血壓變異性與認(rèn)知功能減退相關(guān)性的研究進(jìn)展2026認(rèn)知功能減退是癡呆的早期征象，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)新知識(shí)能力和近期記憶力減退，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是未來(lái)減輕癡呆人口的重要研究方向。既往研究結(jié)果表明，血壓變異性（BPV）是認(rèn)知功能減退的重要危險(xiǎn)因素。目前對(duì)BPV對(duì)認(rèn)知功能不同亞域的具體影響及BPV的治療標(biāo)準(zhǔn)缺乏系統(tǒng)性了解?，F(xiàn)就已有的臨床研究進(jìn)行回顧，強(qiáng)調(diào)異常BPV導(dǎo)致各年齡群體的不良認(rèn)知結(jié)局并提出未來(lái)的研究方向。高血壓是常見的慢性疾病之一，也是認(rèn)知能力下降、輕度認(rèn)知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）及癡呆公認(rèn)的危險(xiǎn)因素之一［1］。高血壓患者罹患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)可增加3~6倍［2］。研究結(jié)果表明，中年期罹患高血壓與老年期癡呆高度相關(guān)［3］。長(zhǎng)期以來(lái)人們往往關(guān)注高血壓患者的平均血壓與認(rèn)知的相關(guān)性，而近年來(lái)相關(guān)研究結(jié)果表明，即使平均血壓控制達(dá)標(biāo)，血壓變異性（bloodpressurevariability，BPV）異常增大與認(rèn)知功能障礙及癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍密切相關(guān)［4］。BPV是指機(jī)體在一定時(shí)間段內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，是機(jī)體普遍存在的一種生理現(xiàn)象［5］。我們以“bloodpressurevariability”“cognitiveimpairment”“dementia”“血壓變異性”“認(rèn)知障礙”“癡呆”作為檢索詞，檢索PubMed和萬(wàn)方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中2000—2024年的中英文相關(guān)文獻(xiàn)（納入及排除流程見圖1），系統(tǒng)性回顧BPV與認(rèn)知功能減退相關(guān)的臨床與基礎(chǔ)研究，著重從BPV的分類及影響因素、BPV與精細(xì)認(rèn)知亞域的關(guān)系、血壓管理與認(rèn)知功能幾個(gè)方面進(jìn)行綜述，以期進(jìn)一步深入了解BPV與認(rèn)知功能減退的關(guān)系，為臨床診療提供參考。一、BPV的分類及影響因素血壓在1d內(nèi)是有波動(dòng)的，健康人群呈“雙峰-谷”的杓型晝夜節(jié)律，即清晨和傍晚血壓升高、夜間血壓下降。血壓升高可表現(xiàn)為清晨血壓激增（morningbloodpressuresurge，MBPS）、夜間血壓升高、白大衣高血壓（whitecoathypertension，WCH）、隱匿性高血壓（maskedhypertension，MH）、老年單純收縮期或舒張期高血壓等類型［5］。既往研究結(jié)果表明，血壓控制在最佳水平與降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［6］。近年來(lái)基于我國(guó)高血壓管理現(xiàn)狀，指南提出了高質(zhì)量血壓管理理念，即在診室血壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)全天動(dòng)態(tài)血壓及長(zhǎng)期家庭血壓的穩(wěn)定，從而減小BPV，減輕血壓不穩(wěn)定導(dǎo)致的心腦血管不良事件［7］。根據(jù)血壓測(cè)量間隔可將BPV分為不同類型，目前評(píng)估BPV的參數(shù)指標(biāo)包括標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、平均實(shí)際變異及獨(dú)立于均值的變異（variationindependentofmean，VIM）等，其中標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)較為常用［8］。（一）超短期BPV（veryshort-termbloodpressurevariability，VSTBPV）VSTBPV指每次心搏之間的血壓變異，因既往經(jīng)有創(chuàng)的Penaz介入技術(shù)獲得而限制了其臨床應(yīng)用，目前較新技術(shù)允許進(jìn)行無(wú)創(chuàng)的心跳血壓監(jiān)測(cè)［9］，其與壓力感受器、一氧化氮、腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、行為和情緒密切相關(guān)［10］。