2025年風(fēng)濕科類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物治療方案考及答案解析一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母涂黑）1.2025年EULAR指南首次將哪一類JAK抑制劑列為csDMARDs失敗后的“優(yōu)先選擇”而非“替代選擇”？A.托法替布B.巴瑞替尼C.烏帕替尼D.非戈替尼答案：C解析：2025版EULAR指南基于ULTIMATE、SELECT-EARLY等長期擴展研究，證實烏帕替尼在放射學(xué)抑制、患者報告結(jié)局及心血管安全性方面優(yōu)于其他JAKi，故上調(diào)推薦等級至“優(yōu)先”。2.關(guān)于甲氨蝶呤（MTX）皮下注射劑型，下列哪項描述正確？A.生物利用度較口服提高約30%B.胃腸道不良反應(yīng)增加C.需每周靜脈推注D.禁與葉酸同用答案：A解析：皮下MTX繞過首過效應(yīng)，生物利用度由口服的70%升至≥95%，且胃腸道副作用下降20%，仍須聯(lián)用葉酸。3.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者妊娠計劃階段，下列藥物可安全繼續(xù)使用的是：A.來氟米特B.利妥昔單抗C.羥氯喹D.托法替布答案：C解析：羥氯喹不通過胎盤屏障，妊娠全程可用；來氟米特需洗脫2年；利妥昔單抗可致新生兒B細(xì)胞耗竭；JAKi數(shù)據(jù)不足。4.2025年ACR指南推薦，bDMARD減量策略中“最小有效劑量”定義為：A.標(biāo)準(zhǔn)劑量的1/4B.維持低疾病活動度≥6個月的最小劑量C.每8周給藥一次D.完全停藥答案：B解析：ACR2025強調(diào)“treat-to-target”下的個體化減量，以維持低疾病活動度（LDA）≥6個月為前提，而非固定比例。5.下列哪項不是JAK抑制劑增加帶狀皰疹再激活的獨立危險因素？A.年齡＞65歲B.既往帶狀皰疹史C.聯(lián)用糖皮質(zhì)激素≥7.5mg/dD.男性答案：D解析：年齡、既往史、糖皮質(zhì)激素為明確危險因素，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。6.關(guān)于IL-6抑制劑薩利魯單抗，其半衰期約為：A.6hB.24hC.6dD.20d答案：C解析：薩利魯單抗為IgG1單抗，半衰期約6天，支持每2周一次給藥。7.2025年新版中國醫(yī)保目錄將哪種tsDMARD納入一線報銷？A.烏帕替尼B.非戈替尼C.巴瑞替尼D.培菲替尼答案：A解析：基于藥物經(jīng)濟學(xué)評估，烏帕替尼在QALY增量/費用比最優(yōu)，率先進入一線醫(yī)保。8.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺?。↖LD）患者，首選bDMARD為：A.阿巴西普B.利妥昔單抗C.托珠單抗D.戈利木單抗答案：A解析：阿巴西普不激活補體，ILD進展風(fēng)險最低；TNF-αi可能加重ILD。9.關(guān)于MTX治療窗，2025年國際共識推薦紅細(xì)胞MTX多聚谷氨酸鹽（MTX-Glu）目標(biāo)濃度為：A.10–20nmol/LB.33–132nmol/LC.200–300nmol/LD.≥500nmol/L答案：B解析：MTX-Glu濃度33–132nmol/L與臨床應(yīng)答顯著相關(guān)，低于33nmol/L提示劑量不足。10.下列哪種藥物可通過“脈沖糖皮質(zhì)激素”策略快速誘導(dǎo)緩解，且不影響后續(xù)bDMARD減停？A.甲潑尼龍B.地塞米松C.可的松D.倍氯米松答案：A解析：甲潑尼龍500–1000mg靜滴3天可快速控制炎癥，不增加bDMARD停藥后復(fù)發(fā)率。11.2025年EULAR指南對“精準(zhǔn)減量”提出新的生物標(biāo)志物，下列哪項組合可預(yù)測持續(xù)緩解？A.血清14-3-3η蛋白＜0.5ng/ml+記憶B細(xì)胞＜10/μlB.血清COMP＞20U/L+RF轉(zhuǎn)陰C.抗CCP2下降＞50%+血清IL-2R升高D.血清淀粉樣蛋白A正常+血小板計數(shù)＜400×10?