前言隨著生活水平的提高，人們對(duì)動(dòng)物性食品的攝入與日俱增，而隨之發(fā)生的大量動(dòng)物性蛋白質(zhì)攝入所帶來(lái)的危害卻時(shí)常被人忽略。肉類、蛋類等動(dòng)物食品往往富含飽和脂肪和膽固醇，近年國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，攝入相對(duì)過(guò)量的動(dòng)物性蛋白，可使腎臟血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率增加，易導(dǎo)致慢性疾病的發(fā)生[1]。一般認(rèn)為,攝入充足的膳食營(yíng)養(yǎng)素才能維持機(jī)體的正常生理活動(dòng)，過(guò)低則會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。國(guó)際上推薦成年人蛋白質(zhì)推薦攝入量為0.8-1.2g/kg/d，而根據(jù)我國(guó)的膳食結(jié)構(gòu)，成人的蛋白質(zhì)推薦攝入量為1.16g/kg/d[2]。高蛋白飲食尤其是高動(dòng)物蛋白是否會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生負(fù)面作用引起了人們的深思。有研究[3]認(rèn)為，在一定的范圍內(nèi)，隨著蛋白含量的提高，機(jī)體免疫力、肌肉指數(shù)等生理指標(biāo)呈上升趨勢(shì)，但當(dāng)?shù)鞍姿竭_(dá)到一定數(shù)值后，則會(huì)有不同程度的下降，甚至對(duì)機(jī)體有副作用。長(zhǎng)期的高蛋白飲食不僅不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有利作用，甚至?xí)?dǎo)致胰島素抵抗、腎功能不全、骨質(zhì)疏松等不良影響。過(guò)量的蛋白質(zhì)不會(huì)在體內(nèi)貯存，而會(huì)經(jīng)過(guò)分解排出體外，這一過(guò)程需要大量的水分，并且在分解過(guò)程會(huì)累計(jì)毒性代謝產(chǎn)物———酚、酮酸及尿素等，并伴隨著代謝性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)[4]。但是由于長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)素對(duì)照試驗(yàn)的實(shí)施較為困難，并沒(méi)有充分的證據(jù)證明長(zhǎng)期高蛋白飲食的確是對(duì)人體有害的，并且由于人群、性別、年齡等因素，對(duì)于蛋白質(zhì)的攝入上限值無(wú)法給出明確定義。所在隊(duì)列研究中表現(xiàn)出的全因死亡率、心血管和癌癥死亡率增加似乎與一般人群[5]的低碳水高蛋白飲食的可持續(xù)益處相矛盾。碳水化合物和蛋白質(zhì)的類型可能會(huì)影響這些關(guān)系[6]?；趧?dòng)物來(lái)源的低碳水化合物飲食與更高的全因死亡率有關(guān)，而基于植物蛋白的低碳水化合物飲食與更低的全因死亡率和心血管疾病死亡率[7]相關(guān)。因此，膳食碳水化合物對(duì)全因死亡率、和心血管疾病的影響并沒(méi)有準(zhǔn)確的結(jié)論。此外，以前研究膳食蛋白質(zhì)與死亡率之間聯(lián)系的研究受到小樣本量的限制，導(dǎo)致研究能力下降。負(fù)面的發(fā)表偏倚和混雜因素及其他生活方式因素的主要可能性。因此，需要更確鑿的證據(jù)。在這篇meta分析中，主要研究了高蛋白（highprotein,HP）飲食與潛在人群的全因死亡率（All-causemortality）和心血管疾?。╟ardiovasculardiease,CVD）死亡率的相關(guān)性。數(shù)據(jù)來(lái)源和文獻(xiàn)選擇表1納入的7篇隊(duì)列研究的基本信息作者發(fā)表年份隊(duì)列國(guó)家隨訪時(shí)長(zhǎng)參與人數(shù)男性比例(%)年齡飲食評(píng)估方法結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)Lagiouetal.2007瑞典ScandinavianWomen’s

LifestyleandHealthCohort1242237030-49FFQAll-causedeath588

CVDdeath75Trichopoulouetal.2007希臘,隊(duì)列EPIC4.92294441>18FFQAll-causedeath455,

CVDdeath193Fungetal.（1）2010美國(guó),TheNurses’HealthStudy（NHS）2685168034-59FFQAll-causedeath12555,

CVDdeath2458Fungetal.（2）2010美國(guó),TheHealthProfessionals

Follow-UpStudy(HPFS)204454810040-75FFQAll-causedeath8678,

CVDdeath2746Sjogrenetal.2010瑞典,SwedenCohortstudy10.1924100M717-ddietary

recordAll-causedeath215,

CVDdeath88Nilssonetal.2012瑞典,VasterbottenInterventionProgram107731949M49FFQAll-causedeath2383,