根據(jù)頻域大小可將VSTBPV分為高頻和低頻兩種類型，分別決定副交感神經(jīng)和交感神經(jīng)反應(yīng)［11］。VSTBPV的頻域分析受自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控，VSTBPV的高頻變異性受與呼吸相關(guān)的血壓波動(dòng)影響，可視為副交感神經(jīng)功能的標(biāo)志物之一［12］；而VSTBPV的低頻變異性與交感神經(jīng)激活相關(guān)［13］。（二）短期BPV（short-termbloodpressurevariability，STBPV）STBPV常通過(guò)24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ambulatorybloodpressuremonitoring，ABPM）評(píng)估［14］，基于簡(jiǎn)便且可重復(fù)測(cè)量的特點(diǎn)目前在臨床廣泛使用，主要反映血壓晝夜節(jié)律（夜間血壓下降和清晨血壓升高等）。其中最相關(guān)的是夜間收縮壓與舒張壓的生理性降低，根據(jù)下降情況，可分為杓型血壓（下降10%~20%）、超杓型血壓（下降>20%）、非杓型血壓（下降<10%）和反杓型血壓（夜間血壓比白天高）［5］。相較白天血壓而言，夜間血壓受情緒、活動(dòng)等外界刺激的影響較小，主要由心血管反射和自主神經(jīng)系統(tǒng)相互調(diào)節(jié)［15］。此外，Xu等［16］對(duì)多對(duì)雙胞胎行24hABPM發(fā)現(xiàn)，STBPV主要受體力活動(dòng)、睡眠狀態(tài)和情緒變化等環(huán)境因素影響。睡眠性呼吸暫停綜合征患者夜間可發(fā)生低氧血癥和二氧化碳潴留，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致心率加快和血管收縮，影響夜間血壓波動(dòng)［17］。清晨血壓升高的機(jī)制尚不完全清楚，可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活及壓力感受器敏感度下降有關(guān)，同時(shí)受高鹽飲食、吸煙、飲酒等不良生活方式影響［18］。（三）中期BPV（medium-termbloodpressurevariability，MTBPV）和長(zhǎng)期BPV（long-termbloodpressurevariability，LTBPV）MTBPV指連續(xù)數(shù)日或數(shù)周的血壓變異，可由家庭血壓測(cè)量（homebloodpressuremonitoring，HBPM）獲得；LTBPV可由HBPM或就診血壓測(cè)量評(píng)估，反映數(shù)月、數(shù)年或長(zhǎng)期隨訪中的血壓變異［19］。目前新型無(wú)袖帶可穿戴血壓測(cè)量技術(shù)成為診斷及測(cè)量BPV的研究熱點(diǎn)，其可以在數(shù)天和數(shù)月內(nèi)提供大量血壓值，而不會(huì)產(chǎn)生傳統(tǒng)的血壓測(cè)量?jī)x的束縛感［20］。MTBPV與LTBPV主要受日常生活行為和環(huán)境［21］（溫度、海拔等）及治療依從性［22］等因素的影響。與診室血壓測(cè)量相比，家庭血壓監(jiān)測(cè)評(píng)估有助于識(shí)別WCH，但易受到測(cè)量者非標(biāo)準(zhǔn)化操作的干擾［23］。在評(píng)估LTBPV的研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)研究每3個(gè)月測(cè)量1次血壓，部分研究統(tǒng)計(jì)了每月或半年的測(cè)量結(jié)果；而評(píng)估MTBPV多以每周1次或每周4次的血壓值計(jì)算。到目前為止尚無(wú)明確指南規(guī)定LTBPV測(cè)量間隔范圍，需要一項(xiàng)大規(guī)模的研究來(lái)正確評(píng)估BPV。二、BPV與認(rèn)知功能認(rèn)知功能包括記憶、學(xué)習(xí)、理解、定向、判斷、計(jì)算、語(yǔ)言、視空間等多個(gè)領(lǐng)域［24］，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MontrealCognitiveAssessment，MoCA）是臨床和科研領(lǐng)域中評(píng)估整體認(rèn)知功能最常用的工具［25］。高血壓、糖尿病、高血脂、睡眠、年齡及基因等是認(rèn)知功能減退的高危風(fēng)險(xiǎn)因素，其中高血壓是可防可控的獨(dú)立血管危險(xiǎn)因素之一［26］。研究結(jié)果顯示，中年高血壓和整體認(rèn)知功能和執(zhí)行功能下降顯著相關(guān)，與記憶力減退無(wú)明顯相關(guān)性［27］；老年高血壓相關(guān)的認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)為注意力與處理速度、執(zhí)行功能和記憶力受損［28］。我們?cè)诩韧难芯恐邪l(fā)現(xiàn)，中青年高血壓合并MCI患者在語(yǔ)言、延遲記憶、注意力和處理速度三個(gè)維度較對(duì)照組下降更為顯著［29］，與先前研究結(jié)果較為一致。