乙肝核心相關(guān)抗原檢測的臨床價值演講人01乙肝核心相關(guān)抗原檢測的臨床價值02HBcrAg的生物學(xué)特性與檢測技術(shù)基礎(chǔ)03HBcrAg在HBV感染診斷中的核心價值04HBcrAg在慢性乙肝疾病監(jiān)測中的應(yīng)用05HBcrAg在抗病毒治療決策中的指導(dǎo)意義06HBcrAg對乙肝相關(guān)并發(fā)癥及預(yù)后的評估價值07HBcrAg臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來展望目錄01乙肝核心相關(guān)抗原檢測的臨床價值乙肝核心相關(guān)抗原檢測的臨床價值引言乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約2.96億慢性HBV感染者，每年約82萬人死于HBV相關(guān)肝硬化或肝細(xì)胞癌（HCC）。我國曾是HBV高流行區(qū)，通過疫苗接種等綜合防控措施，1-5歲兒童HBsAg攜帶率已降至0.32%，但全人群HBsAg攜帶率仍約5%-6%，慢性乙肝（CHB）患者約2000萬，疾病負(fù)擔(dān)依然沉重。在HBV感染的管理中，精準(zhǔn)的診斷、動態(tài)的監(jiān)測和個體化的治療是改善預(yù)后的核心環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)血清學(xué)標(biāo)志物（如HBsAg、HBeAg、抗-HBc）和病毒學(xué)標(biāo)志物（HBVDNA）雖為臨床提供了重要依據(jù)，但在隱匿性感染、免疫控制期再激活風(fēng)險預(yù)測、抗病毒治療應(yīng)答評估等方面仍存在局限。乙肝核心相關(guān)抗原（HBcrAg）作為由HBcAg、乙肝核心相關(guān)抗原檢測的臨床價值HBeAg和前-S1蛋白組成的病毒核心相關(guān)抗原復(fù)合物，近年來因其能更全面反映HBV復(fù)制活性（尤其是肝內(nèi)共價閉合環(huán)DNA，cccDNA轉(zhuǎn)錄水平）和宿主免疫狀態(tài)，在HBV感染的全周期管理中展現(xiàn)出獨(dú)特的臨床價值。作為一名長期從事肝病臨床與研究的醫(yī)生，我在實(shí)踐中深刻感受到HBcrAg檢測為患者帶來的精準(zhǔn)診療獲益，本文將結(jié)合其生物學(xué)特性與臨床實(shí)踐，系統(tǒng)闡述HBcrAg檢測的多維度臨床價值。02HBcrAg的生物學(xué)特性與檢測技術(shù)基礎(chǔ)HBcrAg的生物學(xué)特性與檢測技術(shù)基礎(chǔ)HBcrAg的臨床價值根植于其獨(dú)特的分子構(gòu)成和病毒復(fù)制關(guān)聯(lián)性，理解其特性是解讀臨床意義的前提。HBcrAg的分子構(gòu)成與來源HBcrAg是HBV前-C/C基因編碼產(chǎn)物的總稱，包含三種成分：核心蛋白（HBcAg，HBV核殼蛋白）、e抗原（HBeAg，可分泌的HBcAg降解產(chǎn)物）以及前-S1蛋白（整合入核心顆粒的包膜蛋白前體）。三者以非共價鍵結(jié)合形成直徑約22nm的核心顆粒復(fù)合物，在肝細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至血液循環(huán)。值得注意的是，HBcrAg的水平主要反映肝內(nèi)cccDNA的轉(zhuǎn)錄活性——cccDNA作為HBV復(fù)制的模板，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的前基因組RNA（pgRNA）不僅用于病毒DNA合成，還可翻譯為HBcAg、HBeAg等核心相關(guān)蛋白，因此HBcrAg被認(rèn)為是“病毒復(fù)制活躍度的間接分子標(biāo)志物”，尤其能彌補(bǔ)HBVDNA僅反映病毒顆粒復(fù)制的不足。