代謝重編程調(diào)控腫瘤干細胞：治療新視角演講人CONTENTS代謝重編程與腫瘤干細胞的核心特征代謝重編程調(diào)控腫瘤干細胞干性的核心機制代謝重編程與腫瘤干細胞微環(huán)境的相互作用基于代謝重編程的腫瘤干細胞治療策略挑戰(zhàn)與展望總結(jié)目錄代謝重編程調(diào)控腫瘤干細胞：治療新視角作為腫瘤研究領(lǐng)域的重要前沿，腫瘤干細胞（CancerStemCells,CSCs）的發(fā)現(xiàn)徹底重塑了我們對腫瘤發(fā)生、發(fā)展及治療抵抗的理解。這類細胞具備自我更新、多向分化及腫瘤起始能力，是腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和耐藥的“根源”。在過去的十年中，代謝重編程（MetabolicReprogramming）作為腫瘤細胞的核心特征之一，逐漸被證實是調(diào)控腫瘤干細胞干性的關(guān)鍵機制。從Warburg效應(yīng)的重新詮釋到線粒體代謝的可塑性，從氨基酸代謝的依賴到脂質(zhì)代謝的重塑，代謝網(wǎng)絡(luò)的重排不僅為腫瘤干細胞提供了生存所需的能量和生物合成前體，更通過信號通路的交叉對話直接維持其干性特征。本文將從代謝重編程的核心特征出發(fā)，系統(tǒng)闡述其如何通過多維度調(diào)控腫瘤干細胞的生物學行為，并探討基于代謝干預(yù)的治療策略，以期為攻克腫瘤干細胞介導(dǎo)的治療難題提供新視角。01代謝重編程與腫瘤干細胞的核心特征腫瘤干細胞：腫瘤復(fù)發(fā)與耐藥的“種子細胞”0504020301腫瘤干細胞的概念最早于1990年代在急性髓系白血病中被提出，隨后在乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌等多種實體瘤中得到驗證。其核心特征包括：1.自我更新能力：通過對稱分裂或不對稱分裂維持干細胞池的穩(wěn)態(tài)，這是腫瘤長期生長的基礎(chǔ)。2.多向分化潛能：可分化為腫瘤中異質(zhì)性的細胞群體，形成復(fù)雜的腫瘤結(jié)構(gòu)。3.腫瘤起始能力：僅少量細胞即可在免疫缺陷小鼠中形成移植瘤，其致瘤性顯著高于非腫瘤干細胞群體。4.治療抵抗性：通過增強DNA修復(fù)能力、表達藥物外排泵（如ABC轉(zhuǎn)運蛋白）、處腫瘤干細胞：腫瘤復(fù)發(fā)與耐藥的“種子細胞”于休眠狀態(tài)等機制，逃避化療、放療及靶向治療。在臨床實踐中，腫瘤干細胞的存在直接解釋了為何腫瘤治療后易復(fù)發(fā)——傳統(tǒng)治療手段主要殺傷快速增殖的腫瘤細胞，但對處于靜息狀態(tài)或代謝適應(yīng)的腫瘤干細胞效果有限。因此，靶向腫瘤干細胞成為根治腫瘤的關(guān)鍵，而代謝重編程的發(fā)現(xiàn)為這一目標提供了新的突破口。代謝重編程：腫瘤細胞的“適應(yīng)性進化”代謝重編程是指腫瘤細胞為了適應(yīng)快速增殖、惡劣微環(huán)境（如缺氧、營養(yǎng)匱乏）及免疫壓力，對細胞代謝途徑進行的系統(tǒng)性重塑。與正常細胞依賴氧化磷酸化（OXPHOS）高效產(chǎn)生能量不同，腫瘤細胞即使在有氧條件下也優(yōu)先通過糖酵解產(chǎn)生能量和生物合成前體，這一現(xiàn)象被稱為“Warburg效應(yīng)”或“有氧糖酵解”。然而，近年來研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細胞的代謝模式并非單一，而是具有高度可塑性：-在營養(yǎng)充足時，部分腫瘤干細胞依賴糖酵解和戊糖磷酸途徑（PPP）維持氧化還原平衡；-在缺氧或壓力條件下，則轉(zhuǎn)向線粒體氧化磷酸化或脂肪酸氧化（FAO）以獲取能量；-某些亞群甚至通過自噬或線粒體動力學（融合/分裂）適應(yīng)代謝應(yīng)激。