高質(zhì)量血壓管理要求減小BPV，有助于減小BPV對(duì)認(rèn)知功能障礙及癡呆的影響［7］。薈萃分析結(jié)果顯示，高血壓患者的認(rèn)知障礙與BPV增加密切相關(guān)［30］。Chiu等［31］對(duì)有關(guān)BPV與神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估的20項(xiàng)隊(duì)列研究進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果表明收縮壓的變異系數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著正相關(guān)，且MTBPV對(duì)認(rèn)知功能的影響較LTBPV更顯著。（一）BPV與精細(xì)認(rèn)知亞域1.中青年BPV與認(rèn)知：既往縱向研究結(jié)果表明，青年期高血壓是與中年認(rèn)知能力最密切相關(guān)的血管危險(xiǎn)因素［32,33］。除青年期血壓對(duì)認(rèn)知的不良影響外，Massengale等［34］根據(jù)24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)中青年BPV的研究結(jié)果表明，STBPV也可能是中青年期認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)針對(duì)健康青年人隨訪25年的研究發(fā)現(xiàn)，青年期較高的LTBPV與中年時(shí)期更差的注意與處理速度和語(yǔ)言記憶測(cè)試相關(guān)，與執(zhí)行功能測(cè)試無(wú)關(guān)［35］。然而另一項(xiàng)針對(duì)同一人群的研究結(jié)果顯示夜間BPV異常與執(zhí)行功能相關(guān)［36］，這表明不同類型BPV可能影響不同認(rèn)知亞域。薈萃分析結(jié)果表明，長(zhǎng)期夜間BPV增加可能導(dǎo)致腦容量及海馬體積減小，進(jìn)而引起老年認(rèn)知功能減退［37］。此外，Yano等［38］發(fā)現(xiàn)，青年期就診間收縮壓變異性（systolicbloodpressurevariability，SBPV）較大與中年期海馬體積減小和完整性偏低有關(guān)，而海馬在記憶的形成和保存過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，這可能是青年BPV增大導(dǎo)致中老年認(rèn)知功能減退的機(jī)制之一。中青年高血壓患者大多為體檢或偶然測(cè)量時(shí)發(fā)現(xiàn)，缺乏典型的臨床癥狀，常合并血脂代謝紊亂、高尿酸血癥、糖尿病、肥胖等代謝綜合征［39］，這些代謝和血管風(fēng)險(xiǎn)因素的共同作用進(jìn)一步影響中老年時(shí)期認(rèn)知［40］。此類患者大多生活習(xí)慣不佳、用藥依從性差，導(dǎo)致血壓控制率偏低［41］。進(jìn)一步研究干預(yù)中青年群體的生活方式及降壓治療是否可以穩(wěn)定整個(gè)青年期的LTBPV，進(jìn)而預(yù)防與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退，對(duì)減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。2.老年BPV與認(rèn)知：Crichton等［42］通過(guò)連續(xù)測(cè)量中老年高血壓患者坐、臥、立3種姿勢(shì)下的血壓，分析BPV與認(rèn)知關(guān)系發(fā)現(xiàn)，血壓控制不佳患者BPV與綜合認(rèn)知評(píng)分和相似性測(cè)試得分呈負(fù)相關(guān)，而在血壓控制良好的人群中并未發(fā)現(xiàn)此類相關(guān)性。然而，Y?ld?r?m等［43］發(fā)現(xiàn)STBPV增加與血壓控制良好的老年高血壓患者認(rèn)知功能較差相關(guān)，提示BPV與認(rèn)知功能關(guān)系可能還受測(cè)量間隔影響。Zhou等［44］評(píng)估了1821名中老年人（40~75歲）的24h和7d、標(biāo)準(zhǔn)化就診間BPV，將各項(xiàng)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化為z分?jǐn)?shù)，然后計(jì)算各z分?jǐn)?shù)平均值為BPV的復(fù)合指數(shù)，發(fā)現(xiàn)較大的BPV可能是中老年人群認(rèn)知功能減退的可改變危險(xiǎn)因素。實(shí)際上，在大多數(shù)研究結(jié)果表明BPV與認(rèn)知功能減退存在關(guān)聯(lián)的同時(shí)，部分研究［45,46,47,48,49,50］觀察到BPV與老年人群認(rèn)知功能無(wú)關(guān)。不同類型BPV與精細(xì)認(rèn)知亞域的相關(guān)性見表1［33，35,36，44，49，51,52,53,54,55,56,57］。