HBcrAg與HBV復(fù)制周期的關(guān)聯(lián)與HBVDNA不同，HBcrAg的合成不依賴病毒DNA聚合酶的活性，而是直接受cccDNA轉(zhuǎn)錄調(diào)控。在HBV感染的“復(fù)制活躍期”（如免疫耐受期、HBeAg陽性CHB），cccDNA高表達(dá)，HBcrAg水平顯著升高；在“低復(fù)制/非復(fù)制期”（如非活動性攜帶狀態(tài)、NAs治療后），cccDNA轉(zhuǎn)錄受抑，HBcrAg水平下降甚至轉(zhuǎn)陰。此外，HBcrAg穩(wěn)定性高于HBVDNA——HBVDNA易受抗病毒藥物影響快速波動，而HBcrAg半衰期較長（約3-5天），能更穩(wěn)定反映病毒復(fù)制的歷史狀態(tài)，這對評估“病毒控制持久性”具有重要意義。檢測技術(shù)的發(fā)展與標(biāo)準(zhǔn)化早期HBcrAg檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），但靈敏度不足（檢測下限約1-2kCOI/CU），難以滿足低病毒載量檢測需求。近年來，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法（CMIA）和時間分辨熒光免疫分析法（TRFIA）的應(yīng)用顯著提升了檢測性能：新一代檢測試劑靈敏度可達(dá)0.1-0.5kCOI/CU，檢測范圍拓寬至4-5log10CU/mL，且可實(shí)現(xiàn)自動化定量檢測。然而，不同廠家試劑的校準(zhǔn)品和判定標(biāo)準(zhǔn)仍存在差異，例如ArchitectHBcrAg檢測（Abbott）與LumipulseHBcrAg檢測（Fujirebio）的參考區(qū)間不完全一致，目前國際尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化方案，這限制了多中心研究結(jié)果的直接比較。未來通過建立國際標(biāo)準(zhǔn)品和統(tǒng)一校準(zhǔn)體系，將是推動HBcrAg廣泛臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。HBcrAg與其他HBV標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)HBcrAg與HBsAg、HBeAg、HBVDNA存在明確的生物學(xué)關(guān)聯(lián)：在HBeAg陽性CHB中，HBcrAg與HBVDNA呈正相關(guān)（r=0.6-0.8）；在HBeAg陰性CHB中，因前-C區(qū)突變導(dǎo)致HBeAg合成障礙，HBcrAg主要由HBcAg貢獻(xiàn)，與HBVDNA的相關(guān)性減弱（r=0.3-0.5），但仍能獨(dú)立反映病毒復(fù)制活性。值得注意的是，HBcrAg與HBsAg的“解離現(xiàn)象”具有重要臨床意義——部分患者經(jīng)抗病毒治療后HBVDNA陰轉(zhuǎn)，但HBcrAg仍維持較高水平，提示肝內(nèi)cccDNA持續(xù)轉(zhuǎn)錄，這類患者停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著增加。03HBcrAg在HBV感染診斷中的核心價值HBcrAg在HBV感染診斷中的核心價值精準(zhǔn)診斷是HBV感染管理的起點(diǎn)，HBcrAg通過補(bǔ)充傳統(tǒng)標(biāo)志物的不足，在復(fù)雜感染狀態(tài)的鑒別中發(fā)揮不可替代的作用。區(qū)分HBV現(xiàn)癥感染與既往感染傳統(tǒng)“兩對半”檢測中，抗-HBc陽性是HBV感染的標(biāo)志性抗體，但無法區(qū)分“現(xiàn)癥感染”（HBV持續(xù)復(fù)制）與“既往感染”（病毒已清除）。HBVDNA雖是診斷現(xiàn)癥感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在部分患者中（如免疫控制期、隱匿性感染）可呈低水平或陰性，導(dǎo)致漏診。