這種代謝可塑性是腫瘤干細胞抵抗治療、維持干性的重要基礎(chǔ)，而其背后的分子機制則成為干預(yù)的關(guān)鍵靶點。02代謝重編程調(diào)控腫瘤干細胞干性的核心機制代謝重編程調(diào)控腫瘤干細胞干性的核心機制代謝重編程并非孤立的事件，而是通過代謝酶、代謝物及代謝信號通路的交叉對話，直接調(diào)控腫瘤干細胞的干性相關(guān)基因表達、表觀遺傳修飾及細胞命運決定。以下從四大核心代謝途徑展開闡述。糖代謝重編程：為干性提供“燃料”與“原料”糖代謝是腫瘤干細胞最活躍的代謝途徑，其重編程主要通過以下機制維持干性：糖代謝重編程：為干性提供“燃料”與“原料”有氧糖酵解：快速能量供應(yīng)與生物合成前體生成腫瘤干細胞中，糖酵解關(guān)鍵酶（如己糖激酶2、HK2；磷酸果糖激酶-2，PFKFB3；乳酸脫氫酶A，LDHA）的表達顯著升高，導(dǎo)致葡萄糖攝取增加、乳酸生成增多。這一過程不僅為快速分裂提供ATP（盡管效率低于OXPHOS），更重要的是產(chǎn)生大量生物合成前體：-6-磷酸葡萄糖進入PPP，生成還原型輔酶Ⅱ（NADPH），維持細胞氧化還原平衡；-3-磷酸甘油醛（G3P）用于合成磷脂、核酸及氨基酸；-丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸后，可通過“乳酸穿梭”機制被周圍細胞利用，或通過乳酸脫氫酶（LDH）重新氧化生成丙酮酸進入三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）。糖代謝重編程：為干性提供“燃料”與“原料”有氧糖酵解：快速能量供應(yīng)與生物合成前體生成個人研究觀察：我們在膠質(zhì)瘤干細胞模型中發(fā)現(xiàn)，抑制HK2可顯著降低NADPH水平，導(dǎo)致活性氧（ROS）累積，同時伴隨干性標志物SOX2、OCT4的表達下降，證實糖酵解通過維持氧化還原穩(wěn)態(tài)直接調(diào)控干性。糖代謝重編程：為干性提供“燃料”與“原料”線粒體代謝：氧化磷酸化與ROS的“平衡藝術(shù)”傳統(tǒng)觀點認為腫瘤干細胞依賴糖酵解，但近年研究表明，部分腫瘤干細胞（如白血病干細胞、乳腺癌干細胞）高度依賴線粒體OXPHOS。這種矛盾現(xiàn)象源于代謝可塑性：-線粒體生物合成增強：通過PGC-1α/NRF1/TFAM信號軸，腫瘤干細胞線粒體數(shù)量和功能顯著升高，OXPHOS產(chǎn)生的ATP支持其靜息狀態(tài)和長期自我更新；-ROS的雙刃劍效應(yīng)：線粒體是ROS的主要來源，低水平ROS可作為信號分子促進干性基因表達（如通過激活HIF-1α、NF-κB通路），而高水平ROS則誘導(dǎo)細胞凋亡。腫瘤干細胞通過錳超氧化物歧化酶（MnSOD）等抗氧化系統(tǒng)維持ROS在“適宜水平”，實現(xiàn)干性維持與生存的平衡。關(guān)鍵進展：研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌干細胞在化療后可上調(diào)電子傳遞鏈復(fù)合物Ⅰ（NADH脫氫酶）的表達，增強OXPHOS以抵抗凋亡，這為靶向線粒體代謝提供了理論依據(jù)。氨基酸代謝：干性信號的“調(diào)控樞紐”氨基酸不僅是蛋白質(zhì)合成的原料，更是信號分子和表觀遺傳修飾的供體，其在腫瘤干細胞中的代謝重編程尤為關(guān)鍵。氨基酸代謝：干性信號的“調(diào)控樞紐”谷氨酰胺代謝：TCA循環(huán)的“燃料補充”谷氨酰胺是腫瘤干細胞最豐富的必需氨基酸，通過谷氨酰胺酶（GLS）轉(zhuǎn)化為谷氨酸，再經(jīng)谷氨酸脫氫酶（GLUD）或轉(zhuǎn)氨酶作用進入TCA循環(huán)，生成α-酮戊二酸（α-KG）。