由于BPV受年齡、種族以及性別等影響［58］，針對(duì)不同隊(duì)列人群的研究所得結(jié)果也不盡相同，因此未來(lái)仍需多中心合作擴(kuò)大樣本量，研究BPV對(duì)各類人群不同認(rèn)知亞域的影響，以期篩查出MCI的高危人群從而達(dá)到可防、可治、可控目標(biāo)，減少老年時(shí)期癡呆的人數(shù)，使患者本人及家屬獲得更高的生活質(zhì)量，為國(guó)家減少財(cái)政負(fù)擔(dān)。（二）特殊BPV與認(rèn)知1.血壓晝夜節(jié)律與認(rèn)知：多項(xiàng)研究結(jié)果表明，MBPS與認(rèn)知障礙無(wú)相關(guān)性［30，37，56］。然而Unverzagt等［59］發(fā)現(xiàn)血壓晝夜節(jié)律正常的老年高血壓人群MBPS會(huì)加重認(rèn)知功能減退。美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)390名中青年人24h動(dòng)態(tài)血壓與認(rèn)知功能關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，夜間血壓偏高（非杓型、反杓型）與較差的情景記憶相關(guān)［34］，而Gutteridge等［56］發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律與無(wú)癡呆老年人群的認(rèn)知無(wú)顯著關(guān)系，可能反映了血壓晝夜節(jié)律對(duì)認(rèn)知功能的影響與年齡相關(guān)。Chesebro等［60］對(duì)435名中老年人（59%為高血壓患者）行24hABMP、MRI及神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，其中40%為非杓型血壓，10%為反杓型血壓，且反杓型血壓受試者腦室周圍白質(zhì)高信號(hào)（whitematterhyperintensity，WMH）明顯增多且認(rèn)知評(píng)分下降。另有薈萃分析結(jié)果顯示，反杓型血壓與認(rèn)知功能減退的相關(guān)性最強(qiáng)，超杓型血壓與認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)；其中與杓狀血壓組相比，反杓型血壓認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)高出其6倍，非杓狀血壓組認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加了約42%［61］。由此可見，血壓晝夜節(jié)律的異常（特別是夜間血壓升高所導(dǎo)致的反杓型）是認(rèn)知功能下降的重要危險(xiǎn)因素，明確個(gè)體的晝夜節(jié)律類型、及時(shí)調(diào)整降壓藥物、將夜間血壓控制在合理范圍內(nèi)是必要的。2.MH與認(rèn)知：MH指診室血壓正常，而24h動(dòng)態(tài)血壓或家庭血壓升高，與老年人的認(rèn)知功能下降密切相關(guān)［62］。一項(xiàng)納入30例MH患者與31名血壓正常的老年人群研究發(fā)現(xiàn)，與基線MCI測(cè)試評(píng)分結(jié)果相比，隨訪1年后，MH患者的評(píng)分隨著抗高血壓治療而明顯增加［63］。因此診室測(cè)量老年人群血壓正常時(shí)不可排除MH類型，及早診斷與干預(yù)對(duì)預(yù)防認(rèn)知功能減退至關(guān)重要。3.直立性低血壓（orthostatichypotension，OH）與認(rèn)知：OH是指站立時(shí)血壓異常的大幅下降，即使沒(méi)有癥狀也會(huì)增加不良后果的風(fēng)險(xiǎn)，反映了對(duì)姿勢(shì)變化的血流動(dòng)力學(xué)適應(yīng)不足［64］。一項(xiàng)愛(ài)爾蘭老齡化縱向研究結(jié)果表明，OH與整體認(rèn)知功能減退有關(guān)，其中執(zhí)行功能的下降最為顯著［65］。Xia等［66］基于人群的老年人隊(duì)列研究結(jié)果表明，OH與癡呆和正常認(rèn)知進(jìn)展為癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而，部分研究結(jié)果表明OH與MCI或認(rèn)知功能減退之間缺乏關(guān)聯(lián)性［67,68,69］。分析其中原因，可能是因?yàn)殡S訪時(shí)間不同，以及在認(rèn)知功能評(píng)估中研究者使用MMSE或MoCA，對(duì)檢測(cè)精細(xì)認(rèn)知領(lǐng)域的敏感度較差所致。晝夜節(jié)律異常、MH、OH等特殊類型血壓波動(dòng)常因不易檢出或無(wú)臨床癥狀而被患者及醫(yī)生忽略，導(dǎo)致發(fā)生認(rèn)知功能障礙或癡呆的風(fēng)險(xiǎn)升高，因此此類患者更應(yīng)引起我們的重視。（三）BPV與非血管性認(rèn)知減退BPV是血管性認(rèn)知障礙的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，而BPV與其他類型認(rèn)知障礙的關(guān)系尚有爭(zhēng)議［70］。