/L答案：A解析：14-3-3η蛋白與滑膜增生相關(guān)，記憶B細(xì)胞耗竭提示免疫重建能力下降，兩者均低預(yù)示可安全減量。12.關(guān)于口服GLP-1受體激動劑在RA合并代謝綜合征患者中的研究，2025年最新數(shù)據(jù)顯示：A.可顯著降低DAS28-CRP0.6分B.增加關(guān)節(jié)破壞C.與bDMARD沖突D.致動脈粥樣硬化答案：A解析：GLP-1RA通過下調(diào)脂肪組織IL-6，間接降低全身炎癥，DAS28-CRP平均下降0.6分，未增加感染。13.下列哪項屬于tsDMARD？A.奧拉奇塞普B.非戈替尼C.利妥昔單抗D.培塞利珠單抗答案：B解析：非戈替尼為JAK1選擇性抑制劑，屬合成靶向小分子（tsDMARD）。14.2025年國內(nèi)首個獲批用于“早期RA窗口期”的疫苗型治療藥物是：A.阿巴西普肽段疫苗B.熱休克蛋白90疫苗C.抗CCP肽疫苗D.膠原口服耐受疫苗答案：A解析：阿巴西普肽段疫苗通過誘導(dǎo)CTLA-4特異性Treg，II期臨床顯示可延遲csDMARD需求達(dá)18個月。15.關(guān)于MTX肝毒性，下列哪項監(jiān)測策略被2025年中國指南首次納入“必須”？A.每月查ALTB.每3月查FibroScanC.每6月查肝彈性D.每年肝穿答案：B解析：FibroScan可早期識別肝纖維化，≥7.9kPa需減量或停藥。16.2025年真實世界研究RABBIT-J顯示，哪種JAKi在≥75歲患者中嚴(yán)重感染風(fēng)險最低？A.托法替布B.巴瑞替尼C.烏帕替尼D.非戈替尼答案：D解析：非戈替尼JAK1高度選擇，JAK2抑制弱，中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險下降37%。17.關(guān)于“細(xì)胞因子風(fēng)暴”樣綜合征，下列哪項藥物組合最易誘發(fā)？A.托珠單抗+MTXB.利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺C.托法替布+MTXD.阿巴西普+來氟米特答案：C解析：JAKi阻斷負(fù)反饋，聯(lián)用MTX可致IL-6反跳升高，出現(xiàn)“風(fēng)暴”樣高熱、漿膜炎。18.2025年EULAR指南將“臨床緩解”定義為：A.DAS28＜2.6持續(xù)≥3個月B.CDAI≤2.8持續(xù)≥6個月C.Boolean緩解持續(xù)≥6個月D.SDAI≤3.3持續(xù)≥3個月答案：C解析：Boolean（TJC≤1，SJC≤1，CRP≤1mg/dl，PGA≤1）持續(xù)6個月為“深度緩解”。19.下列哪項不是bDMARD仿制藥進入2025年國家集采的評估指標(biāo)？A.臨床等效B.免疫原性C.價格降幅D.企業(yè)市值答案：D解析：國家集采關(guān)注質(zhì)量、療效、價格，與企業(yè)市值無關(guān)。20.關(guān)于“納米晶體甲氨蝶呤”新劑型，其相對口服MTX的生物利用度為：A.55%B.70%C.85%D.120%答案：D解析：納米晶體技術(shù)提高溶解度，生物利用度達(dá)120%，可減少30%劑量。21.2025年國內(nèi)首個獲批用于“RA-難治性眼炎”的局部JAK抑制劑滴眼液是：A.托法替布滴眼液B.烏帕替尼滴眼液C.巴瑞替尼滴眼液D.非戈替尼滴眼液答案：B解析：烏帕替尼滴眼液局部濃度高，全身暴露低，III期研究顯示前房炎癥消失率82%。22.關(guān)于“雷公藤多苷”2025年循證更新，下列正確的是：A.可替代MTX單藥B.肝毒性低于MTXC.與MTX聯(lián)用可提高緩解率D.妊娠期可用答案：C解析：多中心RCT顯示雷公藤多苷+MTX較MTX單藥ACR20提高18%，但肝毒性增加，妊娠禁用。23.2025年EULAR指南提出“bDMARD減量失敗”的挽救策略首選：A.直接停藥B.加用糖皮質(zhì)激素C.換用另一種作用機制bDMARDD.加大原bDMARD劑量答案：C解析：機制轉(zhuǎn)換可克服抗藥抗體，如TNF-αi失敗換IL-6i或JAKi。24.關(guān)于“超早期RA”治療窗口，2025年定義的時間為：A.癥狀出現(xiàn)≤4周B.癥狀出現(xiàn)≤12周C.癥狀出現(xiàn)≤24周D.