研究顯示，在抗-HBc單一陽性人群中，HBcrAg陽性率約30%-50%，其中約80%的患者肝內(nèi)可檢測到cccDNA，提示存在現(xiàn)癥感染；而HBcrAg陰性者肝內(nèi)cccDNA檢出率<10%，基本可排除現(xiàn)癥感染。例如，我曾接診一名25歲女性，因“體檢發(fā)現(xiàn)抗-HBc陽性”就診，HBVDNA<20IU/mL，肝功能正常，傳統(tǒng)認(rèn)為無需干預(yù)，但HBcrAg檢測為2.5log10CU/mL，肝穿刺活檢顯示輕度炎癥活動，最終確診為“隱匿性HBV感染”，予定期監(jiān)測隨訪，避免了病情進(jìn)展。隱匿性HBV感染（OBI）的精準(zhǔn)診斷OBI是指血清HBsAg陰性、但肝內(nèi)存在HBVDNA（可伴/不伴血清HBVDNA低水平）的狀態(tài)，是HBV再激活、肝移植后復(fù)發(fā)及HCC的重要危險因素。傳統(tǒng)診斷依賴肝組織HBVDNA檢測，但肝穿刺為有創(chuàng)操作，患者接受度低。HBcrAg作為“血清替代標(biāo)志物”，因其反映肝內(nèi)病毒活性，在OBI診斷中展現(xiàn)出優(yōu)勢：多項(xiàng)研究顯示，血清HBcrAg對OBI的診斷敏感度約70%-85%，特異性>90%，顯著優(yōu)于HBVDNA單獨(dú)檢測（敏感度僅40%-60%）。尤其對于血清HBVDNA<200IU/mL的OBI患者，HBcrAg陽性可提示“肝內(nèi)病毒復(fù)制活躍”，需密切監(jiān)測或預(yù)防性抗病毒治療。急性乙肝的早期識別與鑒別診斷急性乙肝（ACLF）的早期診斷對阻斷慢性化至關(guān)重要，但早期患者HBsAg可能尚未轉(zhuǎn)陽，HBeAg僅在部分患者中陽性，易漏診或誤診。HBcrAg在急性感染期出現(xiàn)時間早（比HBVDNA提前1-3天），峰值水平可達(dá)6-8log10CU/mL，且與肝損傷程度（ALT峰值）呈正相關(guān)。研究顯示，急性乙肝患者HBcrAg陽性率>95%，顯著高于HBsAg陽性率（約80%），且“一過性高HBcrAg+低HBVDNA”是急性期的典型模式（因病毒復(fù)制尚未啟動大量DNA合成）。此外，在鑒別“原因不明肝損傷”時，HBcrAg陽性可提示急性HBV感染，避免漏診。與HBVRNA、HBsAg定量的聯(lián)合診斷“HBV標(biāo)志物聯(lián)合檢測”是提升診斷準(zhǔn)確性的趨勢。HBVRNA作為cccDNA轉(zhuǎn)錄的直接產(chǎn)物，與HBcrAg共同反映“肝內(nèi)病毒轉(zhuǎn)錄活性”，兩者聯(lián)合可提高OBI診斷敏感度至90%以上；HBsAg定量則反映“病毒包膜蛋白表達(dá)”，與HBcrAg聯(lián)合可區(qū)分“免疫耐受期”（高HBsAg+高HBcrAg）與“HBeAg陽性CHB”（高HBsAg+中高HBcrAg，但ALT升高）。例如，在免疫耐受期患者中，HBsAg通常>4log10IU/mL，HBcrAg>5log10CU/mL，而HBeAg陽性CHB患者HBsAg水平波動較大，但HBcrAg與ALT呈正相關(guān)，為治療決策提供依據(jù)。04HBcrAg在慢性乙肝疾病監(jiān)測中的應(yīng)用HBcrAg在慢性乙肝疾病監(jiān)測中的應(yīng)用慢性乙肝是長期、動態(tài)的疾病過程，HBcrAg通過“縱向監(jiān)測”實(shí)現(xiàn)疾病進(jìn)展風(fēng)險分層和治療時機(jī)把握。免疫控制期（非活動性攜帶狀態(tài)）的再激活風(fēng)險評估免疫控制期（亦稱“非活動性攜帶狀態(tài)”）是HBV感染的“相對穩(wěn)定階段”，表現(xiàn)為HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性、HBVDNA<2000IU/mL、ALT正常。但約20%-40%的患者可發(fā)生“再激活”（HBVDNA>2000IU/mL，ALT升高），部分進(jìn)展為CHB。