一項(xiàng)針對(duì)輕至重度阿爾茨海默?。ˋlzheimer′sdisease，AD）的觀察性研究結(jié)果表明，BPV與此類人群認(rèn)知減退無(wú)關(guān)；而Lattanzi等［71］發(fā)現(xiàn)SBPV可作為評(píng)估AD患者認(rèn)知減退的指標(biāo)，進(jìn)而預(yù)測(cè)AD人群認(rèn)知能力下降速度。兩種結(jié)果的差異可能與納入人群的年齡及癡呆的嚴(yán)重程度不同相關(guān)，其確切關(guān)聯(lián)仍需在大樣本人群中進(jìn)行驗(yàn)證。Lattanzi等［72］的另一項(xiàng)研究結(jié)果也表明，SBPV與AD患者認(rèn)知減退相關(guān)，而在額顳葉癡呆（frontotemporaldementia，F(xiàn)TD）患者中未發(fā)現(xiàn)BPV與認(rèn)知減退的相關(guān)性。Xiao等［73］對(duì)297例早期帕金森?。≒arkinson′sdisease）患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，較高的收縮壓獨(dú)立于VIM，與帕金森病輕度認(rèn)知障礙（mildcognitiveimpairmentinParkinson′sdisease，PD-MCI）認(rèn)知測(cè)試的下降幅度更大有關(guān)，與血壓、OH和仰臥位高血壓等數(shù)值無(wú)關(guān)。各種類型認(rèn)知功能障礙與BPV的研究結(jié)果可能反映了不同的神經(jīng)退行機(jī)制，且血管性認(rèn)知功能障礙可與AD、FTD等神經(jīng)退行性疾病共病，不能排除BPV在內(nèi)的血管因素與神經(jīng)退行性變相互作用影響認(rèn)知功能減退。（四）BPV影響認(rèn)知功能的機(jī)制1.腦血流灌注不足：BPV升高導(dǎo)致動(dòng)脈管壁的機(jī)械應(yīng)力增大，引起動(dòng)脈壁內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)沉積增加、血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖以及彈性蛋白與膠原蛋白的比率降低，加劇動(dòng)脈粥樣硬化程度、血管壁緩沖功能受損，使BPV進(jìn)一步升高［74］。腦血流量在自動(dòng)調(diào)節(jié)范圍內(nèi)隨著血壓的變化而保持恒定，這種機(jī)制稱為腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)，通過(guò)調(diào)整低血壓時(shí)的灌注不足和高血壓狀態(tài)下的高灌注減輕對(duì)BPV的影響［75］。在老年人和高血壓患者中血壓波動(dòng)超過(guò)大腦調(diào)節(jié)能力或范圍時(shí)，可見腦血管反應(yīng)性降低和腦自動(dòng)調(diào)節(jié)曲線右移，進(jìn)一步增強(qiáng)BPV的作用［76］。2.病理性蛋白的增多：大幅血壓波動(dòng)和大腦灌注不足抑制一氧化氮的產(chǎn)生并影響神經(jīng)血管單位的功能，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，促進(jìn)β淀粉樣蛋白（amyloid-beta，Aβ）的產(chǎn)生和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，活化狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子和活性氧大量釋放，形成炎性微環(huán)境，破壞血腦屏障的完整性［77］。此外，腦組織缺血缺氧和血腦屏障功能障礙干擾血管周圍間隙及淋巴間隙清除Aβ［78］，促進(jìn)神經(jīng)毒性分子的形成和含有tau蛋白的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的沉積［79］。血壓的大幅波動(dòng)引起血管內(nèi)中膜厚度增加，引起動(dòng)脈重構(gòu)，有利于Aβ沉積和反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，促進(jìn)腦淀粉樣變性的出現(xiàn)，而這些相關(guān)病變是認(rèn)知功能障礙發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)［80］。3.腦損傷：血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定引起的血流剪切應(yīng)力導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血管平滑肌功能障礙及腦微循環(huán)功能障礙，影響血腦屏障的完整性，加速神經(jīng)元損傷和丟失［81］，進(jìn)而引起腦萎縮、WMH、腦微出血、腔隙性梗死及血管周圍間隙擴(kuò)大等神經(jīng)影像學(xué)改變，加重腦小血管病總體負(fù)擔(dān)［82,83］。