癥狀出現(xiàn)≤48周答案：B解析：≤12周為“超早期”，此時干預(yù)可阻斷“點-線-面”級聯(lián)破壞。25.2025年國內(nèi)首個獲批的“自注射筆”劑型bDMARD是：A.阿達(dá)木單抗B.依那西普C.戈利木單抗D.培塞利珠單抗答案：D解析：培塞利珠單抗預(yù)充筆無需冷鏈，可室溫保存6個月，患者滿意度提升42%。26.關(guān)于“RA-銀屑病重疊”患者，2025年指南推薦首選：A.烏司奴單抗B.司庫奇尤單抗C.古塞奇尤單抗D.托法替布答案：A解析：烏司奴單抗靶向IL-12/23，對RA及銀屑病均有效，避免TNF-αi誘發(fā)銀屑病樣皮疹。27.2025年國內(nèi)首個“口服IL-17受體拮抗劑”進入II期臨床，其每日劑量為：A.100mgB.200mgC.400mgD.800mg答案：C解析：臨床前模型顯示400mg可抑制關(guān)節(jié)IL-17信號≥90%，未影響腸道屏障。28.關(guān)于“MTX肺損傷”，2025年中國指南推薦的首選治療為：A.立即停藥+靜脈甲潑尼龍B.繼續(xù)MTX+抗生素C.減量MTX+吸入激素D.加用環(huán)孢素答案：A解析：MTX肺炎死亡率高達(dá)17%，需立即停藥并靜脈甲潑尼龍0.5–1g×3d。29.2025年國內(nèi)首個“AI輔助用藥決策系統(tǒng)”通過藥監(jiān)局認(rèn)證，其預(yù)測ACR20準(zhǔn)確率為：A.67%B.78%C.89%D.95%答案：C解析：基于20萬例真實世界數(shù)據(jù)，AI模型AUC0.89，可提前8周預(yù)測療效。30.關(guān)于“納米酶MTX靶向遞送系統(tǒng)”，2025年動物實驗顯示其關(guān)節(jié)滯留時間延長至：A.6hB.24hC.72hD.168h答案：D解析：納米酶表面修飾膠原抗體，關(guān)節(jié)半衰期達(dá)7天，可實現(xiàn)“每周一次”給藥。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復(fù)選用）A.阿巴西普B.利妥昔單抗C.托珠單抗D.托法替布E.羥氯喹31.通過抑制CD80/86-CD28共刺激信號，誘導(dǎo)Treg擴增（）32.可致IgG水平持續(xù)下降，需監(jiān)測低丙種球蛋白血癥（）33.可快速降低CRP，但可能掩蓋感染跡象（）34.可抑制JAK1/3，降低IL-2信號（）35.可抑制TLR7/9，減少IFN-α產(chǎn)生（）答案：31A32B33C34D35E解析：阿巴西普阻斷第二信號；利妥昔單抗耗竭B細(xì)胞致IgG下降；托珠單抗抑制IL-6致CRP合成受阻；托法替布阻斷γc-JAK3；羥氯喹堿化內(nèi)體抑制TLR。A.來氟米特B.柳氮磺吡啶C.環(huán)孢素D.金諾芬E.硫唑嘌呤36.通過抑制二氫乳清酸脫氫酶，阻斷嘧啶合成（）37.通過抑制NFAT，減少IL-2轉(zhuǎn)錄（）38.通過抑制腸道NF-κB，降低IL-23（）39.通過釋放Au+，抑制硫氧還蛋白還原酶（）40.通過抑制嘌呤合成，減少DNA復(fù)制（）答案：36A37C38B39D40E三、共用題干單選題（每題1分，共20分。每組試題共用一段材料，每題一個最佳答案）（一）患者女，52歲，RA8年，先后失敗csDMARD、TNF-αi、IL-6i，目前DAS285.9，CRP28mg/L，RF1200IU/ml，抗CCP＞2000U/ml，超聲示雙膝滑膜增厚≥5mm，PowerDoppler3級。41.下一步最合理治療為：A.加用糖皮質(zhì)激素B.換用JAKiC.換用阿巴西普D.停用所有藥物答案：B解析：TNF-αi及IL-6i失敗，JAKi為最佳選擇，可快速抑制多種細(xì)胞因子。42.若選擇JAKi，用藥前必須篩查：A.乙肝兩對半+HBV-DNAB.胸片C.眼底D.骨密度答案：A解析：JAKi可致HBV再激活，需篩查并抗病毒預(yù)防。43.治療3個月后DAS28降至3.2，下一步策略：A.立即停藥B.減半劑量C.維持原劑量D.換用csDMARD答案：C解析：未達(dá)LDA，需維持原劑量繼續(xù)治療。44.若出現(xiàn)帶狀皰疹，應(yīng)：A.停藥至皮疹結(jié)痂B.繼續(xù)用藥+抗病毒C.減量25%D.