202420246附件：生物活性測(cè)定方法設(shè)計(jì)、建立及驗(yàn)證指導(dǎo)原則公示稿（第一次建立生物活性測(cè)定方法首先要了解影響產(chǎn)品生物活性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性)量屬性的測(cè)定要求，可采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄐ阅芴匦约跋嚓P(guān)性能標(biāo)準(zhǔn)來描述，如專屬性ATP包含的基本內(nèi)容有:生物活性測(cè)定可用于原液/2.1.1將一系列標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和樣品的稀釋液給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，并建立藥物濃度-2.1.23R方法的準(zhǔn)確度盡可能達(dá)到最佳(偏倚達(dá)到最小);計(jì)，主要是選擇混合效應(yīng)模型的析因設(shè)計(jì)(正交或/和嵌套)在進(jìn)行單因素或多因素實(shí)驗(yàn)和/相互作用。擬定生物活性測(cè)定方法控制策略，包括相關(guān)分析方法參數(shù)的設(shè)定值和/2.3.13.22.3.2（1）（2）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原則上應(yīng)與產(chǎn)品同質(zhì)。一般選擇含組分及配比與產(chǎn)品（如原料/液或制劑/（4）（5）生物制品參考品往往采用-702.3.3所需的樣本數(shù)量取決于樣本基質(zhì)的復(fù)雜性和/2.3.4 3.4.12.3.5（1）適當(dāng)?shù)恼`差項(xiàng)。均值模型可能是適合的，因?yàn)樗粚?duì)濃度– （2）（3）（4）2.3.6可靠性測(cè)驗(yàn)（適用性評(píng)價(jià)可靠性測(cè)驗(yàn)可參照生物檢定統(tǒng)計(jì)法（1431） 2.3.73.3.2.133.2.2細(xì)胞培養(yǎng)條件（溫度、CO2、濕度、復(fù)蘇后培養(yǎng)代數(shù)）；細(xì)胞收獲的試劑和方法（壁細(xì)胞分離的方法（3.33.4.1DOEpH3.4.2標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和樣品4.4.1驗(yàn)證所需獨(dú)立重復(fù)的實(shí)驗(yàn)次數(shù)，/法驗(yàn)證指導(dǎo)原則（9401）（測(cè)得值/真實(shí)值)×l00%樣品濃度或劑量的設(shè)置應(yīng)結(jié)合方法的預(yù)期用途(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍)534.2.3336試劑和實(shí)驗(yàn)時(shí)間）34.2.44.2.5盡量減少過高/過低效價(jià)的樣品在實(shí)驗(yàn)中必要的稀釋/的監(jiān)控方法如統(tǒng)計(jì)過程控制（statisticalprocesscontrol，SPC）SPC6.ATP的重新評(píng)價(jià)和/質(zhì)進(jìn)行對(duì)比分析和/分析目標(biāo)概況；2．