表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌專家共識2025目錄01020304共識制訂方法學EGFR基因檢測的適用范圍EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的一線治療EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的后線治療共識制訂方法學專家組構成共識專家組由來自多個科室的69位專家構成，包括腫瘤科、腫瘤內(nèi)科、呼吸與危重癥醫(yī)學科等。專家組成員構成共識專家組以“表皮生長因子”“酪氨酸激酶”等關鍵詞進行文獻檢索，納入截至2025年7月30日的相關文獻。文獻檢索與納排標準共識專家組通過德爾菲法收集各位專家對臨床問題和結局重要性的評分，確定最終納入的臨床問題清單。德爾菲法應用文獻檢索標準使用“表皮生長因子”、“酪氨酸激酶”等關鍵詞進行文獻檢索。關鍵詞組合在中國知網(wǎng)、萬方全文數(shù)據(jù)庫等國內(nèi)外知名數(shù)據(jù)庫中進行檢索。數(shù)據(jù)庫選擇納入截至2025年7月30日的相關文獻，確保信息的時效性。時間范圍限定臨床問題確定通過組合關鍵詞，如“表皮生長因子”、“酪氨酸激酶”等，在多個數(shù)據(jù)庫進行文獻檢索，并納入截至2025年7月30日的臨床研究、薈萃分析等文獻。通過文獻調(diào)研和專家咨詢收集臨床問題，構建初始臨床問題表格，并采用德爾菲法收集專家對臨床問題和結局重要性的評分，最終確定納入的臨床問題清單。專家通過電子郵箱參與共識意見的投票，若超過2/3的專家同意某條推薦意見，則達成共識；對于未達成共識的推薦意見，根據(jù)專家意見修改后進行第二輪投票，直至達成共識。文獻檢索和納排標準臨床問題遴選和確定共識意見的形成與確定EGFR基因檢測的適用范圍ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，應在診斷同時進行EGFR基因突變檢測。對于伴有腺癌成分或不吸煙、經(jīng)小標本活檢為非腺癌的NSCLC患者，也建議行EGFR基因突變檢測。ⅠA期肺腺癌患者通常認為手術切除后不需要輔助治療，可以不進行EGFR基因突變檢測。早期肺腺癌患者檢測不吸煙NSCLC患者的檢測ⅠA期肺腺癌患者的檢測肺腺癌患者檢測建議ⅠA期肺腺癌患者通常手術切除后無需輔助治療，因此不推薦進行EGFR基因突變檢測。對于伴有腺癌成分或不吸煙、經(jīng)小標本活檢診斷為非腺癌的NSCLC患者，建議行EGFR基因突變檢測。臨床常用的EGFR基因檢測方法包括Sanger測序法、實時定量PCR和二代測序法，具體選擇可參考相關指南。檢測的重要性檢測的必要性檢測方法選擇ⅠA期肺腺癌患者檢測EGFR基因檢測方法EGFR基因檢測的重要性EGFR基因突變的檢測方法多基因聯(lián)合檢測的優(yōu)勢EGFR基因突變對NSCLC患者的治療策略有重要指導意義，尤其在肺腺癌患者中。臨床常用的EGFR基因檢測方法包括Sanger測序法、實時定量PCR和二代測序法。合并TP53等基因突變會影響EGFR基因敏感突變NSCLC患者EGFR-TKI的治療效果，因此優(yōu)先選擇包括EGFR基因在內(nèi)的多基因二代測序檢測。EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的一線治療一線治療藥物推薦后線治療選擇耐藥后的治療策略對于EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者，推薦使用吉非替尼、?？颂婺岬鹊谝淮鶨GFR-TKI，以及奧希替尼、阿美替尼等第三代EGFR-TKI作為一線治療方案。針對EGFRT790M突變陽性的患者，建議使用第三代EGFR-TKI如奧希替尼進行治療；而對于沒有出現(xiàn)T790M突變或已使用第三代EGFR-TKI的患者，可考慮聯(lián)合信迪利單抗+貝伐珠單抗+化療等方案進行后線治療。在EGFR-TKI治療過程中出現(xiàn)耐藥時，根據(jù)具體的耐藥機制選擇合適的靶向藥物或免疫療法，如賽沃替尼+奧希替尼組合用于MET擴增患者，蘆康沙妥珠單抗用于TROP2表達陽性患者等。推薦藥物選擇奧希替尼的臨床研究結果阿美替尼的療效證據(jù)伏美替尼的治療效果FLAURA研究顯示，奧希替尼顯著延長EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的中位PFS和中位OS。AENEAS研究表明，阿美替尼治療EGFR基因敏感突變陽性患者顯著延長了中位PFS，并改善了患者生活質(zhì)量。FURLONG研究結果顯示，伏美替尼與吉非替尼相比，顯著延長了EGFR基因敏感突變陽性患者的中位PFS，且副作用較少。第3代EGFR-TKI療效010203EGFR-TKI聯(lián)合化療EGFR-TKI與免疫療法聯(lián)合靶向治療與抗血管生成藥物聯(lián)合對于EGFR基因敏感突變陽性的NSCLC患者，聯(lián)合使用EGFR-TKI和化療可以顯著延長患者的中位無進展生存期。研究顯示，將EGFR-TKI與免疫檢查點抑制劑如PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合使用，能夠提高治療效果，并改善患者的總生存期。針對EGFR基因突變陽性的晚期NSCLC患者，使用EGFR-TKI與抗血管生成藥物如貝伐珠單抗聯(lián)合治療，可進一步增加治療反應率和生存時間。聯(lián)合治療策略EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的后線治療奧希替尼顯著延長EGFR基因敏感突變陽性晚期NSCLC患者的中位PFS和OS，是第3代EGFR-TKI的代表藥物。阿美替尼在與吉非替尼對比的研究中，顯示出更長的中位PFS，為EGFR基因敏感突變陽性患者提供新的治療選擇。伏美替尼在與吉非替尼對比的研究中，不僅延長了中位PFS，還改善了患者報告結局和癥狀管理。奧希替尼的療效阿美替尼的優(yōu)勢伏美替尼的應用第3代EGFR-TKI應用010203研究顯示，奧希替尼與化療藥物聯(lián)合使用可顯著延長EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的中位PFS和OS。臨床研究證明，埃萬妥單抗與蘭澤替尼聯(lián)用，能提高EGFR基因突變陽性晚期NSCLC患者的治療效果。針對EGFR-TKI治療后進展且伴有MET擴增的患者，賽沃替尼與奧希替尼聯(lián)合應用顯示出良好的療效。奧希替尼+化療方案埃萬妥單抗+蘭澤替尼組合賽沃替尼+奧希替尼治療聯(lián)合治療方案010203耐藥機制及治療策略約50%的EGFR-TKI耐藥患者由EGFRT790M基因突變引起，后線治療推薦使用第三代EGFR-TKI。對于一線應用第1、2代E