ACT個(gè)體化藥物相互作用規(guī)避演講人ACT個(gè)體化藥物相互作用規(guī)避###一、引言：ACT藥物相互作用的臨床挑戰(zhàn)與個(gè)體化規(guī)避的必要性####（一）ACT治療的復(fù)雜性與相互作用風(fēng)險(xiǎn)抗腫瘤藥物（AnticancerDrugs,ACT）是腫瘤治療的核心手段，但其臨床應(yīng)用常面臨“多藥聯(lián)合、個(gè)體差異、治療窗窄”三大挑戰(zhàn)。隨著腫瘤治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，化療、靶向治療、免疫治療、內(nèi)分泌治療等多手段聯(lián)用已成為常態(tài)，例如晚期非小細(xì)胞肺癌患者常需同時(shí)接受PD-1抑制劑、鉑類化療、抗血管生成藥物的三聯(lián)方案。這種“組合拳”雖可提升療效，但也顯著增加了藥物相互作用（Drug-DrugInteractions,DDIs）的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)《JournalofClinicalOncology》數(shù)據(jù)，腫瘤患者平均每人同時(shí)使用6-10種藥物（包括ACT、輔助治療藥物、合并癥用藥），DDIs發(fā)生率高達(dá)40%-60%，其中15%-20%可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至危及生命。ACT個(gè)體化藥物相互作用規(guī)避####（二）藥物相互作用對(duì)ACT療效與安全性的雙重影響DDIs通過(guò)“降低療效”或“增加毒性”兩條路徑影響ACT治療效果。在療效方面，DDIs可能導(dǎo)致ACT血藥濃度不足：例如CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）可加速伊馬替尼的代謝，使其血藥濃度下降50%以上，導(dǎo)致治療失?。辉诙拘苑矫?，DDIs可能引發(fā)疊加器官損傷：如紫杉醇與CYP2C9抑制劑（如氟康唑）聯(lián)用，可增加骨髓抑制和神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。我曾接診一位65歲晚期乳腺癌患者，因同時(shí)服用圣約翰草（CYP3A4誘導(dǎo)劑）與卡培他濱，導(dǎo)致后者活性代謝物濃度下降，疾病進(jìn)展迅速，這一案例讓我深刻認(rèn)識(shí)到：DDIs不是“罕見(jiàn)事件”，而是貫穿ACT全程的“隱形殺手”。####（三）個(gè)體化規(guī)避的核心價(jià)值與精準(zhǔn)醫(yī)療的內(nèi)在要求ACT個(gè)體化藥物相互作用規(guī)避傳統(tǒng)“群體化”DDIs管理僅基于藥物說(shuō)明書(shū)和通用數(shù)據(jù)庫(kù)，忽略了患者年齡、基因型、肝腎功能等個(gè)體差異，難以滿足精準(zhǔn)醫(yī)療需求。個(gè)體化規(guī)避強(qiáng)調(diào)“以患者為中心”，通過(guò)整合患者特異性因素（如基因多態(tài)性、合并癥）與藥物特性（如代謝途徑、治療指數(shù)），制定“一人一策”的用藥方案。這不僅可降低DDIs風(fēng)險(xiǎn)，還能提升治療療效——例如通過(guò)UGT1A1基因檢測(cè)調(diào)整伊立替康劑量，可使嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率從30%降至5%以下。因此，個(gè)體化規(guī)避已成為ACT安全治療的核心環(huán)節(jié)，也是實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)、安全、有效”腫瘤治療目標(biāo)的必由之路。###二、藥物相互作用的基礎(chǔ)理論與機(jī)制：個(gè)體化規(guī)避的理論基石####（一）藥動(dòng)學(xué)相互作用：從吸收到清除的全程影響ACT個(gè)體化藥物相互作用規(guī)避藥動(dòng)學(xué)相互作用（PharmacokineticInteractions）是ACTDDIs的主要類型，指通過(guò)影響ACT的吸收、分布、代謝、排泄（ADME）過(guò)程，改變其血藥濃度和暴露量。