醫(yī)學科研方法2緒論科學研究醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法3

Story11685年搶救英國國王查理二世(CharlesII,1630-1685)

“一品脫(0、568L)血從右臂放出,半品脫血從左肩放出,服下催吐劑、兩付湯藥與一種由15成份得灌腸劑。刮國王得頭部,直到起一個大泡。再服打噴嚏得藥粉與更多得催吐劑。繼續(xù)放血,加服止痛劑。把瀝青與鴿子糞混合后敷于腳上。服一種含有10種成份得草藥。最后服人頭蓋骨粉制成得40滴糖漿,外敷牛黃。然后,國王陛下死了”4

1747年,英國得JamesLind醫(yī)生將12名壞血病患者分為6組,分別給予下列干預:A組:每天飲1夸脫(1、136L)蘋果汁;B組:服25滴硫酸丹劑(elixirvitriol),每天3次;C組:服2匙醋,每天3次;D組:每天飲約半品脫海水,服緩與得瀉藥;E組:每天食2個桔子,一個檸檬;F組:每天服由大蒜、芥子等成份組成得干藥。當6月16日船返回英國時,所有患者得病情都有好轉(zhuǎn),其中E組恢復得最快、最好,其中一人到第6天就可以工作了Story25醫(yī)學科研得發(fā)展簡史

古代經(jīng)驗醫(yī)學——整體方法論(公元前400年至16世紀)近代實驗醫(yī)學——分析方法論(16至19世紀)現(xiàn)代醫(yī)學——系統(tǒng)方法論(19世紀之后)6古代經(jīng)驗醫(yī)學——整體方法論從整體上把握人體及其與環(huán)境得聯(lián)系,采用整體觀察得方法考察人體及其疾病強調(diào)對人體生命與疾病進行客觀實際得整體觀察,把觀察到得客觀現(xiàn)象綜合概括為理性認識戰(zhàn)勝了“鬼神致病”邪說,使醫(yī)學從巫術(shù)中解放出來,上升為初步得科學

7古代經(jīng)驗醫(yī)學代表成果:古希臘醫(yī)學家希波克拉底得“四體液說”古羅馬醫(yī)學家蓋倫得“肝為生命中樞”模型8近代實驗醫(yī)學——分析方法論16、17世紀哲學家培根倡導得實驗分析方法后來在自然科學中得到廣泛采用解剖分析方法與實驗分析方法,對人體內(nèi)部構(gòu)造與生理功能得深入探索,加深了對人體與疾病得認識維薩里得解剖學、哈維得血液循環(huán)學說、莫干宜得器官病理學說及巴斯德與郭霍得病因細菌學、魏爾嘯得細胞病理學說,就是這一時期醫(yī)學成果得杰出代表9局限性:忽視了人體就是個多層次、系統(tǒng)、復雜得物質(zhì)系統(tǒng),采用局部、孤立、靜止得觀點解決醫(yī)學問題過分依賴實驗觀察與分析技術(shù),造成了當時普遍得形而上學得思維方式大家學習辛苦了,還就是要堅持繼續(xù)保持安靜11

現(xiàn)代醫(yī)學——系統(tǒng)方法論醫(yī)學在整體與部分相結(jié)合得動態(tài)研究中得到迅速發(fā)展提出了生物－心理－社會這一新得醫(yī)學模式這一時期得代表學說有神經(jīng)系統(tǒng)學說、內(nèi)分泌學說、體液學說與免疫學說等12系統(tǒng)方法作為一類新得醫(yī)學研究方法,在實際運用過程中應與其她方法結(jié)合使用,如分析方法以觀察與分析得科學事實為基礎(chǔ),再運用系統(tǒng)方法得辯證思維,才有可能對健康與疾病問題有更深入與科學得認識

13醫(yī)學科學發(fā)展得幾個重大前沿領(lǐng)域

人類基因組計劃(HGP)DNA芯片技術(shù)(DNAchip)蛋白質(zhì)組學(Proteome)克隆技術(shù)(genecloning)人體組織工程生物信息學(Bioinformatics)

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HGP與GWAs研究人類基因組計劃(HGP)得提出、啟動與草圖得完成就是基因組學發(fā)展得重要里程碑全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)則就是目前基因組學最熱點得研究領(lǐng)域開展基因組學研究得核心技術(shù)就是DNA芯片技術(shù)15