CVDdeath681YasuyukiNakamura2014日本，NationalNutritionalSurveyinJapan（NNSJ）2992004451All-causedeaths3443，

CVDdeath11712.結(jié)果2.1文獻(xiàn)檢索情況共檢索英文文獻(xiàn)2303篇，剔重后共獲得文獻(xiàn)984篇;根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)閱讀文獻(xiàn)題目、摘要后排除文獻(xiàn)895篇;剩下的20篇文獻(xiàn)在閱讀完全文后排除11篇，原因主要為：（1）9篇文獻(xiàn)提供的數(shù)據(jù)不包括HR和95CI%;（2）5篇文獻(xiàn)來(lái)自重復(fù)的隊(duì)列，篩選后選擇樣本量最大且混雜因素最全的文獻(xiàn)，最終7篇文獻(xiàn)被納入Meta分析。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。所納入文獻(xiàn)的基本信息見(jiàn)表1。[5,7,9-12]2.2meta分析結(jié)果2.2.1高蛋白飲食和全因死亡率及CVD的meta分析對(duì)提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析，HP飲食與全因死亡率的增加有關(guān)[(HR(95%CI):1.06(1.02,1.11);I2=46.3%(p=0.071)]（見(jiàn)圖2）。但是，HP飲食和CVD死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(HR(95%CI):1.02(0.97，1.06)；I2=41.2%(p=0.115)]。（見(jiàn)圖3）表2CVD死亡率亞組分析亞組納入文獻(xiàn)HR值(95%CI)I2性別男性[5][7][11]1.12(0.94,1.33)70.30%女性[7][10][11][12]1.01(0.89,1.14)69.80%隨訪時(shí)間<20y[5][10][11]1.03(0.98,1.09)68.60%>20y[7][12]0.99(0.82,1.20)58.80%表3全因死亡率亞組分析亞組納入文獻(xiàn)HR值(95%CI)I2性別男性[5][7][11]1.14(1.04,1.25)19.60%女性[7][10][11][12]1.03(0.95,1.12)61.10%隨訪時(shí)間<20y[5][9][10][11]1.04(1.01,1.06)0.00%>20y[7][12]1.05(0.91,1.21)81.1%2.2.2亞組分析將文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分為兩個(gè)類型：隨訪時(shí)間（>20年和<20年），性別（男性和女性），將HR提取后進(jìn)行亞組分析，計(jì)算出合并后的HR，由于Trichopoulouetal.[9]未將結(jié)果分為男性和女性進(jìn)行分析，故不加入亞組分析，對(duì)剩下的6篇文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析。結(jié)果如表2和表3所示，在HP飲食和全因死亡率的亞組分析中，HP飲食與男性[(HR(95%CI):1.14(1.04,1.25;I2=19.6%(p=0.289)]全因死亡率的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且相對(duì)于女性[(HR(95%CI):1.03(0.95,1.12);I2=61.1%(p=0.052)]擁有更高的全因死亡率；在隨訪時(shí)間<20年的人群中，HP飲食與全因死亡率的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(HR(95%CI):1.04(1.01,1.06);I2=0%(p=0.600)]，隨訪時(shí)間>20年的人群中，高蛋白質(zhì)飲食和全因死亡率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(HR(95%CI):1.05(0.91,1.21);I2=81.1%(p=0.005)]。在高蛋白飲食和CVD死亡率的亞組分析中，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與上文提到的meta分析的結(jié)果一致[(HR(95%CI):1.02(0.97，1.06)；I2=41.2%(p=0.115)]。2.2.3發(fā)表偏倚來(lái)自Egger’sandBegg’s檢驗(yàn)的結(jié)果都表明發(fā)表偏倚不存在：全因死亡率（Eggerp=0.599;Beggp=0.881），CVD（Eggerp=0.912;Beggp=0.902）。（漏斗圖見(jiàn)圖4和圖5）2.2.4敏感性分析在HP飲食和全因死亡率[(HR(95%CI):1.08(1.03,1.14);I2=59.6%(p=0.011)]的分析中顯示出異質(zhì)性，因此逐篇?jiǎng)h除納入文獻(xiàn)并觀察剩余文獻(xiàn)異質(zhì)性和合并HR值的變化。結(jié)果顯示每刪除1篇文獻(xiàn)后異質(zhì)性沒(méi)有明顯降低，且剩余文獻(xiàn)合并的HR值均在原先95%CI內(nèi)，表明此meta分析結(jié)果可靠。