主題十五解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

具有關(guān)愛發(fā)熱、炎癥患者，認(rèn)真實(shí)施用藥護(hù)理的職業(yè)素養(yǎng)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥護(hù)理程序。2.熟悉對(duì)乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)。3.了解其他治療感冒藥物的作用特點(diǎn)。知識(shí)目標(biāo)1.學(xué)會(huì)觀察解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的療效及不良反應(yīng)，能綜合分析、判斷及采取相應(yīng)的護(hù)理措施。2.能夠正確開展合理使用藥物的宣教工作。能力目標(biāo)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。雖然它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，卻具有共同的作用機(jī)制，即通過抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。此類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)不同，抗炎作用特點(diǎn)也不同，故稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。目錄解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用01常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥0201解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而不同熱型又是診斷疾病的重要依據(jù)。因此，應(yīng)先明確診斷后再降溫。一、解熱作用（一）發(fā)熱各種外熱原（如病原體及其毒素、組織損傷、抗原抗體復(fù)合物等）刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原，內(nèi)熱原作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，刺激該處環(huán)氧酶，增加前列腺素合成和釋放，使體溫調(diào)定點(diǎn)上調(diào)至37℃以上，此時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，從而引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用一、解熱作用（二）解熱機(jī)制NSAIDs的解熱作用是通過抑制下丘腦COX的活性，減少PG的合成，使上調(diào)的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平，通過增加散熱而降低發(fā)熱者的體溫。本類藥物對(duì)直接向動(dòng)物腦室內(nèi)注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效，也不影響散熱過程。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用一、解熱作用（三）注意事項(xiàng)降低發(fā)熱病人的體溫，而對(duì)正常體溫幾乎沒有影響。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。不宜見熱就解，對(duì)一般發(fā)熱可不必急于應(yīng)用解熱藥。由于體溫過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。對(duì)幼兒、年老體弱患者應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，以免用量過大，出汗過多，體溫驟降引起虛脫。本類藥物只是對(duì)癥治療，必須同時(shí)進(jìn)行病因治療。有別于氯丙嗪對(duì)體溫的影響。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放某些致痛、致炎物質(zhì)，如緩激肽、組胺、5-HT、PG等，這些介質(zhì)作用于痛覺感受器引起疼痛。其中PG不僅本身有致痛作用，還能顯著提高痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，即增敏其他致痛物質(zhì)的致痛作用。二、鎮(zhèn)痛作用（一）疼痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、鎮(zhèn)痛作用（二）鎮(zhèn)痛機(jī)制NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，通過抑制炎癥局部組織COX的活性，減少PG的合成，對(duì)慢性鈍痛產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用。（三）注意對(duì)頭痛、牙痛、神經(jīng)痛慢性鈍痛效果好，對(duì)銳痛療效差對(duì)輕度癌性疼痛也有較好鎮(zhèn)痛作用對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛基本無(wú)效不產(chǎn)生欣快感和依賴性，也不抑制呼吸與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用不同解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用炎癥是機(jī)體對(duì)外界傷害性刺激產(chǎn)生保護(hù)性病理反應(yīng)的一種復(fù)雜的過程。PG是參與炎癥反應(yīng)的主要活性物質(zhì)，可使局部血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部組織充血、水腫和疼痛，同時(shí)還增敏其他物質(zhì)的致炎、致痛作用。三、抗炎、抗風(fēng)濕作用（一）炎癥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用三、抗炎、抗風(fēng)濕作用（二）抗炎、抗風(fēng)濕作用機(jī)制NSAIDs能抑制炎癥局部組織COX的活性，減少PG的合成，從而發(fā)揮抗炎、抗風(fēng)濕作用，能有效地緩解炎癥引起的臨床癥狀。但無(wú)病因治療作用，也不能阻止病程發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用四、共同作用機(jī)制NSAIDs共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)COX的生物合成。COX主要有COX-1、COX-2和COX-3三個(gè)亞型。COX-1主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2與炎癥、疼痛等有關(guān)。故NSAIDs的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用可能與抑制COX-2有關(guān)，對(duì)COX-1的抑制則是其臨床常見不良反應(yīng)的原因。02常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按結(jié)構(gòu)不同分為常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛解熱作用是通過作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使外周血管擴(kuò)張，血流量增加及出汗等散熱作用增強(qiáng)而降溫的；鎮(zhèn)痛作用屬于外周性鎮(zhèn)痛。抗炎、抗風(fēng)濕大劑量阿司匹林有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，療效迅速而確切，可使急性風(fēng)濕熱患者于24～48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫及疼痛癥狀緩解，血沉下降。抑制血栓形成小劑量阿司匹林可抑制血小板中的COX，減少血栓素A2（TXA2）的生成，抑制血小板聚集，從而防止血栓形成。阿司匹林（aspirin）【水楊酸類】（一）藥理作用常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛本品可有效緩解頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等癥狀，對(duì)神經(jīng)痛效果較差?？寡?、抗風(fēng)濕大劑量用藥時(shí)的抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，可減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀；也可改善急性風(fēng)濕熱患者的癥狀，也可用于鑒別、診斷急性風(fēng)濕熱，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速緩解癥狀，減輕關(guān)節(jié)損傷。抑制血栓形成小劑量（口服50～100mg/d）長(zhǎng)療程用于預(yù)防血栓形成，治療缺血性心臟病、心絞痛和心肌梗死，降低病死率及再梗死率。此外，也可用于血管成形術(shù)及旁路移植術(shù)。對(duì)于一過性腦缺血發(fā)作者，服用小劑量阿司匹林（30～50mg）可預(yù)防栓塞。阿司匹林（aspirin）【水楊酸類】（二）臨床應(yīng)用常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1.胃腸反應(yīng)