α-KG不僅是三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，還是表觀遺傳修飾酶（如組蛋白去甲基化酶JmjC-domain家族蛋白、TET酶）的輔因子，調(diào)控干性相關(guān)基因的染色質(zhì)狀態(tài)。臨床關(guān)聯(lián)：在胰腺導(dǎo)管腺癌中，腫瘤干細胞高表達GLS，抑制GLS可降低α-KG水平，導(dǎo)致組蛋白H3K4me3（激活型組蛋白修飾）減少，干性基因表達受抑，同時增強吉西他濱敏感性。氨基酸代謝：干性信號的“調(diào)控樞紐”谷氨酰胺代謝：TCA循環(huán)的“燃料補充”2.絲氨酸/甘氨酸代謝：一碳單位與抗氧化防御絲氨酸和甘氨酸代謝通過一碳單位循環(huán)提供甲基供體（如S-腺苷甲硫氨酸，SAM）和NADPH，對表觀遺傳修飾和氧化還原平衡至關(guān)重要：-絲氨酸經(jīng)絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶（SHMT）轉(zhuǎn)化為甘氨酸，同時生成5,10-亞甲基四氫葉酸（5,10-CH?-THF），后者在甲烯四氫葉酸還原酶（MTHFR）作用下生成5-甲基-THF，參與同型半胱氨酸蛋氨酸循環(huán)；-甘氨酸可被甘氨酸脫羧酶（GLDC）分解，產(chǎn)生NADPH和一碳單位，支持谷胱甘肽（GSH）合成以清除ROS。機制創(chuàng)新：腦膠質(zhì)瘤干細胞中，SHMT2的表達受MYC轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控，抑制SHMT2可導(dǎo)致一碳單位循環(huán)受阻，SAM耗竭，進而抑制組蛋白甲基化（如H3K36me3），沉默干性基因OLIG2的表達，最終抑制腫瘤生長。脂質(zhì)代謝：膜合成與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的“基礎(chǔ)材料”腫瘤干細胞的高增殖活性需要大量膜磷脂用于細胞分裂，同時脂質(zhì)代謝產(chǎn)物（如脂質(zhì)第二信使、膽固醇）參與信號通路調(diào)控，因此脂質(zhì)代謝重編程是其干性的重要保障。脂質(zhì)代謝：膜合成與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的“基礎(chǔ)材料”脂肪酸合成：快速增殖的“膜原料庫”乙酰輔酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合酶（FASN）是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，在腫瘤干細胞中高表達。將葡萄糖或谷氨酰胺代謝產(chǎn)生的乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為脂肪酸，用于合成磷脂（如磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺），構(gòu)建細胞膜和細胞器膜。個人經(jīng)驗：在肝癌干細胞模型中，我們通過穩(wěn)定同位素標記（13C葡萄糖）發(fā)現(xiàn)，抑制ACC后，細胞內(nèi)棕櫚酸水平下降，膜磷脂合成減少，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）和自噬激活，最終誘導(dǎo)干細胞向分化方向轉(zhuǎn)變，干性標志物CD133、EpCAM表達顯著降低。