引言藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是保障藥品質(zhì)量安全的核心準(zhǔn)則，其合規(guī)性檢查是監(jiān)管部門評(píng)估藥企質(zhì)量管理水平的關(guān)鍵手段。本指南聚焦GMP檢查的核心要點(diǎn)，從機(jī)構(gòu)人員、設(shè)施設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)控制、質(zhì)量管理、文件體系等維度梳理檢查重點(diǎn)，結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提煉檢查方法與應(yīng)對(duì)建議，為藥企自查及迎檢提供專業(yè)參考，助力企業(yè)筑牢質(zhì)量合規(guī)防線。一、機(jī)構(gòu)與人員管理檢查重點(diǎn)（一）組織架構(gòu)與職責(zé)企業(yè)需建立清晰的質(zhì)量管理組織架構(gòu)（如質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)部門等），明確各崗位質(zhì)量職責(zé)（如質(zhì)量受權(quán)人對(duì)藥品放行的最終責(zé)任、生產(chǎn)人員的操作合規(guī)性責(zé)任等）。檢查時(shí)需關(guān)注：查看《質(zhì)量手冊(cè)》或組織架構(gòu)圖，確認(rèn)部門/崗位設(shè)置是否覆蓋質(zhì)量、生產(chǎn)、物料、設(shè)備等關(guān)鍵環(huán)節(jié)；抽查崗位說明書，驗(yàn)證職責(zé)描述是否與GMP要求（如質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行放行職責(zé)）一致；核查跨部門協(xié)作流程（如偏差處理、變更管理）的職責(zé)分工是否清晰，有無職責(zé)重疊或空白。（二）人員資質(zhì)與培訓(xùn)人員資質(zhì)需滿足崗位要求，培訓(xùn)體系需覆蓋“知識(shí)、技能、意識(shí)”三個(gè)維度，確保員工具備崗位履職能力。檢查要點(diǎn)包括：關(guān)鍵崗位（如質(zhì)量受權(quán)人、檢驗(yàn)人員、潔凈區(qū)操作人員）資質(zhì)：核查學(xué)歷、專業(yè)、從業(yè)經(jīng)驗(yàn)是否符合法規(guī)（如檢驗(yàn)人員需具備相關(guān)專業(yè)背景或培訓(xùn)經(jīng)歷）；培訓(xùn)管理：抽查培訓(xùn)計(jì)劃（是否包含GMP法規(guī)、崗位SOP、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控等內(nèi)容）、培訓(xùn)記錄（簽到表、考核成績(jī)、培訓(xùn)課件）；特殊崗位（如潔凈區(qū)人員、無菌操作崗位）需驗(yàn)證健康檔案（年度體檢、傳染病篩查）及“潔凈服穿戴、無菌操作”等實(shí)操培訓(xùn)記錄。二、廠房設(shè)施與設(shè)備管理檢查重點(diǎn)（一）廠房布局與潔凈區(qū)控制廠房布局需符合“工藝流程合理、避免交叉污染”原則，潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)（溫濕度、壓差、懸浮粒子）需持續(xù)合規(guī)。檢查時(shí)關(guān)注：布局合理性：查看廠區(qū)平面圖、車間布局圖，確認(rèn)“原輔料區(qū)-生產(chǎn)區(qū)-成品區(qū)”是否按流程銜接，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)是否有效隔離（如設(shè)置緩沖間、傳遞窗）；潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)：抽查環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄（溫濕度、壓差、懸浮粒子、微生物），驗(yàn)證監(jiān)測(cè)頻率（如A級(jí)區(qū)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、B/C/D級(jí)區(qū)定期監(jiān)測(cè)）、數(shù)據(jù)完整性（是否有超標(biāo)后調(diào)查與整改記錄）；清潔與消毒：核查潔凈區(qū)清潔SOP（消毒劑選擇、輪換周期）、清潔記錄（是否按SOP執(zhí)行，消毒劑濃度驗(yàn)證記錄）。（二）設(shè)備管理全流程設(shè)備需通過“設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）”（即設(shè)備CSV）驗(yàn)證適用性，日常維護(hù)與校準(zhǔn)需確保設(shè)備狀態(tài)穩(wěn)定。