù)FSFI）、睡眠質(zhì)量（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)PSQI）。療效評估指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)指標(biāo)-性激素水平：男性每3-6個(gè)月檢測血清睪酮、LH、FSH；女性每6個(gè)月檢測雌二醇、FSH（絕經(jīng)后FSH>40IU/L提示卵巢功能衰竭）。-代謝指標(biāo)：每6個(gè)月檢測血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；男性需監(jiān)測血紅蛋白（Hb>165g/L時(shí)需減量或停藥）。-骨密度：基線檢測雙能X線吸收法（DXA）腰椎/髖關(guān)節(jié)骨密度，每年1次；若骨密度T值<-2.5（骨質(zhì)疏松），需聯(lián)合雙膦酸鹽等抗骨松藥物。-心血管指標(biāo)：每年監(jiān)測血壓、心電圖、頸動(dòng)脈超聲（評估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊）；有心血管疾病史者需動(dòng)態(tài)監(jiān)測NT-proBNP、心肌酶。安全性監(jiān)測與不良反應(yīng)處理男性HRT的安全性風(fēng)險(xiǎn)-紅細(xì)胞增多癥：發(fā)生率約10%-30%，與睪酮?jiǎng)┝窟^高、給藥途徑（注射劑風(fēng)險(xiǎn)>透皮劑型）相關(guān)。處理方法：減量、更換為透皮制劑、定期放血（Hb>200g/L時(shí)）。-前列腺問題：睪酮可能刺激前列腺增生，但不會(huì)引起前列腺癌（既往無癌者）。需每6個(gè)月檢測PSA（>4ng/ml時(shí)需排查前列腺癌）、直腸指檢（DRE）、IPSS評分（下尿路癥狀評分）。-睡眠呼吸暫停：睪酮可能加重呼吸暫停，合并睡眠呼吸暫停者需先治療呼吸暫停（如CPAP），再啟動(dòng)HRT。安全性監(jiān)測與不良反應(yīng)處理女性HRT的安全性風(fēng)險(xiǎn)-靜脈血栓栓塞（VTE）：口服雌激素（尤其是結(jié)合雌激素）增加VTE風(fēng)險(xiǎn)2-4倍，經(jīng)皮雌激素風(fēng)險(xiǎn)不增加。有VTE病史、肥胖（BMI>30）、血栓傾向（如FactorVLeiden突變）者禁用口服雌激素，首選經(jīng)皮途徑。-乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)：長期（>5年）使用合成孕激素（如MPA）可能增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)1.2-1.5倍，天然孕激素風(fēng)險(xiǎn)不增加。建議每1-2年進(jìn)行