脂質(zhì)代謝：膜合成與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的“基礎(chǔ)材料”脂肪酸氧化：能量供應(yīng)與干性維持在營養(yǎng)匱乏或微環(huán)境壓力下，腫瘤干細胞通過上調(diào)肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（CPT1），激活脂肪酸氧化（FAO），將脂肪酸分解為乙酰輔酶A進入TCA循環(huán)，產(chǎn)生ATP。FAO不僅提供能量，還通過NAD+/NADH比例調(diào)控SIRT1等去乙?；富钚?，影響干性基因表達。治療啟示：研究發(fā)現(xiàn)，白血病干細胞依賴FAO維持干性，抑制CPT1可顯著降低其致瘤能力，而聯(lián)合FAO抑制劑與化療藥物可顯著延長小鼠生存期，為克服耐藥提供了新思路。代謝信號通路的交叉調(diào)控：干性網(wǎng)絡(luò)的“指揮中心”代謝重編程并非獨立調(diào)控干性，而是通過代謝酶與信號通路的直接相互作用，形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：代謝信號通路的交叉調(diào)控：干性網(wǎng)絡(luò)的“指揮中心”HIF-1α：缺氧下的“代謝總開關(guān)”缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）是腫瘤干細胞在缺氧微環(huán)境中的核心調(diào)控因子，通過轉(zhuǎn)錄激活糖酵解酶（如GLUT1、HK2、LDHA）、抑制OXPHOS（如抑制PYGL）和促進谷氨酰胺代謝（如激活GLS），重塑代謝網(wǎng)絡(luò)以適應(yīng)缺氧。此外，HIF-1α還可通過激活Notch、Wnt等經(jīng)典干性通路，協(xié)同維持干性。代謝信號通路的交叉調(diào)控：干性網(wǎng)絡(luò)的“指揮中心”mTORC1：營養(yǎng)感知的“整合器”哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mTORC1）是氨基酸、能量和生長因子的核心感受器，在腫瘤干細胞中常處于激活狀態(tài)。mTORC1通過促進糖酵解（激活HIF-1α）、抑制自噬（維持代謝穩(wěn)態(tài)）和促進脂質(zhì)合成（激活SREBP1），支持干性維持。值得注意的是，mTORC1的活性受代謝產(chǎn)物（如α-KG、琥珀酸）的直接調(diào)控，形成代謝-信號的反饋環(huán)路。代謝信號通路的交叉調(diào)控：干性網(wǎng)絡(luò)的“指揮中心”表觀遺傳修飾：代謝物依賴的“基因表達編程”代謝物作為表觀遺傳修飾的底物，直接調(diào)控干性基因的染色質(zhì)狀態(tài)：-SAM：組蛋白甲基化（如H3K4me3、H3K27me3）和DNA甲基化的供體；-α-KG：組蛋白去甲基化酶（KDMs）和TETDNA去甲基化酶的輔因子；-乙酰輔酶A：組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）的底物，影響組蛋白乙?；＿@一發(fā)現(xiàn)揭示了“代謝-表觀遺傳-干性”的調(diào)控軸，例如，抑制乙酰輔酶A合成酶（ACLY）可降低組蛋白乙?；聊尚曰騉CT4的表達，抑制腫瘤干細胞自我更新。03代謝重編程與腫瘤干細胞微環(huán)境的相互作用代謝重編程與腫瘤干細胞微環(huán)境的相互作用腫瘤干細胞并非孤立存在，而是處于復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境（TME）中，包括缺氧、免疫細胞、基質(zhì)細胞及細胞外基質(zhì)等。代謝重編程不僅受微環(huán)境影響，更主動塑造微環(huán)境，形成“代謝-微環(huán)境-干性”的正反饋環(huán)路。