檢查要點(diǎn)包括：設(shè)備確認(rèn)：抽查關(guān)鍵設(shè)備（如凍干機(jī)、滅菌柜、灌裝機(jī)）的CSV文件，驗(yàn)證確認(rèn)方案、報(bào)告是否完整（如滅菌柜的溫度分布驗(yàn)證、灌裝機(jī)的裝量精度確認(rèn)）；校準(zhǔn)與維護(hù)：核查設(shè)備校準(zhǔn)計(jì)劃（是否覆蓋關(guān)鍵儀表，如壓力表、天平）、校準(zhǔn)記錄（校準(zhǔn)證書、偏差處理）；設(shè)備維護(hù)計(jì)劃（日常保養(yǎng)、預(yù)防性維護(hù)）、維護(hù)記錄（故障維修、備件更換）；設(shè)備使用：抽查設(shè)備使用日志（操作時(shí)間、操作人員、異常情況），驗(yàn)證是否與批生產(chǎn)記錄關(guān)聯(lián)（如設(shè)備運(yùn)行時(shí)長(zhǎng)是否匹配生產(chǎn)工序）。三、物料管理檢查重點(diǎn)（一）物料采購(gòu)與供應(yīng)商管理供應(yīng)商需通過“現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、質(zhì)量評(píng)估”篩選，物料采購(gòu)需建立“質(zhì)量協(xié)議+標(biāo)準(zhǔn)”雙重管控。檢查時(shí)關(guān)注：供應(yīng)商管理：抽查主要供應(yīng)商（原輔料、包材）的審計(jì)報(bào)告（首次審計(jì)、定期復(fù)審），驗(yàn)證審計(jì)內(nèi)容（生產(chǎn)條件、質(zhì)量體系、檢驗(yàn)?zāi)芰Γ┦欠癯浞郑毁|(zhì)量協(xié)議：核查與供應(yīng)商簽訂的協(xié)議，是否明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)責(zé)任、偏差處理、變更通知等條款；采購(gòu)管理：抽查采購(gòu)訂單，驗(yàn)證物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)一致，是否留存供應(yīng)商出廠檢驗(yàn)報(bào)告。（二）物料檢驗(yàn)與倉(cāng)儲(chǔ)管理物料需經(jīng)“取樣、檢驗(yàn)、放行”流程，倉(cāng)儲(chǔ)需實(shí)現(xiàn)“分區(qū)管理、先進(jìn)先出、追溯清晰”。檢查要點(diǎn)包括：取樣與檢驗(yàn)：核查取樣SOP（取樣工具、取樣量、取樣環(huán)境）、檢驗(yàn)記錄（是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)，OOS/OOT調(diào)查是否規(guī)范）；倉(cāng)儲(chǔ)布局：查看倉(cāng)庫(kù)平面圖，確認(rèn)“待驗(yàn)區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)、退貨區(qū)”是否物理隔離，特殊物料（如低溫儲(chǔ)存、易燃易爆）是否專區(qū)存放；物料追溯：抽查物料收發(fā)記錄（批號(hào)、數(shù)量、出入庫(kù)時(shí)間），驗(yàn)證“原輔料→中間品→成品”的追溯鏈?zhǔn)欠裢暾ㄈ缒撑纬善纺芊穹聪蜃匪葜猎o料供應(yīng)商、生產(chǎn)批次）。四、生產(chǎn)管理檢查重點(diǎn)（一）生產(chǎn)工藝合規(guī)性生產(chǎn)工藝需與注冊(cè)工藝一致，生產(chǎn)過程需嚴(yán)格執(zhí)行SOP，確保產(chǎn)品質(zhì)量均一性。檢查時(shí)關(guān)注：工藝文件：核查批生產(chǎn)記錄（BPR）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），驗(yàn)證工藝參數(shù)（如溫度、時(shí)間、轉(zhuǎn)速）是否與注冊(cè)申報(bào)資料一致；工藝執(zhí)行：抽查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（如混合工序、滅菌工序），驗(yàn)證操作人員是否按SOP操作（如混合時(shí)間是否達(dá)標(biāo)，滅菌溫度是否在驗(yàn)證范圍內(nèi)）；交叉污染防控：核查不同產(chǎn)品/批次生產(chǎn)的清場(chǎng)記錄（清場(chǎng)合格證、殘留物檢測(cè)報(bào)告），驗(yàn)證清場(chǎng)效果（如目視檢查、微生物檢測(cè)）。（二）批記錄與偏差管理批記錄需“真實(shí)、完整、可追溯”，偏差需“及時(shí)發(fā)現(xiàn)、根本調(diào)查、有效整改”。