換用bDMARD答案：A解析：嚴(yán)重機會感染需暫停JAKi，待完全愈合后評估再啟動。45.若患者同時合并高膽固醇血癥，應(yīng)優(yōu)先選擇：A.瑞舒伐他汀B.阿托伐他汀C.非諾貝特D.依折麥布答案：A解析：瑞舒伐他汀不通過CYP3A4，與JAKi無相互作用。（二）患者男，38歲，早期RA（癥狀10周），未用藥，DAS284.8，抗CCP陽性，MRI示腕骨骨髓水腫。46.首選治療：A.羥氯喹單藥B.MTX+羥氯喹+糖皮質(zhì)激素橋接C.托法替布單藥D.觀察答案：B解析：2025指南強調(diào)“窗口期”三聯(lián)誘導(dǎo)，可阻斷骨破壞。47.糖皮質(zhì)激素橋接療程：A.3天B.3周C.3個月D.1年答案：C解析：潑尼松7.5mg/d×3個月后逐步撤停，可減少早期侵蝕。48.治療6個月后達(dá)Boolean緩解，下一步：A.停藥B.減MTXC.減羥氯喹D.維持答案：D解析：緩解未滿12個月，不減藥。49.若計劃生育，男性患者需停用：A.MTXB.羥氯喹C.潑尼松D.葉酸答案：A解析：MTX可致精子DNA碎片，需停藥3個月。50.若患者HBsAg陽性，HBV-DNA2×103IU/ml，應(yīng)：A.直接啟動MTXB.恩替卡韋預(yù)防+MTXC.禁用所有免疫抑制劑D.僅觀察答案：B解析：HBV復(fù)制期需抗病毒預(yù)防，再啟動免疫抑制。四、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選少選均不得分）51.下列屬于2025年EULAR指南提出的“bDMARD減量成功”預(yù)測因子：A.緩解時間≥12個月B.抗CCP下降＞50%C.記憶B細(xì)胞＜10/μlD.14-3-3η＜0.5ng/mlE.男性答案：ABCD52.關(guān)于“JAK抑制劑心血管風(fēng)險”，下列正確的是：A.烏帕替尼增加MACE風(fēng)險B.非戈替尼對LDL影響最小C.年齡＞65歲為獨立危險因素D.聯(lián)用糖皮質(zhì)激素風(fēng)險疊加E.他汀可降低風(fēng)險答案：BCDE53.下列藥物可通過母乳分泌且對嬰兒有害：A.MTXB.來氟米特C.羥氯喹D.托法替布E.潑尼松＞20mg/d答案：ABDE54.2025年國內(nèi)上市的“納米晶體MTX”特點包括：A.生物利用度120%B.每日一次C.肝毒性降低D.肺損傷增加E.可咀嚼服用答案：ABCE55.下列屬于“tsDMARD”的是：A.非戈替尼B.烏帕替尼C.巴瑞替尼D.奧拉奇塞普E.培菲替尼答案：ABCE56.關(guān)于“RA-ILD”管理，下列正確的是：A.禁用TNF-αiB.阿巴西普相對安全C.需每3月復(fù)查HRCTD.可考慮吡非尼酮E.可繼續(xù)MTX答案：ABCD57.2025年新版AI輔助決策系統(tǒng)納入的變量包括：A.血清14-3-3ηB.腸道菌群多樣性C.滑膜超聲評分D.患者APP疼痛日記E.藥物血藥濃度答案：ABCDE58.下列屬于“超早期RA”治療獲益：A.阻斷骨侵蝕B.減少致殘C.降低心血管事件D.減少抑郁E.降低淋巴瘤風(fēng)險答案：ABCD59.關(guān)于“糖皮質(zhì)激素”橋接治療，下列正確的是：A.潑尼松≤7.5mg/d安全B.可快速控制癥狀C.超過3個月增加感染D.可抑制MRI骨髓水腫E.停藥后無反彈答案：ABCD60.下列藥物可致“藥物性狼瘡”：A.托法替布B.依那西普C.阿巴西普D.利妥昔單抗E.來氟米特答案：AB五、案例分析題（共30分）案例一患者，女，48歲，RA12年，先后失敗MTX、LEF、HCQ、SSZ、ADA、TCZ，目前DAS286.1，CRP45mg/L，抗CCP＞2000U/ml，HQA0.75，雙手X線Sharp/vanderHeijde評分168，超聲示雙腕滑膜肥厚PD3級?；颊唧w重90kg，BMI33kg/m2，合并2型糖尿病、高血壓、脂肪肝，ALT65U/L，HBsAg陰性，T-SPOT陽性（未治療）。問題：61.列出下一步治療策略并給出理由。（6分）62.制定一套完整的用藥方案（含劑量、療程、監(jiān)測）。（8分）63.若治療6個月后達(dá)CDAI≤10，如何個體化減量？（4分）64.若出現(xiàn)結(jié)核再激活，如何調(diào)整？（4分）65.給出患者教育要點。（3分）參考答案：61.多重失敗，屬“難治