缺氧：代謝重編程的“誘導(dǎo)因素”缺氧誘導(dǎo)的代謝重編程不僅促進腫瘤干細胞適應(yīng)低氧，還通過乳酸化修飾基質(zhì)蛋白、抑制T細胞浸潤，形成免疫抑制微環(huán)境，進一步保護腫瘤干細胞。05-抑制線粒體代謝：通過PINK1/Parkin途徑誘導(dǎo)線粒體自噬，減少OXPHOS；03缺氧是實體瘤微環(huán)境的典型特征，通過激活HIF-1α/2α，誘導(dǎo)腫瘤干細胞發(fā)生以下代謝變化：01-增強糖酵解-谷氨酰胺耦聯(lián)：GLS表達上調(diào)，為TCA循環(huán)提供α-KG。04-促進糖酵解：上調(diào)GLUT1、HK2、LDHA，增強葡萄糖攝取和乳酸生成；02免疫細胞：代謝競爭的“動態(tài)平衡”腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞（如T細胞、巨噬細胞）與腫瘤干細胞存在激烈的代謝競爭：-腫瘤干細胞高表達CD73、CD39，將免疫細胞激活所需的ATP和腺苷轉(zhuǎn)化為免疫抑制分子，抑制T細胞功能；-腫瘤干細胞通過高親和力葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT1）攝取葡萄糖，導(dǎo)致局部葡萄糖匱乏，抑制T細胞的糖酵解活化；-乳酸分泌不僅酸化微環(huán)境，誘導(dǎo)T細胞凋亡，還可通過MCT1轉(zhuǎn)運體被巨噬細胞攝取，促進M2型極化（腫瘤相關(guān)巨噬細胞），分泌IL-10、TGF-β等因子，維持干性。治療突破：聯(lián)合CD73抑制劑（阻斷腺苷生成）和PD-1抗體，可逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，增強T細胞對腫瘤干細胞的殺傷作用，在臨床試驗中顯示出良好前景。基質(zhì)細胞：代謝支持的“后勤部隊”腫瘤相關(guān)成纖維細胞（CAFs）、脂肪細胞等基質(zhì)細胞通過代謝旁分泌支持腫瘤干細胞：-CAFs通過分泌酮體、丙氨酸、脂質(zhì)等代謝產(chǎn)物，為腫瘤干細胞提供替代能源；-脂肪細胞可通過脂肪酸分泌和瘦素等細胞因子，激活腫瘤干質(zhì)的脂質(zhì)合成和FAO；-基質(zhì)細胞來源的細胞外囊泡（EVs）可轉(zhuǎn)運代謝酶（如PKM2）和代謝物，重編程腫瘤干細胞代謝。個人思考：在乳腺癌研究中，我們觀察到脂肪細胞來源的EVs可傳遞miR-21-5p至腫瘤干細胞，上調(diào)GLS表達，增強谷氨酰胺代謝，這提示靶向基質(zhì)-腫瘤干細胞的代謝串擾可能是克服耐藥的新策略。04基于代謝重編程的腫瘤干細胞治療策略基于代謝重編程的腫瘤干細胞治療策略針對代謝重編程調(diào)控腫瘤干性的機制，近年來多種治療策略被提出，包括靶向關(guān)鍵代謝酶、干擾代謝信號通路、逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境等，部分已在臨床前或臨床試驗中取得初步成效。靶向糖代謝：切斷“能量供應(yīng)線”抑制糖酵解關(guān)鍵酶010203-HK2抑制劑：如2-DG（2-脫氧葡萄糖）可競爭性抑制HK2，阻斷糖酵解第一步，已在臨床試驗中聯(lián)合化療用于實體瘤治療；-LDHA抑制劑：如GSK2837808A可抑制乳酸生成，逆轉(zhuǎn)酸性微環(huán)境，增強免疫細胞浸潤，在胰腺癌模型中顯示出抗干性作用；-PFKFB3抑制劑：如PFK158可通過抑制6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3，降低果糖-2,6-二磷酸水平，抑制糖酵解，在膠質(zhì)瘤干細胞中抑制自我更新。