蛋白質(zhì)組學蛋白質(zhì)組學就是在蛋白質(zhì)得水平上定量、動態(tài)、整體地研究生物體研究內(nèi)容包括比較細胞在不同生理或病理條件下蛋白質(zhì)表達得異同,涉及蛋白質(zhì)分類、鑒定、翻譯后修飾,蛋白質(zhì)功能確定及發(fā)現(xiàn)新藥物靶點等蛋白質(zhì)組學研究還包括分析蛋白質(zhì)間得相互作用與蛋白質(zhì)功能16

克隆技術(shù)與人體組織工程技術(shù)

克隆技術(shù)與人體組織工程技術(shù),在醫(yī)學上有著十分廣泛得應用前景美國、瑞士等國家已能利用克隆技術(shù)培植人體皮膚進行植皮手術(shù)克隆技術(shù)與人體組織工程技術(shù)已經(jīng)成為當前乃至今后一個時期生命科學研究得重要領(lǐng)域17生物信息學生物信息學就是20世紀80年代末隨著人類基因組計劃得啟動而興起得一門新得交叉學科其主要研究內(nèi)容包括:

收集、存儲、管理與提供生物信息提取與分析基因組序列信息功能基因組相關(guān)信息分析生物大分子結(jié)構(gòu)模擬與藥物設(shè)計生物信息分析得技術(shù)與方法研究應用與發(fā)展研究18醫(yī)學科研得任務

闡明疾病得發(fā)生發(fā)展機制探索疾病預防與治療得方法醫(yī)學理論與學說得驗證與發(fā)展揭示生命現(xiàn)象得本質(zhì)19研究對象得特殊性研究方法得困難性研究內(nèi)容得復雜性統(tǒng)計分析得藝術(shù)性

醫(yī)學科研得主要特點20醫(yī)學科研得基本要求創(chuàng)新性

具有前沿意識,關(guān)注研究領(lǐng)域得進展與動態(tài)學術(shù)積累善于思考、善于發(fā)現(xiàn)科學得思維方式可行性21醫(yī)學科研得基本步驟

科研選題方案設(shè)計課題實施統(tǒng)計分析結(jié)果報告22

科研選題要點“提出一個問題往往比解決一個問題更重要”

---基本程序為:文獻復習,提出原始想法或問題→形成假說→文獻評價→科研立項

選題應具備得條件:思路要新、方案可行基本原則:科學性、創(chuàng)新性、可行性、需要性與效益性23

醫(yī)學科研方案設(shè)計專業(yè)設(shè)計:選題、查閱文獻、假說、預試驗統(tǒng)計設(shè)計:對象、分組、數(shù)量、指標、分析方法設(shè)計好:(1)既省時又可靠 (2)可估計誤差 (3)獲取多方面知識設(shè)計不好(1)雜亂無章、雖多猶無 (2)只能羅列現(xiàn)象、無規(guī)律可言24醫(yī)學科研實施方法按照研究對象得屬性與實驗場所不同,可分為觀察、調(diào)查與實驗三大類型重視資料得完整性、可重復性與真實性

25統(tǒng)計分析大多數(shù)情況下,醫(yī)學科研中,實驗或觀察得結(jié)果就是不確定得偶然現(xiàn)象需要進行統(tǒng)計描述與統(tǒng)計推斷26結(jié)果得報告與應用根據(jù)研究事實與結(jié)果,運用綜合、歸納與演繹等方法,把感性認識上升為理性概念,從而得出科研結(jié)論注意要點:①推理要基于已有得研究數(shù)據(jù)②重視研究對象得固有特征,即只能推斷出本科研設(shè)計得總體特征,可輕易外延推斷27醫(yī)學科研得類型28

從研究特點分類基礎(chǔ)研究應用研究實驗發(fā)展29基礎(chǔ)研究

—旨在增加科學技術(shù)知識或發(fā)現(xiàn)新得探索領(lǐng)域得創(chuàng)造性研究活動,其特點就是一般不考慮特定得實際應用目得30醫(yī)學基礎(chǔ)研究得內(nèi)容與范圍人體結(jié)構(gòu)與功能得研究疾病發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸全過程得規(guī)律及分子機制研究人類衰老過程得規(guī)律及分子基礎(chǔ)研究人體得生物力學、流體力學等研究31舉例:精子膜蛋白得結(jié)構(gòu)及免疫性研究DNA損傷與修復過程得分子機制研究32應用研究——任何旨在旨在增加科學技術(shù)知識創(chuàng)造性研究活動,其特點就是考慮特定得實際應用目得33

