2025年遺傳咨詢試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.一對表型正常的夫婦生育了一個患有脊髓性肌萎縮癥（SMA）的患兒，已知SMA為常染色體隱性遺傳病，且夫婦雙方均為SMN1基因攜帶者。若再次妊娠，胎兒為攜帶者的概率是：A.25%B.50%C.75%D.100%2.以下哪種遺傳病的遺傳方式屬于線粒體遺傳？A.假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）B.遺傳性耳聾（GJB2相關）C.Leber遺傳性視神經病（LHON）D.馬凡綜合征3.某女性為血友病A攜帶者（X連鎖隱性遺傳），其配偶表型正常。他們生育兒子患血友病A的概率是：A.0%B.25%C.50%D.100%4.產前診斷中，絨毛膜取樣（CVS）的最佳時間通常為：A.孕6-8周B.孕10-13周C.孕16-20周D.孕24-28周5.關于常染色體顯性遺傳病的外顯率，正確的描述是：A.外顯率是指患者表型嚴重程度的差異B.外顯率為80%意味著80%的攜帶者會表現(xiàn)出癥狀C.外顯率降低會導致隔代遺傳現(xiàn)象D.外顯率僅影響隱性遺傳病的傳遞6.某家系中，父親患亨廷頓?。℉D，常染色體顯性，外顯率100%），母親表型正常。他們生育的子女中，患病概率為：A.0%B.25%C.50%D.75%7.進行攜帶者篩查時，若目標疾病為常染色體隱性遺傳病，且人群攜帶率為1/50，則隨機婚配夫婦生育患兒的概率約為：A.1/50B.1/100C.1/2000D.1/100008.以下哪種技術可用于檢測染色體微缺失/微重復？A.核型分析B.熒光原位雜交（FISH）C.聚合酶鏈反應（PCR）D.基因芯片（CMA）9.對于X連鎖顯性遺傳病，女性患者與正常男性婚配，生育女兒的患病概率是：A.0%B.25%C.50%D.100%10.遺傳性乳腺癌（BRCA1/2突變相關）的遺傳方式是：A.常染色體隱性B.X連鎖顯性C.常染色體顯性D.線粒體遺傳11.貝葉斯定理在遺傳咨詢中的主要應用是：A.計算染色體數(shù)目異常的風險B.結合家系信息和檢測結果修正概率C.確定基因連鎖關系D.評估多基因遺傳病的復發(fā)風險12.以下哪項不屬于產前診斷的適應癥？A.孕婦年齡≥35歲B.夫婦一方為染色體平衡易位攜帶者C.孕早期接觸少量射線（<50mGy）D.超聲提示胎兒結構異常13.假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）患者的典型實驗室檢查異常是：A.肌酸激酶（CK）顯著升高B.血紅蛋白降低C.甲狀腺功能異常D.血氨升高14.關于全外顯子測序（WES）在遺傳病診斷中的應用，錯誤的是：A.可檢測單核苷酸變異和小片段插入缺失B.無法檢測拷貝數(shù)變異（CNV）C.需結合臨床表型分析結果D.可能發(fā)現(xiàn)意義未明變異（VUS）15.線粒體遺傳病的傳遞特點不包括：A.母系遺傳B.異質性C.閾值效應D.男女受累概率均等二、案例分析題（每題20分，共40分）案例1：張某（女，28歲）因“第一胎胎兒超聲提示雙側腎積水，引產胎兒檢測顯示22q11.2微缺失”前來咨詢。現(xiàn)計劃再次妊娠，要求明確復發(fā)風險及干預措施。補充信息：-夫婦表型正常，無家族遺傳病病史；-引產胎兒22q11.2微缺失為新發(fā)變異（父母均未攜帶）；-張某丈夫核型分析正常，張某核型顯示46,XX,t(11;22)(q23;q11)（平衡易位）。問題：1.分析胎兒22q11.2微缺失的可能原因。（5分）2.計算張某再次妊娠胎兒染色體異常的風險。（8分）3.提出針對性的遺傳咨詢建議。（7分）案例2：李某（男，32歲）因“父親50歲確診遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC，Lynch綜合征），本人30歲起每年腸鏡檢查未見異?！鼻皝碜稍兩L險。補充信息：-李某父親攜帶MLH1基因致病性突變（c.1282C>T，p.Gln428Ter）；-李某母親表型正常，未攜帶該突變；-Lynch綜合征為常染色體顯性遺傳，外顯率隨年齡增長逐漸升高（40歲外顯率約50%，60歲外顯率約80%）。問題：1.李某攜帶MLH1突變的概率是多少？依據是什么？（6分）2.若李某未行基因檢測，其生育子女的患病風險如何評估？（7分）3.若李某檢測結果為陽性，需向其強調哪些臨床管理建議？（7分）三、簡答題（每題10分，共30分）1.簡述非指導性遺傳咨詢原則的核心內涵及實施要點。2.列舉5種常見的單基因遺傳病及其遺傳方式，并各舉1例。3.說明產前篩查與產前診斷的區(qū)別，包括目標、方法及結果意義。答案一、單項選擇題1.B2.C3.C4.B5.C6.C7.D8.D9.C10.C11.B12.C13.A14.B15.D二、案例分析題案例1答案：1.胎兒22q11.2微缺失的可能原因：-主要與母親的染色體平衡易位（11;22）相關。