圖5結(jié)圖5在這篇研究中，目的是為了結(jié)合膳食蛋白質(zhì)的研究，在合理的范圍內(nèi)來(lái)檢測(cè)與特定病因和全因死亡率的關(guān)聯(lián)。目前的結(jié)果代表了有關(guān)蛋白質(zhì)和死亡率的大多數(shù)可用信息，死亡率和飲食中蛋白質(zhì)的攝入量之間的關(guān)系，并且發(fā)現(xiàn)，HP飲食與全因死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，而與CVD的死亡率無(wú)關(guān)。本研究并沒(méi)有觀察到HP飲食與CVD死亡率之間的具體關(guān)系，盡管瑞典的一項(xiàng)研究表明，LCHP（lowcarbohydratehighprotein）評(píng)分僅與在基線時(shí)為40-49歲婦女的CVD死亡有關(guān)[10]。在另一項(xiàng)研究中，LCHP與CVD死亡率之間沒(méi)有明顯的關(guān)聯(lián)，而隨著LCHP的增加，在糖尿病男性中，LCHP（lowcarbohydratehighprotein）評(píng)分與CVD死亡率降低顯著相關(guān)，而在糖尿病女性中則相反[11]。另一項(xiàng)對(duì)比了高蛋白飲食和低蛋白飲食的關(guān)于RCT實(shí)驗(yàn)的meta分析[13]表明，高蛋白飲食對(duì)替代心血管疾病的結(jié)果沒(méi)有顯著影響或沒(méi)有影響：血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和受體蛋白。然而觀察到對(duì)HDL有小的積極作用和甘油三酯的適度減少，這些結(jié)果確實(shí)證實(shí)了研究結(jié)果，表明高蛋白飲食可能會(huì)導(dǎo)致更好的脂質(zhì)譜結(jié)果，盡管這些結(jié)果的影響并不是很大。meta分析的結(jié)果也表明，高蛋白飲食中碳水化合物含量較低有助于這一有益改變的發(fā)生，但是蛋白質(zhì)攝入量的更大差異與更好的HDL譜沒(méi)有正相關(guān)。此meta分析所得出的結(jié)論與本研究相符，即HP飲食與CVD死亡率無(wú)相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)可能反映了飲食因素與死亡率之間關(guān)系的性別和年齡差異。并且隨訪結(jié)束時(shí)的性別和年齡差異以及研究結(jié)果的差異都可能導(dǎo)致這些研究結(jié)果明顯不一致[7,14]。此外，動(dòng)物和植物食物對(duì)死亡率的差異效應(yīng)也可能有助于解釋這種差異。例如，男女前瞻性隊(duì)列研究觀察到死亡率與動(dòng)物的直接關(guān)聯(lián)更強(qiáng)[7]；高動(dòng)物蛋白攝入與心血管疾病死亡率呈正相關(guān)，而高植物蛋白攝入與全因和心血管疾病死亡率呈負(fù)相關(guān)，尤其是在具有至少一種生活方式危險(xiǎn)因素的個(gè)體中。用植物蛋白代替動(dòng)物蛋白，尤其是加工的紅肉中的動(dòng)物蛋白，具有較低的死亡率，這也表明蛋白來(lái)源的重要性[15]。一些潛在的機(jī)制可能有助于解釋HP飲食與全因死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，例如，攝入過(guò)量的蛋白質(zhì)如膠原蛋白、血清白蛋白等會(huì)加劇在人體內(nèi)發(fā)生的美拉德反應(yīng)，其反應(yīng)產(chǎn)物之一就是蛋白質(zhì)糖基化反應(yīng)終產(chǎn)物(AGEs)。Grillo等人[16]研究AGEs與人體老化及神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)AGEs能干擾人體機(jī)能，加速人體老化。此外，蔬菜、水果、谷物和豆類是健康飲食模式的核心組成部分[17]，是碳水化合物的重要來(lái)源。一項(xiàng)先前的meta分析[18]結(jié)果表明，高碳水化合物飲食與全因死亡率降低的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，支持這一解釋。此外，由于經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[19]，病理生理學(xué)論證和實(shí)際考慮[20]，也不支持增加高蛋白攝入。但是在研究老年人蛋白質(zhì)攝入和骨骼健康的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，高蛋白質(zhì)的攝入對(duì)骨骼有保護(hù)作用，一些數(shù)據(jù)顯示，老年人（最容患骨質(zhì)疏松癥人群）應(yīng)補(bǔ)充1.4~2.0g/kg/d的蛋白質(zhì)以優(yōu)化骨量[21]。此外，來(lái)自鈣穩(wěn)定同位素研究數(shù)據(jù)顯示，尿液中鈣增加的主要原因是高蛋白飲食的腸吸收而非骨骼吸收[22]。因此關(guān)于高蛋白和骨骼健康的關(guān)系更多的研究需要在成年人和老年人群進(jìn)行例如運(yùn)動(dòng)、肌肉肥厚、蛋白質(zhì)攝入和骨量的積累效應(yīng)。本研究存在不足之處:(1)隊(duì)列研究不能避免殘留的混淆或偏見(jiàn)，盡管其持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，樣本較大。(2)檢索的7篇文獻(xiàn)