傳統(tǒng)指標(biāo)中，HBsAg水平<1000IU/mL提示再激活風(fēng)險低，但特異性不足（約60%）；HBVDNA<2000IU/mL無法預(yù)測“未來病毒復(fù)制反彈”。研究顯示，基線HBcrAg<3log10CU/mL的患者，5年再激活風(fēng)險<5%；而HBcrAg>3log10CU/mL者，5年再激活風(fēng)險達(dá)30%-40%，是獨(dú)立于HBsAg的預(yù)測因子。例如，我曾隨訪一名32歲男性免疫控制期患者，HBsAg150IU/mL，HBVDNA<20IU/mL，但HBcrAg3.2log10CU/mL，2年后出現(xiàn)HBVDNA升高至1.5×10^4IU/mL，ALT120U/L，確診為再激活，及時啟動抗病毒治療，避免了肝纖維化進(jìn)展。HBeAg陰性慢性乙肝的疾病活動評估HBeAg陰性CHB占CHB患者的60%-80%，其特點(diǎn)是“波動性復(fù)制”和“進(jìn)行性肝損傷”，傳統(tǒng)依賴ALT和HBVDNA判斷是否啟動治療，但部分患者“ALT正常但肝組織學(xué)活動”，易漏診。HBcrAg水平與HBeAg陰性CHB的肝纖維化程度和炎癥活動度相關(guān)：HBcrAg>4log10CU/mL者，肝組織學(xué)≥A2/F2的比例達(dá)70%，顯著高于HBcrAg<2log10CU/mL者（<20%）。此外，HBcrAg動態(tài)變化可預(yù)測“疾病自發(fā)活動”：HBcrAg持續(xù)升高者，1年內(nèi)發(fā)生ALT升高和HBVDNA反彈的風(fēng)險是穩(wěn)定者的3-5倍，需加強(qiáng)監(jiān)測或提前干預(yù)?？共《局委熯^程中的動態(tài)監(jiān)測抗病毒治療是控制HBV感染的核心，HBcrAg的動態(tài)變化可早期預(yù)測治療應(yīng)答，指導(dǎo)方案調(diào)整?？共《局委熯^程中的動態(tài)監(jiān)測干擾素（IFN）治療中的應(yīng)答預(yù)測IFN治療追求“免疫控制”（HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBsAg清除），其療效與基線病毒狀態(tài)和治療早期病毒學(xué)變化相關(guān)。研究顯示，基線HBcrAg<3.5log10CU/mL的HBeAg陽性患者，接受PEG-IFNα治療48周后，HBeAg轉(zhuǎn)換率可達(dá)40%-50%，而HBcrAg≥4.5log10CU/mL者轉(zhuǎn)換率<10%；治療12周HBcrAg下降≥1log10CU/mL者，最終HBsAg清除率可達(dá)20%，顯著低于無下降者（<5%）。對于HBeAg陰性患者，基線HBcrAg<2.5log10CU/mL且治療24周HBcrAg轉(zhuǎn)陰者，停藥后持久應(yīng)答率（HBVDNA持續(xù)陰性、ALT正常）達(dá)80%，為“個體化療程縮短”提供依據(jù)?？共《局委熯^程中的動態(tài)監(jiān)測核苷（酸）類似物（NAs）治療中的療效評估NAs（恩替卡韋、替諾福韋等）通過抑制HBVDNA聚合酶快速降低病毒載量，但停藥后復(fù)發(fā)率高（HBeAg陽性者約50%，HBeAg陰性者約70%-80%），需“精準(zhǔn)停藥時機(jī)”。HBcrAg可作為“停藥預(yù)測標(biāo)志物”：NAs治療中HBcrAg持續(xù)陰性（通常治療≥2年）者，停藥后1年累積復(fù)發(fā)率<20%，而HBcrAg陽性者復(fù)發(fā)率>60%。例如，一項(xiàng)多中心研究顯示，替諾福韋酯治療3年、HBcrAg陰性的HBeAg陰性患者，停藥后5年持久應(yīng)答率達(dá)65%，顯著高于HBcrAg陽性者（18%）。此外，HBcrAg水平與“cccDNA清除”相關(guān)，治療后HBcrAg持續(xù)陰性者，肝穿刺活檢顯示cccDNA陽性率<30%，提示“病毒復(fù)制模板減少”，是“臨床治愈”的重要基礎(chǔ)。