吸收環(huán)節(jié)：pH值、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與生物利用度改變口服ACT的生物利用度易受胃腸道環(huán)境影響。例如，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）通過(guò)提高胃內(nèi)pH值，可降低某些弱酸性ACT（如伊馬替尼）的溶解度，使其吸收率下降20%-30%；此外，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如P-gp、BCRP）的競(jìng)爭(zhēng)性抑制也會(huì)影響ACT吸收：例如環(huán)孢素（P-gp抑制劑）可增加口服拓?fù)涮婵档哪c道吸收，導(dǎo)致其血藥濃度升高2-3倍。分布環(huán)節(jié)：血漿蛋白結(jié)合率與組織分布競(jìng)爭(zhēng)ACT與血漿蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合率越高，越易受其他藥物影響。例如，紫杉醇與99%的白蛋白結(jié)合，當(dāng)聯(lián)用高蛋白結(jié)合率藥物（如磺胺類）時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，使游離型紫杉醇濃度增加，引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；此外，組織分布競(jìng)爭(zhēng)也不容忽視：例如，甲氨蝶呤與水楊酸鹽聯(lián)用時(shí)，后者可置換其組織結(jié)合，增加骨髓毒性風(fēng)險(xiǎn)。3.代謝環(huán)節(jié)：CYP450酶系、UGT酶系與代謝酶抑制/誘導(dǎo)代謝環(huán)節(jié)是ACTDDIs的“重災(zāi)區(qū)”，主要涉及肝藥酶（CYP450、UGT等）的抑制或誘導(dǎo)。-酶抑制：CYP3A4抑制劑（如酮康唑）可顯著升高經(jīng)CYP3A4代謝的ACT（如索拉非尼）血藥濃度，增加手足綜合征、高血壓等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；DPD（二氫嘧啶脫氫酶）抑制劑（如溴泛酸）可抑制氟尿嘧啶的代謝，導(dǎo)致致命性黏膜炎和骨髓抑制。分布環(huán)節(jié)：血漿蛋白結(jié)合率與組織分布競(jìng)爭(zhēng)-酶誘導(dǎo)：CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平、卡馬西平）可加速ACT代謝，例如降低阿霉素的血藥濃度40%-60%，直接影響療效。排泄環(huán)節(jié)：腎小管分泌與重吸收的競(jìng)爭(zhēng)經(jīng)腎排泄的ACT易受其他藥物影響。例如，鉑類藥物（如順鉑）與利尿劑（如呋塞米）聯(lián)用時(shí)，后者可增加腎血流量，加速鉑類排泄，降低療效；而丙磺舒（腎小管分泌抑制劑）可減少奧沙利鉑的排泄，導(dǎo)致其蓄積和神經(jīng)毒性增加。####（二）藥效學(xué)相互作用：靶點(diǎn)、受體與毒性的疊加效應(yīng)藥效學(xué)相互作用（PharmacodynamicInteractions）指ACT與其他藥物在作用靶點(diǎn)、受體或生理通路上產(chǎn)生的協(xié)同、拮抗或毒性疊加效應(yīng)。1.協(xié)同作用：增強(qiáng)抗腫瘤效果，但可能增加毒性。例如，PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑聯(lián)用時(shí)，可通過(guò)激活不同免疫通路協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)，但also增加免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）風(fēng)險(xiǎn)，如3級(jí)以上肺炎發(fā)生率從單藥的5%升至15%。排泄環(huán)節(jié)：腎小管分泌與重吸收的競(jìng)爭(zhēng)2.