新型心衰標(biāo)志物sST2：生物學(xué)特征與臨床意義探索sST2在心血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值唐敬強(qiáng)2025.11.25心力衰竭背景與標(biāo)志物需求1ST2的生物學(xué)特征及sST2的檢測(cè)2sST2的臨床意義3指南推薦與未來展望4目錄心力衰竭背景與標(biāo)志物需求了解心力衰竭現(xiàn)狀及對(duì)新型標(biāo)志物的需求心力衰竭的嚴(yán)峻形勢(shì)多種心血管疾病發(fā)展到最后階段，往往會(huì)演變?yōu)樾牧λソ摺Ｐ牧λソ呤潜姸嘈难芗膊〉墓餐D(zhuǎn)歸1在全球范圍內(nèi)，心力衰竭導(dǎo)致的患者死亡數(shù)量眾多，嚴(yán)重威脅人類健康。心力衰竭是全球主要死亡原因2盡管心力衰竭管理取得一定進(jìn)展，但病死率依然居高不下，形勢(shì)不容樂觀。心力衰竭管理雖有進(jìn)步但病死率仍高3心力衰竭現(xiàn)狀現(xiàn)有標(biāo)志物存在的不足1BNP和NT-proBNP是僅有的明確評(píng)估標(biāo)志物目前，在對(duì)心力衰竭管理有明確診斷和評(píng)估價(jià)值的生物標(biāo)志物中，只有BNP和NT-proBNP。2單一生物標(biāo)志物反映機(jī)制單一作為單一生物標(biāo)志物，BNP和NT-proBNP僅能反映心力衰竭病理生理機(jī)制的一個(gè)方面。3受多種因素影響準(zhǔn)確性受限BNP和NT-proBNP受腎臟功能、年齡、BMI以及不同原因所致肺動(dòng)脈高壓等影響，準(zhǔn)確性受限?，F(xiàn)有標(biāo)志物局限sST2作為新型標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)1反映心肌細(xì)胞應(yīng)變sST2能反映心肌細(xì)胞受到生物機(jī)械刺激后的應(yīng)變情況，這是其獨(dú)特之處。2是心肌細(xì)胞肥厚和纖維化標(biāo)志sST2是心肌細(xì)胞肥厚和纖維化的標(biāo)志，有助于了解心肌病變情況。3不受多種因素影響sST2不受年齡、腎功能損害和體重指數(shù)的影響，提高了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。4有很高應(yīng)用價(jià)值在心力衰竭和其他心血管疾病中，sST2被認(rèn)為具有很高的應(yīng)用價(jià)值。sST2的優(yōu)勢(shì)ST2的生物學(xué)特征及sST2的檢測(cè)深入了解ST2和sST2的相關(guān)特性及檢測(cè)方法ST2的兩種存在形式ST2屬于白介素-1受體家族，在生物體內(nèi)發(fā)揮重要作用。ST2心衰項(xiàng)目是通過檢測(cè)血液中可溶性ST2（sST2）

水平，輔助心衰診療的臨床項(xiàng)目，sST2全稱為可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白，是新一代心衰生物標(biāo)志物

。ST2是白介素-1受體家族成員ST2具有跨膜(ST2L)和可溶性(sST2)兩種存在方式，功能各有不同。有跨膜和可溶性兩種存在方式ST2的存在方式ST2L的免疫調(diào)節(jié)功能是Th2淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志物ST2L作為Th2淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志物之一，參與免疫細(xì)胞的識(shí)別和調(diào)控。在免疫性疾病中發(fā)揮重要作用在T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病如哮喘和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，ST2L發(fā)揮重要作用。ST2L的功能sST2會(huì)阻斷ST2L與配體結(jié)合，從而下調(diào)Th2淋巴細(xì)胞功能，影響免疫反應(yīng)。阻斷ST2L與配體結(jié)合下調(diào)Th2淋巴細(xì)胞功能1sST2在生物體內(nèi)的作用sST2具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，有助于維持機(jī)體的免疫平衡。有抑制炎癥反應(yīng)的作用2sST2的作用IL-33與ST2L的相互作用IL-33是ST2L的配體IL-33是ST2L的配體，二者結(jié)合后啟動(dòng)相關(guān)信號(hào)通路。1相對(duì)分子質(zhì)量30000IL-33的相對(duì)分子質(zhì)量為30000，是一種重要的生物活性物質(zhì)。2在多種細(xì)胞表達(dá)IL-33在多種細(xì)胞中都有表達(dá)，廣泛參與細(xì)胞間的信號(hào)傳遞。3IL-33與ST2L的關(guān)系IL-33對(duì)心肌細(xì)胞的影響1削弱生物機(jī)械牽張刺激導(dǎo)致的NF-κB激活I(lǐng)L-33可削弱生物機(jī)械牽張刺激導(dǎo)致的NF-κB激活，影響細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。