檢查要點(diǎn)包括：批記錄完整性：抽查3-5個(gè)批次的BPR，驗(yàn)證是否包含“物料領(lǐng)用、設(shè)備運(yùn)行、工藝參數(shù)、檢驗(yàn)結(jié)果、人員簽名”等關(guān)鍵信息，記錄是否及時(shí)填寫（無事后補(bǔ)填痕跡）；偏差管理：核查偏差臺(tái)賬，驗(yàn)證偏差分類（微小、重大）是否合理，調(diào)查報(bào)告是否包含“根本原因分析（5Why/魚骨圖）、整改措施（短期+長(zhǎng)期）、效果驗(yàn)證”；變更管理：抽查變更申請(qǐng)（如工藝變更、設(shè)備變更），驗(yàn)證變更評(píng)估（質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、法規(guī)符合性）、驗(yàn)證報(bào)告（如變更后工藝驗(yàn)證）是否完整。五、質(zhì)量管理檢查重點(diǎn)（一）質(zhì)量體系有效性質(zhì)量管理部門需獨(dú)立行使“質(zhì)量控制、質(zhì)量保證”職能，質(zhì)量活動(dòng)需覆蓋“生產(chǎn)全流程+產(chǎn)品全生命周期”。檢查時(shí)關(guān)注：質(zhì)量部門權(quán)限：核查質(zhì)量受權(quán)人文件，驗(yàn)證是否有權(quán)“暫停生產(chǎn)、拒收物料、否決放行”；質(zhì)量管理部門是否參與“供應(yīng)商審計(jì)、變更評(píng)估、偏差調(diào)查”；質(zhì)量控制：抽查檢驗(yàn)報(bào)告（原輔料、中間品、成品），驗(yàn)證檢驗(yàn)方法是否與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致，檢驗(yàn)儀器是否經(jīng)過驗(yàn)證（如HPLC的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)）；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：核查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（如新產(chǎn)品研發(fā)、工藝變更），驗(yàn)證是否應(yīng)用FMEA（失效模式與效應(yīng)分析）等工具識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否有效。（二）投訴與召回管理投訴需“及時(shí)調(diào)查、閉環(huán)處理”，召回需“快速啟動(dòng)、有效管控”，確保產(chǎn)品安全。檢查要點(diǎn)包括：投訴管理：抽查投訴臺(tái)賬（來源、內(nèi)容、處理結(jié)果），驗(yàn)證調(diào)查過程（是否追溯生產(chǎn)批次、物料來源）、處理措施（是否采取返工、召回、改進(jìn)工藝等）；召回管理：核查召回演練記錄（年度演練）、召回流程文件，驗(yàn)證召回啟動(dòng)（如模擬召回的響應(yīng)時(shí)間、通知范圍）、產(chǎn)品管控（召回產(chǎn)品的存放、銷毀記錄）。六、文件管理檢查重點(diǎn)（一）文件起草與修訂文件需“內(nèi)容準(zhǔn)確、版本受控”，修訂需“評(píng)估影響、記錄變更”。檢查時(shí)關(guān)注：文件編制：抽查SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證內(nèi)容是否符合GMP（如清潔SOP是否包含“清潔劑濃度、擦拭順序”），文件編號(hào)、版本號(hào)是否清晰；文件修訂：核查文件修訂記錄，驗(yàn)證修訂原因（如法規(guī)更新、工藝優(yōu)化）、修訂流程（是否經(jīng)審核、批準(zhǔn)），舊版文件是否及時(shí)收回銷毀。（二）文件歸檔與檢索文件需“分類歸檔、便捷檢索”，電子文件需“備份安全、審計(jì)追蹤”。檢查要點(diǎn)包括：紙質(zhì)文件：查看文件柜布局，確認(rèn)“現(xiàn)行文件、歷史文件、外來文件”是否分區(qū)存放，文件目錄是否清晰（如按“質(zhì)量、生產(chǎn)、物料”分類）；電子文件：核查電子記錄系統(tǒng)（如ERP、MES），驗(yàn)證用戶權(quán)限（如質(zhì)量人員是否有修改記錄的權(quán)限限制）、審計(jì)追蹤（是否記錄“誰(shuí)、何時(shí)、做了什么”），數(shù)據(jù)備份是否定期執(zhí)行（如異地備份、離線備份）。七、自檢與持續(xù)改進(jìn)檢查重點(diǎn)（一）自檢制度與實(shí)施企業(yè)需建立“定期自檢、覆蓋全要素”的自查體系，自檢需“獨(dú)立、客觀、深入”。