拮抗作用：降低ACT療效。例如，糖皮質(zhì)激素（常用于預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)）可抑制T細(xì)胞增殖，降低免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效；抗凝藥（如華法林）與某些ACT（如貝伐珠單抗）聯(lián)用時(shí)，可能通過(guò)抑制血管生成，降低藥物到達(dá)腫瘤部位的濃度。3.毒性疊加：相同器官毒性的藥物聯(lián)用可引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。例如，蒽環(huán)類（如多柔比星）與紫杉醇聯(lián)用時(shí)，心臟毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)增加（心力衰竭發(fā)生率從單藥的2%升至8%）；鉑類藥物與吉西他濱聯(lián)用時(shí)，腎毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。####（三）相互作用的臨床分類與風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估根據(jù)臨床影響程度，ACTDDIs可分為三類：-高風(fēng)險(xiǎn)：可能引發(fā)致命性不良反應(yīng)（如DPD缺乏者使用氟尿嘧啶導(dǎo)致的死亡），需絕對(duì)避免聯(lián)用；排泄環(huán)節(jié)：腎小管分泌與重吸收的競(jìng)爭(zhēng)-中風(fēng)險(xiǎn)：可能需調(diào)整劑量或加強(qiáng)監(jiān)測(cè)（如CYP3A4抑制劑與索拉非尼聯(lián)用）；-低風(fēng)險(xiǎn)：影響較小，可謹(jǐn)慎聯(lián)用（如某些維生素與ACT的相互作用）。評(píng)估DDIs風(fēng)險(xiǎn)需結(jié)合“藥物因素”（治療指數(shù)、代謝途徑）和“患者因素”（肝腎功能、基因型），例如華法林（治療指數(shù)窄）與CYP2C9抑制劑聯(lián)用屬高風(fēng)險(xiǎn)，而治療指數(shù)寬的藥物（如環(huán)磷酰胺）聯(lián)用則風(fēng)險(xiǎn)較低。###三、個(gè)體化評(píng)估的關(guān)鍵要素：從“普遍風(fēng)險(xiǎn)”到“個(gè)體差異”的精準(zhǔn)識(shí)別個(gè)體化評(píng)估是規(guī)避ACTDDIs的核心，需整合“患者、藥物、疾病”三大維度，將“普遍風(fēng)險(xiǎn)”轉(zhuǎn)化為“個(gè)體差異”的精準(zhǔn)識(shí)別。####（一）患者因素：個(gè)體差異的核心變量年齡與生理狀態(tài)-老年患者：≥65歲患者肝腎功能減退，藥物清除率下降30%-50%，例如順鉑的半衰期從年輕成人的20小時(shí)延長(zhǎng)至40小時(shí)，DDIs風(fēng)險(xiǎn)顯著增加；此外，老年患者常合并多種慢性病（如高血壓、糖尿病），用藥種類多，DDIs發(fā)生率可達(dá)60%以上。-兒童患者：兒童肝藥酶（如CYP3A4、UGT）尚未發(fā)育成熟，ACT代謝較慢，例如兒童使用環(huán)磷酰胺時(shí)，其活性代謝物濃度比成人高2-3倍，易出血性膀胱炎；此外，兒童體重、體表面積差異大，劑量計(jì)算需精準(zhǔn)，避免過(guò)量導(dǎo)致的毒性。-孕產(chǎn)婦：妊娠期肝血流量增加50%，藥物代謝加速；但胎盤屏障可能使ACT進(jìn)入胎兒體內(nèi)，致畸風(fēng)險(xiǎn)高，例如多柔比星在妊娠早期使用可致胎兒心臟畸形。年齡與生理狀態(tài)2.基因多態(tài)性：藥物代謝酶與靶點(diǎn)基因的個(gè)體差異是DDIs的重要影響因素。-DPD缺乏：DPD是氟尿嘧啶的關(guān)鍵代謝酶，其基因突變（如IVS14+1G>A）導(dǎo)致酶活性缺乏，氟尿嘧啶清除率下降90%，可引發(fā)致命性黏膜炎和骨髓抑制，發(fā)生率約3%-5%。