沈陽三生制藥有限責任公司熱愛生命CherishLife關(guān)注生存CareforLife創(chuàng)造生活CreateLife三生蔗糖鐵

靜脈注射液

(ironsucroseinjection)三生制藥：王紅艷目錄缺鐵性貧血應用EPO與補充鐵劑的關(guān)系？1三生蔗糖鐵2蔗糖鐵與其他鐵劑比較3Fe是血紅蛋白的核心元素，最主要的功能是幫助血液將氧氣運送到全身各個角落。鐵是人體不可缺少的微量元素缺鐵的主要危害重要臟器能量代謝障礙免疫功能下降兒童智力發(fā)育遲緩體力和腦力勞動能力低下其它疾病康復延緩紅骨髓EPO產(chǎn)生不足貧血補充外源性EPO紅細胞生成正常紅細胞生成減少貧血的發(fā)生機制及治療EPO低反應性的常見原因鐵缺乏繼發(fā)性甲旁亢鋁中毒炎癥、腫瘤維生素缺乏溶血、出血骨髓功能障礙藥物相互作用透析不充分其他（EPO抗體）補鐵不足與EPO低反應性鐵缺乏是造成EPO低反應性的最主要原因，在我國更是如此。充分補鐵不但能提高EPO療效，更能避免EPO的浪費。1、攝入不足飲食中鐵含量有限（正常成人飲食中元素鐵含量約為15mg/d，僅10％左右被吸收，尿毒癥病人攝入更少）?？诜F劑吸收被干擾（碳酸鈣、碳酸氫鈉等口服藥物干擾）。EPO治療時缺鐵的原因2、丟失增多“常規(guī)”失血（大便潛血、化驗取血等，每周丟25-100mg）。“特殊”失血（子宮、消化道大出血等）。3、需求增加

注射EPO后體內(nèi)鐵利用顯著增加。

EPO治療時缺鐵的原因絕對性缺鐵： Hb濃度增加1g/dl需要20ug/l的SF（Cavill，1962），EPO增加了紅細胞生成速度，對SF濃度產(chǎn)生快速影響。鐵儲備低患者，在應用EPO后，紅細胞的生成使鐵儲備耗盡，導致絕對缺鐵。功能性缺鐵： 鐵儲備足夠的患者，當儲備鐵不能快速轉(zhuǎn)運，以滿足骨髓受EPO刺激后生成紅細胞時對鐵的大量需求，可發(fā)展成功能性缺鐵。這是引起EPO治療反應不佳的最常見原因。缺鐵的類型1、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）:(TransferrinSaturationN＞20%)＝血清鐵/總鐵結(jié)合力×100％

代表鐵的利用，是判斷功能性缺鐵的重要指標(TSAT<20%)。它反映了可用于紅細胞生成的鐵。評估“缺鐵”的指標2、血清鐵蛋白（SF）：

SerumFerritin

代表體內(nèi)儲存的鐵量，是判斷缺鐵的重要指標(SF<100ug/l)。3、網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量（CHr）（K/DOQI2006）CHr大于29pg/細胞補鐵的目標值主題EBPG2004NKF-KDOQI2006貧血的定義男性<12.0g/dL男性<13.5g/dL女性<11.0g/dL女性<12.0g/dL治療Hb靶值靶值>11.0g/dL靶值≥11g/dLCVD不推薦>12.0g/dL有意維持Hb>13g/dL時需謹慎不使Hb>14.0g/dL

鐵狀態(tài)靶值TSAT(%)：TSAT(%)：下限:20下限≥20上限:30-50

鐵蛋白(ng/mL)：鐵蛋白(ng/mL)：下限:100；下限:200HD-CKD；100非HD-CKD目標:200-500常規(guī)不超過500EBPG2004（歐洲慢性腎功能不全患者貧血治療最佳實踐指南）NKF-KDOQI2006（美國腎臟病基金會腎性貧血治療指南及建議）靜脈補鐵，恢復患者對EPO的應答N.Engl.J.Med.,1987,Vol.316:73-78目錄貧血應用EPO與補充鐵劑的關(guān)系？1三生蔗糖鐵2蔗糖鐵與其他鐵劑比較3三生蔗糖鐵[商

品

名]

天興?[通

用

名]

蔗糖鐵注射液[主要成份]