檢查時(shí)關(guān)注：自檢計(jì)劃：核查年度自檢計(jì)劃，驗(yàn)證是否覆蓋“機(jī)構(gòu)人員、設(shè)施設(shè)備、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量、文件”等GMP要素，自檢頻率是否合理（如高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品每季度自檢，普通產(chǎn)品每年2次）；自檢實(shí)施：抽查自檢報(bào)告，驗(yàn)證檢查方法（現(xiàn)場(chǎng)觀察、文件審查、人員訪談）、問題清單（是否包含“嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷”分類）、整改責(zé)任人與時(shí)限。（二）CAPA與持續(xù)改進(jìn)糾正與預(yù)防措施（CAPA）需“針對(duì)根本原因、驗(yàn)證有效性”，推動(dòng)質(zhì)量體系持續(xù)優(yōu)化。檢查要點(diǎn)包括：CAPA管理：核查CAPA臺(tái)賬，驗(yàn)證整改措施是否“可衡量、有時(shí)限”（如“30天內(nèi)完成設(shè)備改造”），效果驗(yàn)證是否充分（如整改后重復(fù)檢查無同類問題）；趨勢(shì)分析：抽查質(zhì)量月報(bào)、年度質(zhì)量回顧報(bào)告，驗(yàn)證是否分析“OOS、偏差、投訴”的趨勢(shì)，是否從“系統(tǒng)層面”提出改進(jìn)（如優(yōu)化培訓(xùn)體系、升級(jí)設(shè)備）。八、檢查方法與技巧（一）資料審查“三查”1.查邏輯：驗(yàn)證文件間的一致性（如批生產(chǎn)記錄的物料用量與物料臺(tái)賬是否匹配，設(shè)備運(yùn)行時(shí)長(zhǎng)與能耗記錄是否合理）；2.查細(xì)節(jié)：關(guān)注記錄的“時(shí)間戳”（如設(shè)備維護(hù)記錄的時(shí)間是否與生產(chǎn)計(jì)劃沖突）、“簽名筆跡”（是否存在代簽、筆跡雷同）；3.查閉環(huán)：追蹤問題的整改（如偏差報(bào)告的整改措施是否在后續(xù)生產(chǎn)中落實(shí)，自檢問題是否在下次自檢中關(guān)閉）。（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查“四看”1.看狀態(tài)：觀察設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)（如儀表是否在校準(zhǔn)有效期，潔凈區(qū)溫濕度顯示是否正常）、物料存放狀態(tài)（如待驗(yàn)物料是否有“待驗(yàn)”標(biāo)識(shí)，不合格物料是否專區(qū)存放）；2.看操作：抽查崗位操作（如無菌灌裝的手套完整性檢查、潔凈服穿戴是否規(guī)范），驗(yàn)證操作人員對(duì)SOP的熟悉度（隨機(jī)提問關(guān)鍵步驟）；3.看痕跡：檢查清潔消毒記錄（如消毒劑配制記錄的濃度、時(shí)間）、清場(chǎng)記錄（如清場(chǎng)后的殘留物照片、檢測(cè)報(bào)告）；4.看應(yīng)急：模擬突發(fā)情況（如設(shè)備故障、物料污染），驗(yàn)證員工是否熟悉應(yīng)急預(yù)案（如停機(jī)后的偏差報(bào)告流程、污染物料的隔離措施）。（三）人員訪談“三問”1.問職責(zé)：詢問崗位人員“質(zhì)量職責(zé)是什么？出現(xiàn)偏差如何處理？”，驗(yàn)證培訓(xùn)效果與職責(zé)認(rèn)知；2.問流程：詢問“物料驗(yàn)收流程？設(shè)備校準(zhǔn)流程？”，驗(yàn)證實(shí)際操作與SOP的一致性；3.問異常：詢問“最近遇到的生產(chǎn)異常是什么？如何解決的？”，驗(yàn)證偏差管理的真實(shí)性。九、常見問題與應(yīng)對(duì)建議（一）人員管理類問題常見問題：培訓(xùn)記錄“走過場(chǎng)”（簽到表代簽、考核成績(jī)?cè)旒伲?、關(guān)鍵崗位人員資質(zhì)不足（如檢驗(yàn)人員無專業(yè)背景）。應(yīng)對(duì)建議：培訓(xùn)實(shí)行“簽到+考核+實(shí)操”三維管理（如培訓(xùn)后現(xiàn)場(chǎng)考核無菌操作，不合格者補(bǔ)考）；關(guān)鍵崗位人員招聘時(shí)明確“專業(yè)+經(jīng)驗(yàn)”要求，入職后開展“崗位勝任力評(píng)估”。（二）設(shè)備管理類問題常見問題：設(shè)備校準(zhǔn)逾期（如壓力表超期未校準(zhǔn)）、CSV文件不全（如新增設(shè)備未做PQ）。應(yīng)對(duì)建議：建立“校準(zhǔn)日歷”，在設(shè)備顯眼處張貼校準(zhǔn)標(biāo)簽（含下次校準(zhǔn)日期）；新設(shè)備采購(gòu)時(shí)明確“CSV服務(wù)”要求，由供應(yīng)商或第三方提供確認(rèn)文件。（三）物料管理類問題常見問題：物料追溯鏈斷裂（如原輔料批號(hào)與成品批記錄不關(guān)聯(lián)）、供應(yīng)商審計(jì)流于形式（僅看資料不現(xiàn)場(chǎng)審