05HBcrAg在抗病毒治療決策中的指導(dǎo)意義HBcrAg在抗病毒治療決策中的指導(dǎo)意義“以治愈為目標(biāo)”的慢性乙肝管理理念下，HBcrAg通過優(yōu)化治療選擇、調(diào)整療程和預(yù)測停藥后復(fù)發(fā)，推動治療決策的個體化。指導(dǎo)初始抗病毒方案選擇HBV感染者的初始治療方案選擇需綜合考慮病毒載量、血清學(xué)標(biāo)志物、肝纖維化程度等。對于HBeAg陽性CHB患者，若HBcrAg≥4.5log10CU/mL提示“高復(fù)制活躍”，單純NAs治療雖可快速抑制HBVDNA，但HBeAg轉(zhuǎn)換率低（約20%/年），需優(yōu)先考慮PEG-IFNα聯(lián)合NAs的“聯(lián)合治療”，以提高免疫控制率；若HBcrAg<3.5log10CU/mL，提示“免疫應(yīng)答潛力好”，可單用PEG-IFNα或NAs，避免過度治療。對于HBeAg陰性CHB患者，HBcrAg>3log10CU/mL且肝纖維化≥F2者，需盡早啟動NAs長期治療；HBcrAg<2log10CU/mL且肝組織學(xué)輕微者，可考慮“監(jiān)測等待”，避免不必要的藥物暴露。優(yōu)化聯(lián)合治療策略與療程聯(lián)合治療是提高CHB治愈率的重要方向，HBcrAg動態(tài)變化可指導(dǎo)“聯(lián)合方案調(diào)整”。例如，PEG-IFNα聯(lián)合NAs治療中，若治療24周HBcrAg下降<1log10CU/mL，提示“免疫應(yīng)答不佳”，可考慮停止IFN，繼續(xù)NAs長期治療；若HBcrAg快速下降（12周內(nèi)下降>2log10CU/mL），可延長IFN療程至48-72周，提高HBsAg清除率。對于“臨床治愈（HBsAg清除）”患者，HBcrAg持續(xù)陰性（停藥后6個月以上）是“持久治愈”的重要標(biāo)志，無需再監(jiān)測；若HBcrAg復(fù)陽（>0.5log10CU/mL），提示“病毒再激活”，需重啟抗病毒治療。預(yù)測停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險與指導(dǎo)再治療NAs停藥后復(fù)發(fā)是臨床管理的難點(diǎn)，HBcrAg是“停藥后復(fù)發(fā)”的獨(dú)立預(yù)測因子。對于HBeAg陽性患者，停藥時HBcrAg<2log10CU/mL者，1年復(fù)發(fā)率約15%，而≥3log10CU/mL者復(fù)發(fā)率>60%；對于HBeAg陰性患者，停藥時HBcrAg陰性者復(fù)發(fā)率<20%，陽性者>70%。此外，停藥后HBcrAg“動態(tài)升高”（較基線上升>1log10CU/mL）早于HBVDNA反彈（平均提前3-6個月），可作為“預(yù)警信號”，提前啟動再治療，避免肝損傷加重。06HBcrAg對乙肝相關(guān)并發(fā)癥及預(yù)后的評估價值HBcrAg對乙肝相關(guān)并發(fā)癥及預(yù)后的評估價值慢性乙肝的長期結(jié)局是肝纖維化、肝硬化、HCC及肝衰竭，HBcrAg通過“風(fēng)險分層”指導(dǎo)早期干預(yù)，改善患者預(yù)后。肝硬化和HCC的風(fēng)險分層HBcrAg是“肝硬化和HCC的獨(dú)立預(yù)測因子”，其價值獨(dú)立于HBVDNA、HBsAg和傳統(tǒng)風(fēng)險因素（如年齡、性別、肝纖維化程度）。研究顯示，HBcrAg持續(xù)>4log10CU/mL的CHB患者，10年肝硬化累積發(fā)生率達(dá)30%-40%，顯著低于HBcrAg<2log10CU/mL者（<10%）；在HCC預(yù)測方面，基線HBcrAg>5log10CU/mL者，5年HCC發(fā)生率是HBcrAg<3log10CU/mL者的2-3倍，即使HBVDNA已陰轉(zhuǎn)，HBcrAg仍維持高水平者HCC風(fēng)險持續(xù)增加。