蔗糖鐵[藥理]多核氫氧化鐵核心被大量非共價結(jié)合的蔗糖分子所包圍，形成一個平均分子量為43KDa的復合物。多核核心的鐵被環(huán)繞的結(jié)構(gòu)與生理狀態(tài)下的鐵蛋白結(jié)構(gòu)相似。這種大分子結(jié)構(gòu)可以避免從腎臟被消除。這種復合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在生理條件下不會釋放出鐵離子。三生蔗糖鐵[藥代動力學]單劑量注射含100mg的本品，10分鐘后鐵的水平達到最高，平均為538umol/l。注射的鐵在血漿中快速被清除，半衰期約為6小時。24小時后血漿中鐵的水平下降到注射前鐵的水平，約75％的蔗糖被排泄。三生蔗糖鐵[適應癥]本品適用于口服鐵劑效果不好而需要靜脈鐵劑治療的病人如：口服鐵劑不能耐受的病人口服鐵劑吸收不好的病人三生蔗糖鐵[用法用量]本品可以從以下三種途徑給藥：靜脈滴注靜脈緩慢注射直接注射到透析器的靜脈端三生蔗糖鐵[用法用量]靜脈滴注：只能用生理鹽水稀釋20倍，滴注速度為：100mg鐵滴注至少15分鐘；200mg至少滴注30分鐘；300mg滴注1.5小時；400mg滴注2.5小時；500mg滴注3.5小時。靜脈注射：不用稀釋，推薦速度為每分鐘1ml本品（5ml本品至少注射5分鐘），每次最大注射劑量是10ml本品(200mg鐵)。直接注射到透析器的靜脈端：不用稀釋，注射情況同“靜脈注射”三生蔗糖鐵[用法用量]常用劑量成年人和老年人：根據(jù)血紅蛋白水平每周用藥二到三次，每次5~10ml（100~200mg鐵）兒童：根據(jù)血紅蛋白水平每周用藥二到三次，每次每公斤體重0.15ml本品（＝3mg/公斤體重）三生蔗糖鐵[用法用量]用量的計算總補鐵量＝體重(Kg)×（目標Hb值-Hb實際值）(g/l)×0.24+儲存鐵(mg)體重＞35Kg者：目標Hb=150g/l，儲存鐵＝500mg；體重≤35Kg者：目標Hb=130g/l，儲存鐵＝15mg/kg體重因子0.24=0.0034×0.07×1000（Hb含量大約是0.34％/血容量約占體重的7％/因子1000是指從g換算成mg）三生蔗糖鐵[藥物相互作用]不應該與口服鐵劑共同使用，因其可減少口服鐵劑的吸收。因此，在靜脈鐵劑治療的患者，如需口服鐵劑的治療，應在最后一次注射后5天開始。三生蔗糖鐵[禁忌]本品禁用于：非缺鐵性貧血鐵過量或鐵利用障礙已知對單糖或二糖鐵復合物過敏者三生蔗糖鐵[注意事項]

本品只能用于已通過適當?shù)臋z查、適應癥得到完全確認的患者；有支氣管哮喘、鐵結(jié)合率低和/或葉酸缺乏的病人，應特別注意過敏反應或過敏樣反應的發(fā)生；有嚴重肝功能不良、急性感染、有過敏史或慢性感染的病人在使用本品時應小心。三生蔗糖鐵[規(guī)格] 5ml:100mg（以Fe計）[包裝]

安瓿，5支/盒[有

效

期]

24個月[批準文號]

國藥準字H20055756三生蔗糖鐵目錄貧血應用EPO與補充鐵劑的關(guān)系？1三生蔗糖鐵2蔗糖鐵與其他鐵劑比較3臨床常用的鐵劑有：口服鐵劑： 琥珀酸亞鐵、右旋糖酐鐵、多糖鐵復合物靜脈鐵劑： 右旋糖酐鐵、蔗糖鐵、（葡萄糖酸鐵）鐵劑的種類口服鐵劑的缺點易產(chǎn)生胃腸道刺激起效慢，不能迅速改善缺鐵狀況不能用于昏迷等不能口服的患者同注射劑型相比，吸收率低（僅10%左右被吸收）口感差，有鐵銹味會發(fā)生過敏反應ChinJClinNutr,2004,12(1):30-34蔗糖鐵與口服鐵劑的比較靜脈鐵劑具有口服鐵無可比擬的臨床療效Hb達標率（>11g/dl,p<0.05）Hb升幅（p<0.05）SF升幅（p<0.0001）總給藥劑量54.2%31.3%1.4g/dl-5.1ng/ml288ng/ml1000mg28275mg0.9g/dl蔗糖鐵口服鐵劑N=96Dialysis.NephronClinPract.2005Apr11;100(3):c55-c62

給紅細胞供鐵是紅細胞生成過程中的限速步驟；靜脈補鐵可迅速糾正功能性缺鐵，從而優(yōu)化EPO的治療效果，并防止EPO的浪費；口服鐵劑無法達到此目的。靜脈鐵劑的優(yōu)點靜脈鐵劑的種類北美

右旋糖酐鐵(IRONDEXTRAN)歐洲

葡萄糖酸鐵(IRONGLUCONATE) 蔗糖鐵(IRONSUCROSE)日本

枸糖鐵(CIDEFEEON) 硫酸軟骨素鐵(CHONDROITINSULFATEIRON)中國蔗糖鐵(IRONSUCROSE) 右旋糖酐鐵(IRONDEXTRAN)蔗糖鐵右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵分子量（kd）43.316538起效速度（SF上升）1-2天7-14天1-2天過敏反應發(fā)生率罕見0.6-0.7%罕見游離鐵離子毒性低低高肝臟毒性低低高最大靜脈滴注劑量500mg/次1000mg/次62.5mg/次蔗糖鐵與其他靜脈鐵劑的比較患者的耐受性

在美國的4個臨床試驗中的130名患者：109名不能耐受右旋糖酐鐵6名不能耐受葡萄糖酸鐵15名兩者都不能耐受用蔗糖鐵代替后，無嚴重的不良反應也無治療中斷。NorthAmericanclinicaltrialAJKD2001;37:300-307NorthAmericanClinicalTrialAJKD2000;36:88-97LundeN,PennellPetalPresentedatASN/ISN2001,SanFrancisco蔗糖鐵與其他靜脈鐵劑的比較安全性引導鐵劑靜脈鐵劑應用趨勢蔗糖鐵：得益于良好的安全性，自問世以來使用率不斷提高右旋糖酐鐵：非右旋糖酐鐵問世后，使用率逐年降低AmJKidneyDis.

2005;46:650-660右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵接受靜脈鐵劑治療的患者比例%1994019951996199719981999200020012002510152025303540455055601994-2002年靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：過敏反應事件數(shù)/100萬劑100mg用量FDA藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)庫右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵蔗糖鐵過敏反應發(fā)生率最低蔗糖鐵通常被認為是最安全的靜脈鐵，其次是葡萄糖酸鐵。靜脈注射右旋糖酐鐵可能出現(xiàn)致命的過敏反應，所以通常不被推薦；如果使用右旋糖酐鐵必須進行過敏試驗。EBPG2004（B級證