2有抗心肌細(xì)胞肥大和纖維化作用IL-33具有抗心肌細(xì)胞肥大和纖維化的作用，對(duì)心肌具有保護(hù)作用。IL-33的作用sST2的檢測(cè)方法及進(jìn)展常用雙單克隆抗體夾心法ELISA檢測(cè)在大部分研究中，sST2通常用雙單克隆抗體夾心法ELISA進(jìn)行檢測(cè)。MBL檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)品非純蛋白質(zhì)MBL檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)品并不是純蛋白質(zhì)，存在一定的缺陷。需開發(fā)新檢測(cè)方法為克服MBL檢測(cè)方法的缺陷，需要開發(fā)新的檢測(cè)方法。第2代高敏sST2檢測(cè)方法問世隨著第2代高敏sST2檢測(cè)方法的問世，檢測(cè)變得更加準(zhǔn)確。國內(nèi)有研究進(jìn)行性能驗(yàn)證中山醫(yī)院戴謙等對(duì)高敏血清sST2檢測(cè)試劑盒進(jìn)行了性能驗(yàn)證。sST2的檢測(cè)方法sST2的臨床意義探討sST2在各類心血管疾病中的臨床意義sST2在急性心力衰竭中的應(yīng)用PRIDE試驗(yàn)是首個(gè)評(píng)價(jià)sST2濃度的大規(guī)模研究2007年發(fā)布的PRIDE試驗(yàn)是第一項(xiàng)評(píng)價(jià)急性心力衰竭(AHF)患者sST2濃度的大規(guī)模臨床研究。sST2濃度與NT-proBNP有附加預(yù)測(cè)價(jià)值就診時(shí)患者sST2濃度預(yù)測(cè)1年時(shí)死亡率，在NT-proBNP之外有附加預(yù)測(cè)價(jià)值。sST2對(duì)LVEF保留或降低的AHF患者有同樣預(yù)后判斷價(jià)值無論LVEF是否降低，sST2對(duì)AHF患者都具有同樣的預(yù)后判斷價(jià)值。住院期間sST2濃度變化與90d死亡率相關(guān)住院期間sST2濃度下降超過16%者死亡率低，未下降者死亡率高。急性心力衰竭sST2在慢性心力衰竭中的應(yīng)用PennHeartFailure試驗(yàn)表明sST2可改善預(yù)后預(yù)測(cè)2011年發(fā)表的PennHeartFailure試驗(yàn)顯示，sST2濃度能改善對(duì)CHF患者的預(yù)后預(yù)測(cè)。sST2可預(yù)測(cè)CHF患者心臟性猝死風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，sST2對(duì)CHF患者心臟性猝死有預(yù)測(cè)作用。聯(lián)合sST2和NT-proBNP可提高預(yù)測(cè)價(jià)值聯(lián)合應(yīng)用sST2和NT-proBNP兩種生物標(biāo)志物，有助于改善對(duì)CHF患者SCD風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)判。慢性心力衰竭sST2在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的應(yīng)用HEART研究證實(shí)AMI時(shí)sST2濃度升高HEART研究(HealingandEarlyAfterloadReducingTrial)證實(shí)，急性心肌梗死(AMI)時(shí)sST2濃度升高。1sST2濃度是ST段抬高M(jìn)I患者心臟死亡和HF的顯著預(yù)測(cè)因素對(duì)ST段抬高M(jìn)I患者，基線sST2高濃度是心臟死亡和HF的顯著預(yù)測(cè)因素。2sST2濃度可預(yù)測(cè)AMI后中期左室功能恢復(fù)納入LVEF<40%的AMI患者的研究發(fā)現(xiàn)，sST2濃度可預(yù)測(cè)AMI后中期左室功能恢復(fù)。3sST2濃度與梗死范圍相關(guān)sST2濃度與基線和24周時(shí)梗死容積指數(shù)及其變化呈正相關(guān)，與梗死范圍相關(guān)。4急性冠狀動(dòng)脈綜合征sST2臨床應(yīng)用中存在的不足心力衰竭急性發(fā)作時(shí)靈敏度略低于BNP和NT-proBNP由于分子機(jī)制以及釋放速度的原因，在心力衰竭急性發(fā)作時(shí)，sST2的靈敏度略低于BNP和NT-proBNP。臨床應(yīng)用不足指南推薦與未來展望了解指南對(duì)sST2的推薦及未來應(yīng)用前景2013版ACC/AHA和2014中國心力衰竭指南對(duì)sST2的推薦2013版ACC/AHA和2014中國心力衰竭指南將sST2引入生物標(biāo)志物推薦正是由于有關(guān)sST2臨床研究數(shù)據(jù)的積累和充實(shí),2013年最新ACC/AHAHF指南和2014中國心力衰竭診斷和治療指南將sST2引入生物標(biāo)志物的推薦之中。推薦用于附加危險(xiǎn)分層兩個(gè)指南推薦反應(yīng)心肌纖維化的生物標(biāo)志物ST2用于附加危險(xiǎn)分層。急性期和門診時(shí)推薦等級(jí)不同在急性期為Ⅱb，證據(jù)等級(jí)為A；門診時(shí)為Ⅱb，B。指南推薦sST2的未來應(yīng)用前景sST2與多種疾病相關(guān)除HF和ACS外，最新臨床研究顯示，sST2濃度還與高血壓、肺動(dòng)脈高壓等疾病