最為常見。口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹部不適、惡心、嘔吐等。較大劑量可誘發(fā)胃潰瘍及不易察覺的無(wú)癥狀胃出血等。其原因可能是：①藥物直接刺激胃黏膜及延髓催吐化學(xué)感受區(qū)；②與抑制PG的合成有關(guān)（內(nèi)源性PG有保護(hù)胃黏膜作用）。餐后服藥、同服抗酸藥或用腸溶片，可減輕或避免胃腸道反應(yīng)。飲酒前后不可服用本品，因可損傷胃黏膜屏障而致出血。2.凝血障礙一般劑量可抑制血小板聚集而延長(zhǎng)出血時(shí)間。大劑量（＞5g/d）或長(zhǎng)期服用，還可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障礙，加重出血傾向，可用維生素K防治。如需手術(shù)的患者，術(shù)前一周應(yīng)停用阿司匹林，以防出血。阿司匹林（aspirin）【水楊酸類】（三）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3.過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，嚴(yán)重者可引起死亡。用腎上腺素治療效果不佳，用糖皮質(zhì)激素霧化吸入有效。4.水楊酸反應(yīng)大劑量（＞5g/d）服用時(shí)可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退、聽力減退等中毒反應(yīng)，稱為水楊酸反應(yīng)，是使用水楊酸類藥物中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)譫妄、過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂、昏迷，甚至危及生命。嚴(yán)重中毒者應(yīng)立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，促進(jìn)排泄。阿司匹林（aspirin）【水楊酸類】（三）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥5.瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）

病毒感染（如流感、水痘、麻疹等）伴發(fā)熱的兒童或青少年應(yīng)用阿司匹林退熱時(shí)，偶可引起急性脂肪肝變性-腦病綜合征（瑞夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出癥狀表現(xiàn)，雖少見，但嚴(yán)重者可致死。其表現(xiàn)為短暫發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、昏迷及嚴(yán)重肝功能異常等。