-UGT1A1*28突變：UGT1A1是伊立替康活性代謝物（SN-38）的代謝酶，*28純合子突變者SN-38清除率下降50%，嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率高達(dá)40%。-CYP2D6多態(tài)性：CYP2D6代謝他莫昔芬為活性代謝物（endoxifen），其poormetabolizer（PM）型患者活性代謝物濃度低，他莫昔芬療效下降40%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。合并疾病與器官功能-肝功能不全：Child-PughB級(jí)患者經(jīng)肝代謝的ACT（如索拉非尼）清除率下降50%，需減量50%；Child-PureC級(jí)患者應(yīng)禁用。01-腎功能不全：肌酐清除率（CrCl）<30ml/min的患者，經(jīng)腎排泄的ACT（如順鉑、吉西他濱）需減量25%-50%；透析患者需考慮ACT的透析清除率（如卡鉑可被透析清除，透析后需補(bǔ)充劑量）。02-合并慢性?。焊哐獕夯颊呤褂秘惙ブ閱慰箷r(shí)，可能加重高血壓，需聯(lián)用降壓藥（如ACEI），但ACEI與貝伐珠單抗聯(lián)用可增加腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，需監(jiān)測(cè)尿蛋白和血壓。03用藥史與依從性患者自行服用“保健品、中藥”是ACTDDIs的重要隱患。例如，圣約翰草（貫葉連翹）是CYP3A4誘導(dǎo)劑，可降低伊馬替尼、紫杉醇等ACT的血藥濃度；銀杏制劑可抑制血小板聚集，與抗血管生成ACT（如貝伐珠單抗）聯(lián)用可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，用藥史采集需涵蓋“處方藥、非處方藥、保健品、中藥”，采用“5W1H”原則（Who,What,When,Where,Why,How）系統(tǒng)梳理。####（二）藥物因素：相互作用的直接載體ACT藥物的代謝途徑與相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)常用ACT的代謝途徑明確是評(píng)估DDIs的基礎(chǔ)（表1）。例如，經(jīng)CYP3A4代謝的ACT（如索拉非尼、伊馬替尼）與CYP3A4抑制劑（如酮康唑）聯(lián)用時(shí)，需重點(diǎn)關(guān)注相互作用；而經(jīng)UGT代謝的ACT（如伊立替康）與UGT抑制劑（如丙磺舒）聯(lián)用時(shí)，也需調(diào)整劑量。*表1常用ACT的代謝途徑與相互作用風(fēng)險(xiǎn)*|藥物名稱|代謝酶|主要相互作用藥物|風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)||----------|--------|------------------|----------||索拉非尼|CYP3A4|酮康唑（抑制劑）、利福平（誘導(dǎo)劑）|高|ACT藥物的代謝途徑與相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)|伊立替康|UGT1A1|丙磺舒（抑制劑）|高||氟尿嘧啶|DPD|溴泛酸（抑制劑）|高||紫杉醇|CYP2C8、CYP3A4|吉非替尼（抑制劑）|中|依賴專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)（如Micromedex、Lexicomp、CYP450酶數(shù)據(jù)庫(kù)）可快速識(shí)別DDIs風(fēng)險(xiǎn)，例如通過(guò)Micromedex可查詢“索拉非尼+酮康唑”的相互作用等級(jí)為“嚴(yán)重”，需避免聯(lián)用。治療指數(shù)（TI）與相互作用風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI=LD50/ED50）是衡量藥物安全性的重要指標(biāo)，TI越窄，DDIs風(fēng)險(xiǎn)越高。例如：-TI窄：華法林（TI=2-3）、地高辛（TI=2-3）、甲氨蝶呤（TI=3-5），與其他藥物聯(lián)用時(shí)，即使小幅濃度變化也可能引發(fā)毒性；-TI寬：環(huán)磷酰胺（TI=10-15）、順鉑（TI=8-10），DDIs風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但仍需警惕毒性疊加。