例如，一項(xiàng)納入2000例CHB患者的隊(duì)列研究顯示，經(jīng)NAs治療HBVDNA陰轉(zhuǎn)后，HBcrAg仍>3log10CU/mL的患者，5年HCC發(fā)生率達(dá)8.5%，而HBcrAg陰性者僅1.2%，提示“病毒轉(zhuǎn)錄控制”對降低HCC風(fēng)險的重要性。終末期肝病肝移植后的復(fù)發(fā)監(jiān)測肝移植是終末期肝病的主要治療手段，但術(shù)后HBV復(fù)發(fā)率高達(dá)80%以上，即使聯(lián)合乙肝免疫球蛋白（HBIG）和NAs預(yù)防，仍有10%-20%患者發(fā)生“突破性感染”。HBcrAg在移植后監(jiān)測中價值顯著：移植后3個月HBcrAg>2log10CU/mL者，1年內(nèi)HBV復(fù)發(fā)風(fēng)險>60%，而陰性者復(fù)發(fā)率<10%；動態(tài)監(jiān)測顯示，HBcrAg較HBVDNA早2-4周出現(xiàn)“復(fù)陽”，可為“早期調(diào)整預(yù)防方案”（如增加NAs劑量、換用強(qiáng)效藥物）提供窗口，降低移植肝損傷風(fēng)險。母嬰傳播的阻斷效果評估HBV母嬰傳播是慢性乙肝的主要來源，盡管“乙肝疫苗+HBIG”聯(lián)合免疫可阻斷90%以上的母嬰傳播，但仍有5%-10%的高載量孕婦（HBVDNA>10^6IU/mL）發(fā)生“免疫失敗”。HBcrAg可補(bǔ)充評估“母嬰傳播風(fēng)險”：孕婦HBcrAg>4log10CU/mL者，即使HBVDNA<10^6IU/mL，新生兒免疫失敗風(fēng)險仍達(dá)8%-12%，需在免疫基礎(chǔ)上加用NAs（如替諾福韋酯）進(jìn)行“母嬰阻斷”；HBcrAg<3log10CU/mL者，免疫失敗風(fēng)險<2%，無需額外藥物干預(yù)。07HBcrAg臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來展望HBcrAg臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來展望盡管HBcrAg展現(xiàn)出多維度臨床價值，但其廣泛應(yīng)用仍面臨標(biāo)準(zhǔn)化、成本效益及聯(lián)合標(biāo)志物整合等挑戰(zhàn)，未來需通過技術(shù)創(chuàng)新和多學(xué)科協(xié)作推動其價值最大化。現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.檢測標(biāo)準(zhǔn)化不足：不同廠家試劑的校準(zhǔn)品、檢測范圍和判定標(biāo)準(zhǔn)存在差異，導(dǎo)致多中心研究結(jié)果難以直接比較，限制了臨床指南的統(tǒng)一推薦。012.成本效益問題：目前HBcrAg檢測費(fèi)用約200-500元/次，尚未納入多數(shù)地區(qū)醫(yī)保，在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣受限于經(jīng)濟(jì)可及性。023.特殊人群數(shù)據(jù)缺乏：如兒童、老年人、合并HCV/HIV感染者的HBcrAg臨床參考值范圍尚不明確，需更多針對性研究。034.“臨床治愈”標(biāo)志物的局限性：HBcrAg陰性并非完全等同于“cccDNA清除”，部分患者肝內(nèi)仍存在低水平cccDNA，需聯(lián)合HBVRNA、HBsAg定量等綜合評估。04未來展望1.聯(lián)合標(biāo)志物模型構(gòu)建：整合HBcrAg、HBVRNA、HBsAg定量、肝纖維化無創(chuàng)標(biāo)志物（如FibroScan、APRI）等，建立“病毒-宿主-疾病”聯(lián)合預(yù)測模型，提升HBV感染全程管理的精準(zhǔn)度。例如，“HBcrAg+HBVRNA+HBsAg”三聯(lián)模