平衡易位攜帶者在配子形成過程中，易位染色體可能發(fā)生不分離，導致配子中出現(xiàn)部分染色體缺失或重復。胎兒22q11.2微缺失可能是由于母親傳遞了包含22q11.2部分缺失的異常配子（如斷裂點位于22q11.2區(qū)域）。-此外，雖父母檢測未發(fā)現(xiàn)該微缺失，但不能完全排除胎兒新發(fā)變異的可能，但結合母親存在平衡易位，更可能為易位導致的重組異常。2.再次妊娠胎兒染色體異常風險計算：平衡易位攜帶者（46,XX,t(11;22)(q23;q11)）在減數(shù)分裂時，同源染色體配對形成四射體，可能產生6種配子類型：正常配子（11、22號染色體各一條）、平衡易位配子（11q23→qter與22q11→qter易位，22pter→q11與11pter→q23易位）、以及4種不平衡配子（分別導致11q部分重復+22q部分缺失、11q部分缺失+22q部分重復等）。理論上，平衡易位攜帶者生育正常胎兒的概率約為1/6（正常配子），生育平衡易位攜帶者的概率約為1/6（平衡易位配子），剩余4/6為染色體不平衡配子（導致流產、畸形或胎兒異常）。因此，胎兒染色體異常（包括不平衡易位和微缺失/重復）的總風險約為4/6（66.7%），其中22q11.2微缺失的風險與斷裂點位置相關，若斷裂點固定，風險可能更高。3.遺傳咨詢建議：-產前干預：建議采用第三代試管嬰兒（PGT-SR）技術，對胚胎進行染色體結構異常篩查，選擇正常或平衡易位胚胎移植（平衡易位胚胎雖表型可能正常，但未來生育時仍面臨同樣風險，需提前告知）。-自然妊娠監(jiān)測：若選擇自然妊娠，需在孕10-13周進行絨毛膜取樣（CVS）或孕16-20周羊水穿刺，進行染色體核型分析+染色體微陣列（CMA）檢測，明確胎兒染色體是否平衡。-家族隨訪：建議張某的其他直系親屬（如父母、兄弟姐妹）進行核型分析，排查是否攜帶相同平衡易位，評估家族遺傳風險。-心理支持：解釋平衡易位的遺傳機制，強調胎兒異常主要由配子形成過程中的重組錯誤導致，與父母健康無關，緩解焦慮。案例2答案：1.李某攜帶MLH1突變的概率：Lynch綜合征為常染色體顯性遺傳，李某父親為雜合突變攜帶者（Aa），母親為野生型（aa）。根據孟德爾遺傳定律，李某從父親處獲得突變等位基因的概率為50%（Aa×aa→50%Aa，50%aa）。因此，李某攜帶突變的概率為50%。2.未行基因檢測時子女患病風險評估：若李某未檢測，需結合外顯率和貝葉斯定理修正概率。已知李某32歲時腸鏡陰性，而Lynch綜合征40歲外顯率約50%。假設李某為突變攜帶者（概率50%），其32歲未發(fā)病的概率為1-外顯率（32歲時外顯率低于40歲，假設約30%），即70%；若李某未攜帶突變（概率50%），未發(fā)病概率為100%。根據貝葉斯定理，后驗概率=（先驗概率×條件概率）/總概率=（0.5×0.7）/(0.5×0.7+0.5×1)=0.35/0.85≈41.2%。因此，李某實際攜帶突變的概率約為41.2%。其子女患病風險為41.2%×50%≈20.6%（即李某將突變傳遞給子女的概率為50%）。3.李某檢測陽性時的臨床管理建議：-癌癥篩查強化：建議每1-2年進行全結腸鏡檢查（從20-25歲開始，或比家族中最小發(fā)病年齡早5年），每年進行上消化道內鏡檢查（如家族中有胃癌/十二指腸癌病史），女性需定期婦科檢查（子宮內膜癌、卵巢癌篩查）。-生活方式干預：戒煙限酒，增加膳食纖維攝入，減少紅肉和加工肉類，保持健康體重。-藥物預防：可考慮阿司匹林（低劑量長期服用）降低結直腸癌風險，需在醫(yī)生指導下進行。-生育指導：明確告知子女有50%概率遺傳突變，建議子女在成年后（18歲后）進行基因檢測，陽性者盡早啟動篩查。-心理支持：提供遺傳咨詢，幫助其理解疾病的不確定性和篩查的重要性，緩解對癌癥的焦慮。三、簡答題1.非指導性遺傳咨詢原則的核心內涵及實施要點：核心內涵：遺傳咨詢師應保持中立，不替咨詢者做決策，而是提供全面、客觀的信息（包括疾病風險、檢測選項、干預措施及其利弊），尊重咨詢者的自主選擇權。實施要點：-信息透明：確保咨詢者理解醫(yī)學術語、風險概率及檢測局限性；-情感支持：關注咨詢者的情緒反應，避免使用恐嚇或誘導性語言；-文化敏感：考慮咨詢者的宗教信仰、價值觀和家庭背景對決策的影響；-決策支持：幫助咨詢者梳理自身需求（如生育意愿、對疾病的接受度），而非直接建議“做”或“不做”。2.5種常見單基因遺傳病及其遺傳方式與舉例：-常染色體顯性：多囊腎?。≒KD1/PKD2突變）、馬凡綜合征（FBN1突變）；-常染色體隱性：囊性纖維化（CFTR突變）、苯丙酮尿癥（PAH突變）；-X連鎖隱性：假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD突變）、紅綠色盲（OPN1LW/OPN1MW突變）；-X連鎖顯性：抗維生素D佝僂?。≒HEX突變）；-線粒體遺傳：Leber遺傳性視神經?。∕T-ND1/MT-ND4突變）。3.產前篩查與產前診斷的區(qū)別：-目