BPV升高還可引起局部基底神經(jīng)元活動(dòng)的反應(yīng)受損、腦血管反應(yīng)性下降，影響島葉皮質(zhì)、前扣帶皮質(zhì)和杏仁核等中央自主網(wǎng)絡(luò)功能連接的血供，導(dǎo)致神經(jīng)血管偶合功能障礙，降低功能網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)與網(wǎng)絡(luò)之間的白質(zhì)連接效率，促進(jìn)神經(jīng)退行性變的進(jìn)展，減弱BPV的調(diào)控腦區(qū)的功能，形成惡性循環(huán)［84,85,86］。三、血壓管理與認(rèn)知功能防控（一）高血壓管理與認(rèn)知功能薈萃分析結(jié)果顯示，中年人群收縮壓>130mmHg（1mmHg=0.133kPa），認(rèn)知障礙和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加超34%，舒張壓≥90mmHg與AD風(fēng)險(xiǎn)增加51%有關(guān)。老年人群收縮壓>180mmHg可使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加45%，且癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著收縮壓的增加而增高；然而舒張壓在90~100mmHg時(shí)，AD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降［27］。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，降壓與癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在顯著的相關(guān)性，其中與標(biāo)準(zhǔn)降壓治療（收縮壓目標(biāo)<140mmHg）相比，強(qiáng)化降壓（收縮壓目標(biāo)<120mmHg）可以顯著減少M(fèi)CI或癡呆的發(fā)生［87］。然而有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，盡管在群體層面上加強(qiáng)血壓控制可能會(huì)減少個(gè)體層面的癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但由于更嚴(yán)格的血壓控制會(huì)導(dǎo)致預(yù)期壽命增加，從而使一些個(gè)體更有可能患上癡呆，因此強(qiáng)化降壓并未顯著降低癡呆的風(fēng)險(xiǎn)［88,89］。老年高血壓合并認(rèn)知功能障礙診療中國(guó)專家共識(shí)［28］給出了不同年齡人群的降壓標(biāo)準(zhǔn)建議：（1）年齡≥65歲者，使用降壓藥物的同時(shí)行生活方式干預(yù)將血壓降至<140/90mmHg；如能耐受，還可進(jìn)一步降低。（2）年齡≥80歲，在改善生活方式的同時(shí)啟動(dòng)降壓藥物治療，將血壓降至<150/90mmHg；若耐受良好，則進(jìn)一步將血壓降至<140/90mmHg。（3）對(duì)于存在嚴(yán)重認(rèn)知功能減退甚至癡呆的獨(dú)居患者，以及多病共存或身體狀況較差的老年患者，過(guò)于嚴(yán)格地控制血壓對(duì)患者可能產(chǎn)生潛在的不良后果，宜采取較為寬松的血壓控制策略，將<150/90mmHg作為血壓初步控制目標(biāo)，并根據(jù)患者具體情況設(shè)立個(gè)體化血壓控制目標(biāo)。結(jié)合中老年人群共病、藥物不良反應(yīng)及藥物依從性較差的問(wèn)題，臨床用藥仍需盡可能簡(jiǎn)化降壓用藥方案，減輕身體負(fù)擔(dān)。（二）BPV管理與認(rèn)知功能Zheng等［4］對(duì)中國(guó)、英國(guó)、美國(guó)3個(gè)國(guó)家有關(guān)人口老齡化的前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行薈萃分析證實(shí)，即使高血壓人群規(guī)律服用降壓藥物或平均血壓控制良好，BPV升高與該類人群認(rèn)知功能下降仍密切相關(guān)，降低BPV是否可以減輕或延緩認(rèn)知功能減退成為熱門議題。Kerkhofs等［89］研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平降低小鼠BPV的同時(shí)可以減輕老年高血壓小鼠的短期記憶下降程度。一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)研究［90］發(fā)現(xiàn)，利用鈣通道阻滯劑（calciumchannelblockers，CCBs）來(lái)降低血壓可以有效地減少WMH、基底神經(jīng)節(jié)血管周圍間隙和海馬血管周圍間隙的發(fā)生，進(jìn)而減輕腦小血管病負(fù)擔(dān)。Mahinrad等［91］研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效CCBs可通過(guò)降低老年人就診間SBPV減輕癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，這種效果獨(dú)立于其他類