消化性潰瘍、支氣管哮喘、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、血小板減少、血友病、兒童患病毒感染患者禁用。阿司匹林（aspirin）【水楊酸類】（三）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用較強(qiáng)而持久，類似阿司匹林，鎮(zhèn)痛作用較弱，幾乎無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)血小板及凝血機(jī)制無(wú)影響。臨床上主要用于感冒發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等，還可用于對(duì)阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的患者。對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）【苯胺類】（一）藥理作用與臨床應(yīng)用治療量短期用藥不良反應(yīng)少，胃腸道反應(yīng)較輕，常見惡心、嘔吐，不引起潰瘍、出血等；偶見皮疹、皮膚瘙癢等過敏性皮炎和粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、血小板減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。過量或長(zhǎng)期用藥可引起肝、腎損害。因此，本藥不宜大劑量或長(zhǎng)期服用，肝腎功能減退者慎用。（二）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是最強(qiáng)的COX抑制劑之一，具有強(qiáng)大的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。其抗炎、鎮(zhèn)痛作用明顯強(qiáng)于阿司匹林，對(duì)炎性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。因不良反應(yīng)多，僅用于：①對(duì)其他藥物不能耐受或療效差的急性風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎及腱鞘炎等；②癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱；③急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。吲哚美辛（indomethacin）【其他有機(jī)酸類】（一）藥理作用與臨床應(yīng)用1.胃腸道反應(yīng)惡心、腹痛、腹瀉、誘發(fā)加重潰瘍出血等；偶可見穿孔、出血；還可引起急性胰腺炎。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)20％～50％患者有頭痛、眩暈，偶有精神失常。3.血液系統(tǒng)反應(yīng)可引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。4.過敏反應(yīng)常見為皮疹，嚴(yán)重者可誘發(fā)哮喘、血管性水腫及休克等，與阿司匹林有交叉過敏現(xiàn)象，對(duì)本品、阿司匹林過敏者不宜使用。支氣管哮喘、精神失常、活動(dòng)性胃和十二指腸潰瘍、癲癇、從事危險(xiǎn)及精細(xì)工作人員、孕婦及兒童禁用。（二）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制PG合成酶的作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，故具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于解熱鎮(zhèn)痛。布洛芬（ibuprofen）【其他有機(jī)酸類】（一）藥理作用與臨床應(yīng)用胃腸道反應(yīng)較輕，患者長(zhǎng)期服用本品的耐受性明顯優(yōu)于阿司匹林和吲哚美辛，但長(zhǎng)期服用仍應(yīng)注意消化性潰瘍和出血的發(fā)生。偶見頭痛、眩暈、視力模糊，如出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥。（二）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)強(qiáng)于吲哚美辛、萘普生等。臨床用于各種中等程度疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致的發(fā)熱等。雙氯芬酸（diclofenac）【其他有機(jī)酸類】（一）藥理作用與臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較輕，可出現(xiàn)上腹部疼痛、頭痛、頭暈、視覺障礙、出血等，大劑量或長(zhǎng)期使用可見溶血性貧血、骨髓抑制和暫時(shí)性肝、腎功能異常。禁用于胃腸道潰瘍、對(duì)雙氯芬酸過敏者、對(duì)其他非甾體抗炎藥過敏者。妊娠三個(gè)月內(nèi)禁用。（二）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，其抑制COX-2的作用較COX-1強(qiáng)375倍，是選擇性COX-2抑制藥。治療劑量對(duì)人體內(nèi)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2的合成。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后疼痛、牙痛、痛經(jīng)，還可用于治療家族性腺瘤性息肉。塞來(lái)昔布（celecoxid）【選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑】（一）藥理作用與臨床應(yīng)用胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍的發(fā)生率均較其他非選擇性NSAIDs低，但仍有可能引起水腫、多尿、腎損害。有血栓形成傾向的患者慎用，磺胺類過敏的患者禁用。（二）不良反應(yīng)與禁忌證常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（1）泰諾：對(duì)乙酰氨基酚325毫克，鹽酸偽麻黃堿30毫克，氫溴酸右美沙芬15毫克，馬來(lái)酸氯苯那敏2毫克

（2）快克：對(duì)乙酰氨基酚250毫克、鹽酸金剛烷胺100毫克、馬來(lái)酸氯苯那敏2毫克、人工牛黃10毫克、咖啡因15毫克

（3）感康：對(duì)乙酰氨基酚250毫克，鹽酸金剛烷胺100毫克，人工牛黃10毫克，咖啡因15毫克，馬來(lái)酸氯苯那敏2毫克

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥市場(chǎng)上的常用感冒藥其成分為：

（1）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）：具有解熱鎮(zhèn)痛作用。（2）鹽酸偽麻黃堿：