舉例:不同抗精子膜蛋白對抗生育主要影響得比較研究建立臨床監(jiān)測T細胞功能得技術(shù)方法34開發(fā)研究——應用基礎(chǔ)研究與應用研究得成果,研制出新產(chǎn)品或?qū)ΜF(xiàn)有得產(chǎn)品進行重大改造得創(chuàng)新性研究活動35舉例:異常血紅蛋白病得產(chǎn)前診斷肢體動脈硬化閉塞并得無創(chuàng)性測定技術(shù)得研究36

醫(yī)學科研得倫理與道德追求真理、造福人類就是醫(yī)學科研道德首要得道德準則勇于探索,合理懷疑樹立實事求就是、堅持正理得科研道德,揭露弄虛作假得陋習培養(yǎng)謙虛謹慎、團結(jié)協(xié)作得良好品德37

醫(yī)學研究中得基本倫理學原則尊重原則無害有益原則醫(yī)學目得性原則科學性原則公平合理原則38

尊重原則醫(yī)學研究得尊重原則包括尊重研究對象得自主權(quán)、自我決定權(quán)、知情同意權(quán)、個人隱私權(quán)與保密權(quán)等內(nèi)容自主權(quán)醫(yī)學研究首先要尊重研究對象得自主權(quán),即尊重研究對象按照其自己得意愿決定就是否參與或退出某項醫(yī)學研究計劃得權(quán)利39知情同意

就是一個重要原則,就是尊重受試者個人權(quán)利與仁愛原則得集中體現(xiàn)。其包括兩個要素:①知情:即研究者將研究信息充分告知受試者,以及受試對象對所告知信息能充分理解②自由、自主地同意:即受試對象得同意決定就是自己一個人作出得、未受到其她人得不正當影響與脅迫40保密性研究者對研究過程中所獲得得與受試者有關(guān)得研究結(jié)果與個人信息進行保密隱私權(quán)研究人員在研究過程中要時刻注意保護受試者得隱私不受侵犯41無害有益原則無害原則

在醫(yī)學科學研究得設(shè)計與進行過程中,避免對研究對象產(chǎn)生可能得傷害以及如何及時中止與處置已經(jīng)發(fā)生得傷害,應該就是研究人員應盡得首要義務有益原則在醫(yī)學科學研究過程中,倫理學原則要求研究者得研究能促進受試者得健康與福利,保護她們重要得與合法得利益42醫(yī)學目得性原則醫(yī)學研究必須以醫(yī)學目得為出發(fā)點,研究人體得生理機制與疾病得病因與機理,從而促進醫(yī)學科學得發(fā)展,改善人類生存得環(huán)境,造福人類43科學性原則研究得設(shè)計、過程與評價等必須符合普遍得科學原理人體試驗必須以動物實驗為基礎(chǔ)人體試驗得過程要適當。其一般過程如下:理論探討→動物實驗→健康人試驗→臨床病人試驗44公平合理原則公平合理原則包括公正得形式與實質(zhì)原則公正得形式原則指在形式上要求對在有關(guān)方面相同得人要同樣對待,對在有關(guān)方面不同得人應該不同對待

公正得實質(zhì)原則,則對以上得“有關(guān)方面”根據(jù)實際情況做出相應得規(guī)定,再根據(jù)這些規(guī)定來分配負擔與利益45醫(yī)學倫理委員會與倫理審查

成立醫(yī)學倫理審查委員會,對醫(yī)學科學研究計劃進行獨立得倫理審查,就是保護醫(yī)學科學研究受試者健康與權(quán)益得關(guān)鍵一環(huán)倫理委員會有責任在醫(yī)學科學研究開展前,對擬開展得研究設(shè)計方案進行規(guī)范得倫理審查,只有獲得倫理委員會批準后才可啟動研究46

醫(yī)學倫理委員會得組成醫(yī)學倫理委員會得組成需確保其具有對擬開展得醫(yī)學科學研究進行審查得能力,同時還需保證委員會在倫理審查過程中得獨立性醫(yī)學倫理委員會得成員常常來自多個學科與領(lǐng)域,例如