給藥方案：劑量、劑型、給藥時(shí)間的影響給藥方案可影響DDIs的發(fā)生：例如，多柔比脂脂質(zhì)體與普通劑型相比，心臟毒性降低50%，但仍需避免與蒽環(huán)類聯(lián)用；此外，CYP3A4抑制劑與底物聯(lián)用時(shí)，錯(cuò)開(kāi)給藥時(shí)間（如抑制劑在睡前服用，ACT在晨起服用）可降低相互作用風(fēng)險(xiǎn)。####（三）疾病因素：腫瘤背景下的特殊考量1.腫瘤類型與分期：不同腫瘤的用藥譜與DDIs風(fēng)險(xiǎn)差異顯著。例如，血液腫瘤患者常需使用大劑量甲氨蝶呤，其與水楊酸鹽、青霉素聯(lián)用可增加腎毒性；晚期腫瘤患者多藥聯(lián)合（如化療+靶向+免疫），DDIs風(fēng)險(xiǎn)疊加，需嚴(yán)格評(píng)估。2.既往治療方案：累積毒性可增加DDIs風(fēng)險(xiǎn)。例如，鉑類藥物累積神經(jīng)毒性（如奧沙利鉑的周圍神經(jīng)病變）與化療藥（如紫杉醇）聯(lián)用時(shí)，神經(jīng)毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)增加；放療后皮給藥方案：劑量、劑型、給藥時(shí)間的影響膚敏感的患者，使用光動(dòng)力治療ACT時(shí)，易引發(fā)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。###四、規(guī)避策略的實(shí)踐路徑：從“理論認(rèn)知”到“臨床落地”的閉環(huán)管理個(gè)體化規(guī)避ACTDDIs需建立“評(píng)估-干預(yù)-監(jiān)測(cè)-教育”的閉環(huán)管理模式，將理論轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。####（一）用藥前：全面評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判1.詳細(xì)病史采集：用藥史、過(guò)敏史、家族史的系統(tǒng)梳理采用“用藥重清單（MedicationReconciliation）”工具，記錄患者正在使用的所有藥物（包括處方藥、非處方藥、保健品、中藥），重點(diǎn)關(guān)注“CYP450酶底物/抑制劑/誘導(dǎo)劑”“肝毒性藥物”“腎毒性藥物”。例如，對(duì)于計(jì)劃使用伊馬替尼的慢性粒細(xì)胞白血病患者，需詢問(wèn)是否服用CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平、卡馬西平）或抑制劑（如酮康唑）?；驒z測(cè)與生物標(biāo)志物檢測(cè)：個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)-DPD檢測(cè)：氟尿嘧啶治療前建議檢測(cè)DPD活性或基因型（如IVS14+1G>A、c.1905+1G>A突變），缺乏者禁用；-UGT1A1*28檢測(cè)：伊立替康治療前檢測(cè)UGT1A1*28基因型，純合子突變者需減量50%；-CYP2D6檢測(cè)：他莫昔芬治療前檢測(cè)CYP2D6基因型，PM型患者可考慮換用芳香化酶抑制劑（如來(lái)曲唑）。3.多學(xué)科會(huì)診（MDT）：腫瘤科、臨床藥師、遺傳專家的協(xié)作MDT是解決復(fù)雜DDIs問(wèn)題的有效模式。例如，對(duì)于合并高血壓、糖尿病的肺癌患者，需腫瘤科醫(yī)生（評(píng)估ACT方案）、臨床藥師（審查DDIs）、心內(nèi)科醫(yī)生（調(diào)整降壓藥）、內(nèi)分泌科醫(yī)生（調(diào)整降糖藥）共同制定方案?；驒z測(cè)與生物標(biāo)志物檢測(cè)：個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)我曾參與一例MDT討論：患者為75歲男性，晚期肺腺癌，計(jì)劃使用帕博利珠單抗+培美曲塞，同時(shí)服用華法林（房顫），通過(guò)MDT決定：將華法林更換為低分子肝素（避免免疫治療與華法林的出血風(fēng)險(xiǎn)疊加），并監(jiān)測(cè)血小板和D-二聚體。