靶向糖代謝：切斷“能量供應(yīng)線”干擾葡萄糖攝取GLUT1抑制劑（如WZB117）可減少葡萄糖進入細胞，但選擇性較低，易產(chǎn)生副作用。新型納米遞送系統(tǒng)（如GLUT1靶向脂質(zhì)體）可提高藥物在腫瘤干細胞中的富集，降低全身毒性。靶向線粒體代謝：破壞“能量工廠”抑制OXPHOS-復(fù)合物Ⅰ抑制劑：如metformin（二甲雙胍）可抑制線粒體復(fù)合物Ⅰ，減少ATP生成，已在流行病學研究中顯示降低多種腫瘤風險；-線粒體分裂抑制劑：如Mdivi-1可抑制Drp1介導(dǎo)的線粒體分裂，阻斷腫瘤干細胞在壓力下的代謝適應(yīng)，在白血病模型中致瘤能力顯著下降。靶向線粒體代謝：破壞“能量工廠”調(diào)控線粒體動力學腫瘤干細胞通過促進線粒體融合（如激活MFN1/2）增強OXPHOS，或通過分裂（激活Drp1）清除損傷線粒體。靶向線粒體動力學蛋白（如Mdivi-1、P110）可破壞這一平衡，誘導(dǎo)ROS累積和凋亡。靶向氨基酸代謝：阻斷“原料供應(yīng)”谷氨酰胺代謝抑制劑-GLS抑制劑：如CB-839（Telaglenastat）在臨床試驗中聯(lián)合化療用于三陰性乳腺癌，可降低谷氨酰胺依賴，抑制腫瘤干細胞干性；-谷氨酰胺轉(zhuǎn)運體抑制劑：如V-9302可抑制ASCT2，減少谷氨氨酸攝取，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用可增強抗腫瘤效果。靶向氨基酸代謝：阻斷“原料供應(yīng)”絲氨酸/甘氨酸代謝抑制劑-SHMT抑制劑：如SHMT2抑制劑在膠質(zhì)瘤干細胞中可阻斷一碳單位循環(huán)，抑制核酸合成和表觀遺傳修飾；-PHGDH抑制劑：如NCT-502可抑制磷酸甘油酸脫氫酶，阻斷絲氨酸從頭合成，在乳腺癌模型中抑制腫瘤生長。靶向脂質(zhì)代謝：限制“膜合成”脂肪酸合成抑制劑-ACC抑制劑：如ND-630可抑制ACC活性，減少脂肪酸合成，在肝癌干細胞中誘導(dǎo)分化；-FASN抑制劑：如TVB-2640在臨床試驗中用于實體瘤，可降低棕櫚酸水平，抑制膜磷脂合成和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。靶向脂質(zhì)代謝：限制“膜合成”脂肪酸氧化抑制劑-CPT1抑制劑：如etomoxir可阻斷脂肪酸進入線粒體，在白血病干細胞中抑制FAO，增強化療敏感性；-ACSL抑制劑：如TriacsinC可抑制長鏈脂酰輔酶A合成酶，阻斷脂肪酸活化，在乳腺癌干細胞中誘導(dǎo)凋亡。聯(lián)合治療策略：克服代謝可塑性腫瘤干細胞的代謝可塑性導(dǎo)致單一靶向治療易產(chǎn)生耐藥，因此聯(lián)合治療成為必然趨勢：01-代謝靶向+化療：如CB-839（GLS抑制劑）聯(lián)合吉西他濱，可逆轉(zhuǎn)胰腺癌干細胞的谷氨酰胺依賴，增強化療效果；02-代謝靶向+免疫治療：如LDHA抑制劑聯(lián)合PD-1抗體，可減少乳酸分泌，改善T細胞功能，在黑色素瘤模型中顯著抑制腫瘤生長；03-代謝靶向+表觀遺傳治療：如ACLY抑制劑聯(lián)合HDAC抑制劑，可協(xié)同降低組蛋白乙?；?，沉默干性基因，在膠質(zhì)瘤干細胞中表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。0405挑戰(zhàn)與展望挑戰(zhàn)與展望盡管代謝重編程在調(diào)控腫瘤干細胞中的作用已取得顯著進展，但將其轉(zhuǎn)化為臨床治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)：腫瘤干細胞的代謝異質(zhì)性同一腫瘤中不同亞群的腫瘤干細胞可能依賴不同的代謝途徑，例如部分依賴糖酵解，