####（二）用藥中：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與方案調(diào)整治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）：血藥濃度指導(dǎo)的個(gè)體化劑量調(diào)整TDM適用于治療指數(shù)窄的ACT（如甲氨蝶呤、卡馬替尼），通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整劑量。例如，甲氨蝶呤大劑量使用后，需監(jiān)測(cè)0小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)血藥濃度，48小時(shí)濃度>0.1μmol/L時(shí)，需增加亞葉酸鈣解救劑量，避免骨髓抑制和腎毒性。實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床癥狀的動(dòng)態(tài)觀察-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)（警惕骨髓抑制）、肝腎功能（警惕肝腎毒性）、電解質(zhì)（如順鉑的低鉀血癥）；-臨床癥狀：免疫治療患者需定期評(píng)估irAEs（如皮疹、腹瀉、咳嗽），例如使用PD-1抑制劑的患者，若出現(xiàn)3級(jí)腹瀉（>6次/日），需暫停用藥并使用糖皮質(zhì)激素。劑量與給藥方案的個(gè)體化調(diào)整1基于DDIs風(fēng)險(xiǎn)，可采取以下策略：2-減量：CYP3A4抑制劑與索拉非尼聯(lián)用時(shí)，索拉非尼劑量從400mg減至200mg；3-錯(cuò)開(kāi)給藥：CYP3A4抑制劑（如酮康唑）與CYP3A4底物（如阿霉素）錯(cuò)開(kāi)12小時(shí)服用；4-換藥：對(duì)于DPD缺乏者，將氟尿嘧啶換為卡培他濱或替吉奧。5####（三）用藥后：隨訪教育與長(zhǎng)期管理隨訪計(jì)劃：短期與長(zhǎng)期不良反應(yīng)的跟蹤-短期隨訪：出院后1周、2周、4周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，評(píng)估不良反應(yīng)；-長(zhǎng)期隨訪：每3個(gè)月復(fù)查腫瘤指標(biāo)和影像學(xué)，同時(shí)監(jiān)測(cè)延遲性DDIs（如CYP誘導(dǎo)劑的持續(xù)效應(yīng)可持續(xù)2-4周）?；颊呓逃禾岣咭缽男耘c自我管理能力患者教育需“個(gè)體化、通俗易懂”，例如：-教會(huì)患者識(shí)別不良反應(yīng)癥狀（如腹瀉、皮疹、呼吸困難），出現(xiàn)癥狀及時(shí)就醫(yī)；-告知患者“避免自行服用保健品、中藥”，尤其是圣約翰草、銀杏制劑；-提供書(shū)面用藥清單（包括藥物名稱、劑量、服用時(shí)間、注意事項(xiàng)）。不良反應(yīng)處理預(yù)案：相互作用導(dǎo)致毒性的應(yīng)對(duì)策略制定DDIs相關(guān)不良反應(yīng)的處理流程（圖1），例如：1-骨髓抑制：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×10?/L時(shí)，使用G-CSF；血小板計(jì)數(shù)<50×10?/L時(shí)，輸注血小板；2-心臟毒性：多柔比脂累積劑量>550mg/m2時(shí)，監(jiān)測(cè)心電圖和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），LVEF<50%時(shí)停藥；3-神經(jīng)毒性：奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)病變，可補(bǔ)充維生素B12、鈣鎂制劑，避免冷刺激。4*圖1ACTDDIs不良反應(yīng)處理流程圖*5（此處可插入流程圖：不良反應(yīng)識(shí)別→分級(jí)→處理（減量/停藥/支持治療）→隨訪）